CH381806A - Röntgenkontrastmittel - Google Patents

Röntgenkontrastmittel

Info

Publication number
CH381806A
CH381806A CH7064459A CH7064459A CH381806A CH 381806 A CH381806 A CH 381806A CH 7064459 A CH7064459 A CH 7064459A CH 7064459 A CH7064459 A CH 7064459A CH 381806 A CH381806 A CH 381806A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
ray contrast
contrast media
triiodophenyl
propionic acid
inorganic
Prior art date
Application number
CH7064459A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Dr Priewe
Alexander Dr Poljak
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DESCH24255A external-priority patent/DE1076894B/de
Priority claimed from DESCH24639A external-priority patent/DE1080266B/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CH381806A publication Critical patent/CH381806A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0495—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound intended for oral administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/12—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
    • C09B23/16—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing hetero atoms
    • C09B23/162—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing hetero atoms only nitrogen atoms
    • C09B23/166—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing hetero atoms only nitrogen atoms containing two or more nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description


  



  Röntgenkontrastmittel
Die Verwendung der   α-¯thyl-¯-(3-aimno-2,   4, 6   trijodphenyl)-propionsäure in Röntgenkontrastmitteln    zur Abbildung der   Gallenwege    ist bereits bekannt (vergleiche   DBP    Nr. 907529). Weiterhin sind eine grosse Anzahl von Röntgenkontrastmitteln   bekannt-    geworden, in denen die Aminogruppe nachträglich, z. B. durch die Acetylgruppe substituiert wurde.



   Es wurde nun gefunden, dass durch Ersatz der Aminogruppe durch die Dimethylaminomethylenaminogruppe in den oben beschriebenen kernjodierten   a-Alkyl-ss-(aminophenyl)-propionsäuren Verbin-      dungen    erhalten werden, die selber oder aber ihre Salze mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Basen, bei ihrer Verwendung in Röntgen  kontrastmitteln    gegenüber den eingangs erwähnten bekannten Verbindungen erhebliche Vorteile bieten.



   Es wurde weiterhin gefunden, dass die in der Seitenkette unsubstituierten kernjodierten ¯-(Dimethylenamino-methylaminophenyl)-propionsÏuren im Vergleich mit den in   a-Stellung    alkyl-bzw.   cyclo-      alkyl-substituierten    Verbindungen in ihrer Wirkung und ihren Eigenschaften keineswegs beeinträchtigt, sondern teilweise sogar verstärkt bzw. verbessert sind.



   Diese Vorteile der neuen Röntgenkontrastmittel bestehen vor allem in einer vergleichsweise sehr niedrigen Toxizität, einer ausgezeichneten   Resorbier-    barkeit bei peroraler Applikation und einer wesentlich   besseren Gallenverteilung bei    gleichzeitig   kräf-    tiger Kontrastgebung. Dadurch eignen sich die neuen Verbindungen vor allem als   schattengebende    Substanzen in Röntgenkontrastmitteln für die perorale   Cholecystographie.    Sie sind daneben nach   entspre-    chender Verarbeitung aber auch zur   röntgenogra-    phischen Abbildung anderer Körperhöhlen bzw.

   Or  gane geeignet.    Man wird sie hierbei je nach dem speziellen Verwendungszweck als freie Säuren oder als deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen nach bekannten Methoden in eine   zweckentsprechende    Applikationsform, f r die perorale   Cholecystographie    beispielsweise in Dragees, überführen. Als salzbildende Basen sind z. B. unter vielen anderen die e des Natriums, Lithiums, Ammoniums,   Calziums, Methylglukamins, Athanol-    amins, DiÏthanolamins, ¯thylamins, DiÏthylamins, Methylglukosamins usw. geeignet.



   Die Vorteile der neuen Verbindungen ergeben sich deutlich beim Vergleich mit schon bekannten   Kontrastmitteln    im Tierversuch. Bei   Gegenüberstel-    lung z. B. der    α-¯thyl-¯-(3-dimethylamino-methylamino-   
2, 4,   6-trijodphenyl)-propionsäure      (I)    mit der entsprechenden bekannten    α-¯thyl-¯-(3-amino-2,   4, 6-trijodphenyl) propionsäure (II) wurden folgende Werte erhalten :
Verteilung in % nach 24 Std.



   LD50 nach 200 mg/kg i. d. i. V. mg/kg p. o. am Kaninchen
Galle Harn   (I)    490   2500    86, 3 0, 2   (II)    320 2450 26, 0 16, 0  (i. d. = intraduodenal) 
Bei Gegenüberstellung der erfindungsgemässen    - (3-DimethyIamino-methyIenamino-   
2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsÏure   (III)    und der    α-¯thyl-¯-(3-dimethylamino-methylamino-   
2, 4,   6-trijodphenyl)-propionsäure (I)    mit der bekannten  ¯-(3-Amino-2,4,6-trijodphenyl)-propionsÏure (IV) wurden folgende Werte erhalten :
Gallenverteilung in   %   
LD50 nach 100 mg/kg intraduodenal i.

   V. mg/kg Ratte nach
1 3 4 Stunden   (III)    440 16, 7 69, 4 81, 9   (I)    490 13, 4 63, 1 73, 6 (IV) 375 6, 6 13, 5 20, 9
Die Herstellung der zur erfindungsgemässen Herstellung der   neuen Röntgenkontrastmittel benötigten    Verbindungen geschieht z. B.  ber die bekannten   jodierten    Aminoverbindungen, indem man diese bzw. ihre SÏureadditionssalze mit   N-dialkyliertem    Formamid in Gegenwart eines sauren Reaktionsvermittlers wie Phosphoroxychlorid   reagieren lässt. Selbstver-      ständlich    sind auch andere allgemeine Methoden verwendbar.



   Beispiel 1
5 kg   α-¯thyl-¯-(3-dimethylaminomethylenamino-    2, 4,   6-trijodphe. nyl)-propionsäure    werden mit 2 Liter Stärkekleister, der 100 g Maisstärke enthält, in einer Knetmaschine angeteigt. Die feuchte Masse wird wie  bliche in einer Granuliermaschine granuliert und im Vakuum getrocknet. Das fertige Granulat wird dann mit 0, 5 kg Maisstärke und 25   g Magnesiumstearat    vermischt und zu Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg verpresst.



   Beispiel 2
Das gut wasserlösliche Natriumsalz der   a-Athyl-/3-      (3-dimethylaminomethylenamino-2,    4, 6-trijodphenyl) propionsÏure wird in Gelatinekapseln abgefüllt. Jede Kapsel enthält 750 mg Wirkstoff. Zur maschinellen   Kapselherstellung    kann das Natriumsalz mit 40% Paraffinöl zu einer fliessfähigen Paste verarbeitet werden.



   Beispiel 3
Das gemäss Beispiel 1 erhaltene Granulat wird durch Auftragen von   20 ouzo    des Eigengewichtes Zuckersirup im Dragierkessel dragiert und anschlie  ssend gewachst.   



   Beispiel 4
1, 25 kg ¯-(3-Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6  trijodph ! enyl)-propionsäure werden    mit 0, 5 Liter Stärkekleister, der 25 g Maisstärke enthält, in einer r    Knetmaschine    angeteigt. Die feuchte Masse wird wie  üblich in einer   Granuliermaschine    granuliert und im m Vakuum getrocknet. Das fertige Granulat wird dann mit 0, 125 kg Maisstärke und 6 g Magnesiumstearat vermischt und zu Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg verpresst.



   Beispiel 5
Das gut wasserl¯sliche Natriumsalz der ¯-(3-Di  methylaminomethylenamino-2,    4,   6-trijodphenyl)-pro-    pionsäure wird in Gelatinekapseln abgefüllt. Jede Kapsel enthält 750 mg Wirkstoff. Zur maschinellen Kapselherstellung kann das Natriumsalz mit   40  /o    Paraffinöl zu einer fliessfähigen Paste verarbeitet werden.



   Beispiel 6
Das gemäss Beispiel 4 erhaltene Granulat wird durch Auftragen von   20    des Eigengewichtes Zuckersirup im Dragierkessel dragiert und anschlie Bend gewachst.



   Beispiel 7
3 g ¯-(3-Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsaures Calcium, 2, 5 g Zucker, 25 mg   Natriumlautysulfonat,    100 mg   Carboxymethyl-      cellulose-Natrium    und 25 mg   Geschmackskorrigenz    werden gemischt und k¯nnen nach   Anschütteln    mit 25 cm3 Wasser gut eingenommen werden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Röntgenkontrastmittel, insbesondere peroral applizierbare Röntgenkontrastmittel für die Cholecystographie, auf Basis substituierter, kernjodierter Aminophenylpropionsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass sie als schattengebende Substanz kernjodierte - (Dimethylaminomethylenaminophenyl)-propionsäu- ren der allgemeinen Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein niederes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und n die Zahl 2 oder 3 bedeu- tet, oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen enthalten.
    UNTERANSPRt) CHE 1. Röntgenkontrastmittel nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass sie als schattengebende Substanz α-¯thyl-¯-(3-dimethylaminomethylenamino- 2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsÏure oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen enthalten.
    2. Röntgenkontrastmittel nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB sie als schattengebende Substanz ss-(Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6-tri- jodphenyl)-propionsäure oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen organischen enthalten.
CH7064459A 1958-04-05 1959-03-11 Röntgenkontrastmittel CH381806A (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DESC023848 1958-04-05
DESCH24255A DE1076894B (de) 1958-06-20 1958-06-20 Roentgenkontrastmittel
DESCH24639A DE1080266B (de) 1958-06-20 1958-08-29 Roentgenkontrastmittel
DESC025189 1958-12-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH381806A true CH381806A (de) 1964-09-15

Family

ID=27437397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH7064459A CH381806A (de) 1958-04-05 1959-03-11 Röntgenkontrastmittel

Country Status (5)

Country Link
BE (1) BE577346A (de)
CH (1) CH381806A (de)
FR (1) FR195M (de)
GB (1) GB884623A (de)
NL (1) NL237800A (de)

Also Published As

Publication number Publication date
FR195M (fr) 1961-02-20
NL237800A (de) 1964-01-27
BE577346A (fr) 1959-07-31
GB884623A (en) 1961-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69417017T2 (de) Antikoagulierende zusammensetzung
DE2431331A1 (de) L-pyroglutamyl-l-histidyl-l-prolinamidtartrat
CH529789A (de) Verfahren zur Herstellung von kristallinem Cephalexinmonohydrat
DE943858C (de) Verfahren zur Herstellung von Huellsamen
DE2510663B2 (de) Aluminiumpolyhydroxisulfat sowie dieses enthaltendes Arzneimittel
DE2423466B2 (de) Eingekapseltes bleichmittel auf der basis einer organischen persaeure
DE1076894B (de) Roentgenkontrastmittel
DE1094931B (de) Roentgenkontrastmittel
DE1097085B (de) Roentgenkontrastmittel
DE1080266B (de) Roentgenkontrastmittel
CH403798A (de) Verfahren zur Herstellung eines Amprotropin enthaltenden Arzneimittels
DE2924566C2 (de) Eisen(III)-Chondroitinsulfat-Komplex, Verfahren zu seiner Herstellung und ihn enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
DE2147066C3 (de) Verfahren und Schnelltest-Tablette zur orientierenden selektiven Schnellbestimmung von Calcium Im Harn
DE2901914C2 (de) Zinksalz der 6-N-Acetylamino-capronsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE1068701B (de) Verfahren zur Herstellung von antibiotisch wirksamem Tetracyclinnatriumhexametaphosphat
AT205847B (de) Kunstdarm und Verfahren zu seiner Herstellung
AT206581B (de)
AT221501B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen 4-Chlor-3-sulfamyl-benzoesäure und deren Alkalisalze
DE60301264T2 (de) Amorphe citalopram salze
DE1809651A1 (de) Alkalisalze des Zinkchelates der Diaethylentriaminpentaessigsaeure
DE951567C (de) Verfahren zur Herstellung von Antibiotikappantothenaten
AT204694B (de) Verfahren zur Herstellung von kristallinen Komplexverbindungen des Tetracyclins
AT345271B (de) Verfahren zur herstellung des kristallwasserfreien magnesium-2- (p-chlorphenoxy) -isobutyrats
CH395433A (de) Röntgenkontrastmittel, enthaltend als schattengebende Substanz a-(3-Acetylamino-2,4,6-trijod-phenoxy)-kapronsäure oder deren Salze
AT332533B (de) Rontgenkontrastmittel