CH380119A - Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 19-Nortestosterons - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung neuer Ester des     19-Nortestosterons       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her  stellung neuer Ester des     19-Nortestosterons,    die sich  von organischen Säuren mit mehr als 18     C-Atomen     ableiten. Diese Ester besitzen eine aussergewöhnlich  niedrige     androgene    und lange     anabole    Wirkung.  



  Auf Grund ihrer extrem langen Wirkung sind die  genannten Ester in der Medizin weniger geeignet,  da man sehr häufig eine schnell wirkende Verbin  dung benötigt, deren Wirkung nach einer bestimmten  Zeit nachlässt. Aus diesem Grunde zieht man in der       Humanmedizin    die Verwendung solcher Ester, wie  das bekannte     19-Nortestosteron-ss-phenylpropionat,     vor, dessen Wirkung nach 2 Wochen abgeklungen  ist. Die Ester der vorliegenden Erfindung können  noch ein halbes Jahr nach der Injektion aktiv     sein.     



  Es gibt jedoch Syndrome, bei denen eine der  artige verlängerte Wirkung     erwünscht    ist. Genannt  sei hier Osteoporose,     diabetische        Retinopathie    und  Fettleibigkeit.  



  Diese Ester besitzen auch grosse Bedeutung in  der Veterinärmedizin. Beispielsweise lässt sich durch  eine einzige Injektion eines dieser Ester bei Ferkeln  die Proteinbildung auf Kosten der Ablagerung von  Fett beträchtlich steigern, wodurch man in kür  zerer     Zeit    Fleisch mit grösserem Wert erzeugt.  



  Ein mögliches Anwendungsgebiet der Ester ist  vermutlich ihre Anwendung als     Prophylacticum     gegen die schädlichen Wirkungen ionisierender  Strahlung. Es zeigte sich nämlich, dass man die  nachteiligen Wirkungen einer derartigen Strah  lung beträchtlich vermindern kann,     wenn    man  Personen, die sich einer Bestrahlung unterziehen  müssen, vorher mit einer     anabolwirkenden    Verbin  dung behandelt. Beispielsweise werden Röntgen  schäden vermindert, wenn man der zu untersuchen  den Person vor der Röntgenbestrahlung eine     anabol-          wirkende    Verbindung verabreicht.

      Es scheint, dass die Anwendung der erfindungs  gemäss hergestellten Ester in der Veterinärmedizin  zur Zeit im     Vordergrund    steht. Da eine     androgene     Wirkung selbst bei hohen Dosen nicht feststellbar  ist, kann man den zur Schlachtung bestimmten Tie  ren wenige Wochen nach ihrer Geburt eine hohe  Dosis der Verbindungen, z. B. 2 mg/kg injizieren,  ohne Gefahr zu laufen, dass auf Grund der     andro-          genen    Wirkung das Fleisch einen unangenehmen  Geschmack annimmt. Es ist z. B. möglich, Schweine  zwei Monate nach ihrer Geburt zu injizieren, wor  auf man sie im üblichen Alter von etwa 8 Monaten  schlachtet.

   Beim Verbrauch des Fleisches der auf  diese Weise behandelten Tiere besteht keine Gefahr  vor schädlichen Wirkungen, da die Mengen der       Ester    im Fleisch derart     aussergewöhnlich    niedrig sind  und sie keine schädliche Wirkung ausüben, selbst  wenn sie dem Menschen     injiziert    werden.  



  Als Beispiele für Säuren, die sich zur     erfin-          dungsgemässen        Veresterung    des     19-Nortestosterons     eignen, seien erwähnt:     Arachinsäure,        Cluytünsäure,          Behensäure,        Erucasäure,        Lignocerinsäure,        Cerotin-          säure,        Carbocerinsäure    und Montansäure.

   Auch  Säuren mit mehr     C-Atomen    im Molekül eignen sich  für das Verfahren nach der     Erfindung,    sowie Säu  ren mit einer oder mehreren Doppel- oder Drei  fachbindungen. Da derartige Säuren jedoch weni  ger leicht zugänglich sind, zieht man die Verwen  dung der leichter erhältlichen Säuren ,vor, z. B. der  Säuren mit nicht mehr als 30     C-Atomen,    insbeson  dere     Arachinsäure    und     Behensäure.     



  Die Ester werden     erfindungsgemäss,    z. B. durch  Umsetzen von     19-Nortestosteron    mit dem Säure  chlorid oder dem     Anhydrid    der entsprechenden  Säure hergestellt. Man kann auch das     19-Nortesto-          steron    mit der gewünschten Säure     zusammenschmel-          zen    und das Gemisch einige Zeit     erwärmen.    Aus      dem Reaktionsgemisch wird der Ester dann in an  sich bekannter Weise isoliert.  



  <I>Beispiel 1</I>  Herstellung von     19-Nortestosteronarachinat.     



  In 20 ml trockenem     Pyridin    werden 5 g     19-          Nortestosteron    gelöst, die Lösung auf     011C    ab  gekühlt und hierauf unter Rühren mit einer Lösung  von 8 g     Arachinsäurechlorid    in 30 ml     wasserfreiem     Benzol versetzt.  



  Das     Reaktionsgemisch    wird 16 Stunden bei  <B>09C</B> stehengelassen und anschliessend unter Rühren  in Eiswasser gegeben. Der Ester wird in     Benzol    auf  genommen, die     Benzollösung    nacheinander mit Was  ser, 2 n Schwefelsäure, Wasser, 1 n Natronlauge,  2 n Schwefelsäure und Wasser neutral gewaschen.  Die Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet,       abfiltriert    und auf etwa 50 ml eingedampft und  hierauf über 100 g     neutrales    Aluminiumoxyd fil  triert.

   Die Ausbeute an     19-Nortestosteronarachin-          säureester    ist praktisch     quantitativ.    Die     papierehro-          matographische    Analyse ergab, dass der Ester, bei  Zimmertemperatur ein Öl, rein ist.  



       E240        ",,'    = 16 200 in Äthanol;     [a]D    = +     36     in  Chloroform.  



  Auf die gleiche Weise wurden die     19-Nortesto-          steron-17-Ester    der     Cerotinsäure    und     Lignocerin-          säure    hergestellt.    <I>Beispiel 2</I>  Herstellung von     19-Nortestosteronbehenat.     Ausgehend von 10 g     19-Nortestosteron    und  15 g     Behensäurechlorid    wird in analoger Weise wie  in Beispiel 1 beschrieben der     19-Nortestosteron-          behensäureester    erhalten. Die     Verbindung    ist eben  falls Öl.  



       E230        ",s,        =    15 900 in Äthanol;     [a]D    =     -i-        34     in  Chloroform.  



  <I>Beispiel 3</I>  Herstellung von     19-Nortestosteronerucasäureester.     5 g     19-Nortestosteron    werden auf die in Bei  spiel 1 geschilderte Weise bei 0  C mit 10 g     Eruca-          säurechlorid    verestert. Der Ester wird in praktisch  quantitativer Ausbeute als Öl erhalten.  



       E239        "" <     = 16100 in Äthanol;     [a]D    -     -'.-    35  in  Chloroform.  



  Auf die gleiche Weise wurden die     10-Nortesto-          steron-17-ester    der Montansäure und     Carbocerin-          säure    hergestellt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Estern des 19- Nortestosterons, dadurch gekennzeichnet, dass man 19-Nortestosteron zu einem Ester einer Carbon- säure mit mehr als 18 C-Atomen verestert.