CH383399A - Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen HydrazinenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen der Formel I,
EMI1.1
worin R einen unsubstituierten oder substituierten, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 3 - Sulfamyl -4- halogen - benzoylchlorid mit einem Hydrazin der Formel II R-NH-NH, II umsetzt.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann beispielsweise wie folgt durchgeführt werden: Eine Suspension von 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid in Chloroform wird mit einer Lösung eines Hydrazins der Formel II in Triäthylamin und Chloroform versetzt und während 24-48 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.
Hierauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in Essigester aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigester unter vermindertem Druck abgedampft und das gebildete neue Hydrazin-Derivat nach bekannten Methoden gereinigt.
Die neuen Hydrazin-Derivate sind bei Raumtemperatur feste, kristallisierte Verbindungen. Sie zeichnen sich durch interessante, therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aus.
Sie sollen in die Therapie als Diuretica, Natriumuretica und Chloruretica eingeführt werden, wobei für ihre therapeutische Verwendung besonders wichtig ist, dass ihre Wirkung auch nach peroraler Verabreichung eintritt. Sie stellen aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten dar.
In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1 l-Isopropyl-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)- hydrazin
Zu einer Lösung von 5,0 g Isopropylhydrazin und 6,1 g Triäthylamin in 180 cm3 Chloroform wird innert einer Stunde eine Suspension von 15,0 g 3 - Sulfamyl -4-chlor - benzoylchlorid in 120 cm3 Chloroform bei 20-250 unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand in 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit total 100 cm3 Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der dunkelbraune, ölige Rückstand mit überschüssiger methanolischer Salzsäure versetzt.
Man konzentriert die Lösung auf ein kleines Volumen und lässt bei Zimmertemperatur stehen, wobei sich das I-Isopropyl-2-(3 '-sulfamyl- 4'-chlor-benzoyl)-hydrazin-hydrochlorid langsam kristallin auszuscheiden beginnt. Nach 24 Stunden wird abfiltriert und das Hydrochlorid aus äthanol Ather umkristallisiert. Smp.: 206-2070 (Zers.).
Beispiel 2 1 -Phenyl-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl) hydrazin
Zu einer Lösung von 6,5 g Phenylhydrazin und 6,1 g Triäthylamin in 180 cm3 abs. Chloroform wird innert einer Stunde eine Suspension von 15,0 g 3-Sulfamyl4-chlor-benzoesäurechlorid in 120 cm abs. Chloroform bei 20-25" unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in ungefähr 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit Wasser gut gewaschen.
Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das l-Phenyl 2- (3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin, aus EssigsäureäthylesterjPetroläther zur Kristallisation gebracht. Nach Umkristallisieren aus MethanoljPetrol- äther schmilzt das Hydrazin-Derivat bei 185-187 .
Beispiel 3 1-(4"-Chlor-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor- benzoyl)-hydrazin
Zu einer Lösung von 8,5 g 4-Chlor-phenylhydrazin und 6,1 g Triäthylamin in 200 cm Chloroform wird innert 1 Stunde eine Suspension von 15,0 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid in 180 cm3 Chloroform bei 20-250 unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 50 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit total 200 cm3 Wasser gewaschen.
Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das 1-(4" Chlorphenyl)-2- (3' - sulfamyl-4'-chlor - benzoyl)-hy- drazin, mit Methanol kristallisiert und aus Methanol Petroläther umkristallisiert. Smp.: 224-225".
Beispiel 4 1 -(4"-Nitro-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor benzoyl)-hydrazin
Zu einer Lösung von 9,1 g 4-Nitro-phenylhydrazin und 6,1 g Triäthylamin in 280 cm3 Chloroform wird innert einer Stunde eine Suspension von 15,0 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid in 20 cm3 Chloroform bei 20-25" unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit 300 cm Essigsäureäthylester und 200 cm3 Wasser versetzt.
Man filtriert ab, trennt im Filtrat den Wasserteil ab und vereinigt den Filterrückstand mit dem Essigesteranteil. Man verdampft zur Trockne und kristallisiert den Rückstand, das 1-(4"-Nitro-phenyl)-2-(3'-sulf- 3 myl-4'-chlor-benzoyl)-hydrazin, aus Aceton um.
Smp.: 283284C.
Beispiel 5 1-(4"-Sulfamyl-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor- benzoyl)-hydrazin
Zu einer Suspension von 11,0 g 4-Sulfamylphenylhydrazin und 6,1 g Triäthylamin in 200 cm3 Chloroform wird innert 1 Stunde eine Suspension von 15,0 g 3-Sulfamyl-Schlor-benzoylchlorid in 180 cm3 Chloroform bei 20-25 unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand in 300 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit total 200 cm3 Wasser gewaschen.
Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das 1 - (4" - Sulfamyl-phenyl) -2 (3' - sulfamyl - 4' - chlor- benzoyl)-hydrazin, aus Methanol'Sther kristallisiert und aus demselben Lösungsmittelgemisch umknstallü siert. Smp. bei 176" Beginn der Zersetzung.
Beispiel 6 i-Phenyl-2-(3'-sulfamyl-4'-fluor-benzoyl)-hydrazin
Eine Suspension von 4,6 g 3-Sulfamyl-4-fluor benzoyl-chlorid in 50 cm ; Chloroform wird unter Rühren innert 30 Minuten mit 4,2 g Phenylhydrazin versetzt, wobei die Temperatur auf 35" steigt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch noch 20 Stunden bei 20-250 weitergerührt. Man filtriert ab, schlämmt den Filterrückstand in 50 cm warmem Wasser (etwa 30-320) auf, rührt die Suspension kurze Zeit und filtriert ab. Nach Trocknen im Vakuum bei 20-250 wird der Filterrückstand, das 1-Phenyl-2-(3'sulfamyl-4'-fluor-benzoyl)-hydrazin, aus Methanol umkristallisiert. Smp.: 179-180 .
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Sulfamyl4-fluor-benzoylchlorid wird wie folgt hergestellt: a) 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure:
Eine Lösung von 14,0 g 4-Fluor-benzoesäure in 52,0 g Chlorsulfonsäure wird während 10 Stunden auf 1300 erhitzt. Darauf wird die Lösung auf Zimmertemperatur abgekühlt und auf Eis gegossen, wobei sich die 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure ausscheidet. Man filtriert ab, nimmt den Filterrückstand in Äther auf, trennt von etwas Wasser ab und trocknet die Atherlösung über Magnesiumsulfat. Die Atherlösung wird sodann konzentriert und mit Petrol äther versetzt, wobei sich die 3-Chlorsulfonyl-4-fluorbenzoesäure kristallin ausscheidet.
Nach Umkristallisieren aus Benzol Petroläther schmilzt die Säure bei 138-1390. b) 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoesäure:
14,1 g 3-Chlorsulfonyl-4-fluor-benzoesäure werden unter Rühren und starker Kühlung langsam mit 150 cm3 einer absoluten, gesättigten äthanolischen Ammoniaklösung versetzt, wobei vollständige Lösung eintritt. Anschliessend wird die Reaktionslösung noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.
Man engt die Lösung ein versetzt den entstandenen Brei mit etwa 150 cm3 Äther und filtriert ab. Der Filterrückstand, die 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoesäure, wird nach Trocknen im Vakuum direkt wieder verwendet. c) 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoylchlorid:
Eine Mischung von 15,5 g 3-Sulfamyl-4-fluorbenzoesäure (Rohprodukt) und 31,0 g Thionylchlorid wird eine Stunde auf 100" erhitzt. Darauf wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand zweimal mit je 150 cm3 Benzol ausgekocht und von Ungelöstem abfiltriert.
Das Benzol wird sodann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, das 3-Sulfamyl-4-fluor-benzoyl- chlorid, aus Benzol umkristallisiert. Smp.: 115-116".
Beispiel 7 1-(3"-Sulfamyl-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor- benzoyl)-hydrazin
Zu einer Suspension von 5,5 g 3-Sulfamyl-phenylhydrazin und 3,0 g Triäthylamin in 300 cm3 Chloro f'orm werden innert einer Stunde unter Rühren bei 20-25 7,5 g 3 -Sulfamyl-4-ehlor-benzoylchlorid zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Darauf wird zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit 300 cm Essigsäureäthylester und 200 cm3 Wasser versetzt und durchgeschüttelt, bis vollkommene Lösung eingetreten ist. Man trennt die Schichten, trocknet die Essigsäureäthylesterlösung über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Der Rückstand, ein rotes Ö1, wird sodann mit Aceton angerieben, wobei sich das 1-(3"-Sulfamyl phenyl) -2-(3'-sulfamyl-4'hlor-benzoyD -hydrazin kristallin ausscheidet. Man filtriert ab und kristallisiert das Hydrazin-Derivat aus Methanol/Äther um. Smp.: 230-233O (Beginn der Zers.).
Beispiel 8 1-(3"-Sulfamyl-4"-chlor-phenyl)-2-(3'-sulfamyl-
4'-chlor-benzoyl)-hydrazin
Eine Suspension von 3,8 g 3-Sulfamyl-4-chlorphenylhydrazin-hydrochlorid in 75 cm3 Chloroform wird mit 3,0 g Triäthylamin versetzt. Darauf werden innert 30 Minuten bei 20-25O 3,7 g 3-Sulfamyl-4chlor-benzoylchlorid unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 72 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Sodann wird im Vakuum zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit 600 cm3 Essigsäureäthylester und 200 cm3 Wasser versetzt und unter Erwärmen gut durchgeschüttelt, wobei fast vollkommene Lösung eintritt.
Man trennt die Schichten, trocknet die Essigsäure äthylesterlösung über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird in wenig Methanol aufgenommen. Nach längerem Stehen bei Zimmertemperatur scheidet sich das
1 - (3" - Sulfamyl-4"-chlor - phenyl)-2-(3'-sulfamyl-4'- chlor-benzoyl)-hydrazin kristallin aus.
Der Rückstand, nach Abdestillieren des Essigsäureäthylesters, kann auch über Aluminiumoxyd chromatographiert werden, wobei das 1-(3"-Sulfamyl- 4" - chlor - phenyl) -2- (3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)- hydrazin mit einem Lösungsmittelgemisch Chloro form ! Methanol 1:1 eluiert wird.
Das Hydrazin-Derivat schmilzt nach Umkristalli sieren aus Methanol bei 267-2690 unter Zersetzung.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Sulfamyl4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid wird wie folgt hergestellt: a) 207 g 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid in 500 cm3 Wasser werden unter Eiskühlung und starkem Rühren mit 255 g wässeriger 30 lloiger Salzsäure versetzt und anschliessend bei 0 bis 5o mit 250 cm3 4n Natriumnitritlösung diazotiert.
Nach Zugabe von 110 g festem Kochsalz rührt man noch 30 Minuten bei dieser Temperatur und trägt anschlie ssend das abfiltrierte Diazoniumsalz bei 2 bis 50 rasch in eine schwach phenolphthaleinalkalisch reagierende Bisulfitlösung, hergestellt aus 750 cm3 400/einer Natriumbisulfitlösung und wässeriger, etwa 300/oiger Natronlauge, ein.
Nach 1 stündigem Rühren im Eisbad erwärmt man das Reaktionsgemisch langsam auf Zimmertemperatur und erhitzt dasselbe anschliessend während einer weiteren Stunde auf 80". Dann lässt man bei dieser Temperatur vorsichtig so viel wässerige 300/obige Salzsäure zulaufen, bis die Reaktions Lösung kongosauer ist, erhitzt weiter auf 95O und hält so lange bei dieser Temperatur, bis kein SO2 mehr entweicht. Man versetzt mit Tierkohle, filtriert die heisse Lösung und dampft das Filtrat am Wasserstrahlvakuum ein. Der Rückstand wird nach dem Trocknen erschöpfend mit heissem Methanol extrahiert. Durch Einengen der methanolischen Lösung erhält man das 3 Sulfamyl-4-chlor-phenyl-hydrazinhydrochlorid, welches aus Wasser oder Wasser Äthanol umkristallisiert werden kann.
Smp.: 217 bis 219" (Zers.). b) 10,3 g 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäure- amid, suspendiert in einer Mischung von 34 cm3 Wasser und 11,3 cm3 konz. Salzsäure, werden unter Rühren innert 20 Minuten bei 0" mit einer Lösung von 3,8 g Natriumnitrit in 10,0 cm3 Wasser diazotiert, wobei vollständige Lösung eintritt. Anschlie ssend wird unter weiterem Rühren bei 0" eine Lösung von 30,5 g Zinnchlorid in 51 cm3 konz. Salzsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird sodann 30 Minuten bei 0" und 60 Minuten bei Zimmertemperatur weitergerührt.
Man filtriert darauf von einem gelben Niederschlag ab, dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein und dampft den Rückstand im Vakuum zur Entfernung von restlichem Wasser dreimal mit je 150-200 cm3 Äthanol ab. Darauf wird der Rückstand mit 80 cm3 Äthanol aufgekocht, filtriert und das Filtrat mit 700-800 cm3 Äther versetzt. Man filtriert nochmals von ausgeschiedenen anorganischen Salzen ab und dampft das. Filtrat zur Trockne ein. Aus ÄthanollÄther lässt sich nun aus dem Rückstand das 3Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin- hydrochlorid kristallisieren das nach Umkristallisieren bei 217-219 unter Zersetzung schmilzt.
3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid wird wie folgt hergestellt: 400 g Eisen werden mit 40 cm3 konz. Salzsäure durchmischt und nach Zugabe von 700 cm3 Wasser auf 800 erwärmt. Darauf werden unter gutem Umrühren 237 g 3-Nitro-6-chlor-benzolsulfonsäureamid in kleinen Portionen derart zugegeben. dass die ReaktionstemPeratur etwa 800 beträgt.
Nachdem das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde auf 800 und eine Stunde auf 90o erhitzt worden ist, filtriert man nach dem Abkühlen den unlöslichen, schwarzen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und extrahiert ihn zweimal mit je einem Liter siedendem Äthanol. Nach dem Abdampfen des Athanols im Wasserstrahlvakuum erhält man als kristallinen Rückstand das 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid vom Smp. 167-169 .
Beispiel 9 1 -(4"-Toly1)-2-(3'-sulfamyl-4'-chlor-benzoyl)- hydrazin
Zu einer Lösung von 4,7 g 4-Tolyl-hydrazinhydrochlorid und 6,0 g Triäthylamin in 150 cm3 Chloroform werden innert 30 Minuten bei 20-25 7,6 g 3-Sulfamyl-4-chlor-benzoylchlorid unter Rühren zugegeben und das Reaktionsgemisch anschliessend 48 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt.
Darauf wird im Vakuum zur Trockne abgedampft, der Rückstand in 100 cm3 Essigsäureäthylester aufgenommen und mit total 100 cm3 Wasser gewaschen.
Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird der Essigsäureäthylester im Vakuum abdestilliert und der Rückstand über Aluminiumoxyd chromatographiert, wobei das 1 - (4" - Tolyl) -2 - (3'-sulfamyl-4'-chlor- benzoyl)-hydrazin mit einem Lösungsmittelgemisch von ChloroformlMethanol 9:1 eluiert wird. Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Hydrazin Derivat bei 205-2070.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen der Formel I, EMI4.1 <tb> <SEP> CO-NH-NH-R <tb> Halogen) <SEP> 1 <tb> <SEP> SO2NH2 <tb> worin R einen unsubstituierten oder substituierten, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3 - Sulfamyl -4- halogen - benzoylchlorid mit einem Hydrazin der Formel II R-NH-NH2 II umsetzt.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH679960A CH383399A (de) | 1960-06-15 | 1960-06-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinen |
| GB1913061A GB979386A (en) | 1960-06-15 | 1961-05-26 | Sulphonamides |
| BE604937A BE604937A (fr) | 1960-06-15 | 1961-06-13 | Nouveaux aryl-hydrazides et leur préparation |
| ES0268192A ES268192A1 (es) | 1960-06-15 | 1961-06-13 | Procedimiento para la obtencion de derivados de hidracina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH679960A CH383399A (de) | 1960-06-15 | 1960-06-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH383399A true CH383399A (de) | 1964-10-31 |
Family
ID=4315208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH679960A CH383399A (de) | 1960-06-15 | 1960-06-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH383399A (de) |
-
1960
- 1960-06-15 CH CH679960A patent/CH383399A/de unknown
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