CH383400A - Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-DerivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der Formel I, EMI1.1 worin R Chlor, Brom oder Fluor oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der Formel II, EMI1.2 diazotiert und anschliessend reduziert. Die Reduktion kann z. B. ausgeführt werden, indem man die Diazoniumsalzlösung mit einer solchen von Zinnchlorür in Salzsäure mischt oder mit Alkalibisulfit behandelt und ansäuert. Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindungen der Formel II, welche bisher unbekannt waren, können z. B. hergestellt werden, indem man 3-Nitro-6-chlor-benzol-sulfonsäureamid in kleinen Portionen zu einer Mischung von Eisen in wässeriger Salzsäure zugibt, wobei die Reaktionstemperatur etwa 800 betragen soll. Das Reaktionsgemisch wird hierauf während etwa 2 Stunden auf höhere Temperatur, vorzugsweise auf 80-900, erhitzt und hierauf nach üblicher Methode aufgearbeitet. Das erfindungsgemässe Verfahren wird beispielsweise wie folgt ausgeführt: Man diazotiert beispielsweise 3-Sulfamyl-4-chlor-anilin nach bekannten Methoden und trägt das Diazoniumsalz in eine schwach phenolphthaieinalkalisch reagierende Bisulfitlösung ein. Nach etwa stündigem Rühren im Eisbad wird das Reaktionsgemisch langsam auf Zimmertemperatur erwärmt und hierauf während etwa einer Stunde auf 80 erhitzt. Nach Zugabe von Salzsäure bis zur kongosaueren Reaktion erhitzt man weiter auf etwa 954, bis kein Schwefeldioxyd mehr entweicht. Hierauf wird das 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin als Hydrochlorid nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt. Man kann aber auch so verfahren, dass man beispielsweise die diazotierte 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamidlösung unter Rühren bei etwa 0" zu einer Lösung von Zinnchlorid in kann. Salzsäure zutropfen lässt und hierauf das Reaktionsgemisch nach üblichen Methoden aufarbeitet. Die neuen Sulfonamide und ihre Salze sind bei Raumtemperatur feste, kristallisierte Verbindungen. Sie zeichnen sich durch interessante, therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie sollen in die Therapie als Diuretica, Natriumuretica und Chloruretica eingeführt werden, wobei für ihre therapeutische Verwendung besonders wich tig ist, dass ihre Wirkung auch nach peroraler Verarbeichung eintritt. Sie stellen aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten dar. In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Beispiel 1 3 -Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid 207 g 3-Sulfamyl-4-chlor-anilin in 500 cm3 Wasser werden unter Eiskühlung und starkem Rühren mit 255 g wässeriger 300/einer Salzsäure versetzt und anschliessend bei 0 bis 5o mit 250 cm3 4n Natriumnitritlösung diazotiert. Nach Zugabe von 110 g festem Kochsalz rührt man noch 30 Minuten bei dieser Temperatur und trägt anschliessend das abfiltrierte Diazoniumsalz bei 2 bis 5o rasch in eine schwach phenolphthaleinalkalisch reagierende Bisulfitlösung, hergestellt aus 750 cm3 400/oiger Natriumbisulfitlösung und wässeriger etwa 300/oiger Natronlauge, ein. Nach 1 stündigem Rühren im Eisbad erwärmt man das Reaktionsgemisch langsam auf Zimmertemperatur und erhitzt dasselbe anschlie ssend während einer weiteren Stunde auf 800. Dann lässt man bei dieser Temperatur vorsichtig so viel wässerige 300/obige Salzsäure zulaufen, bis die Reak tionslösung kongosauer ist, erhitzt weiter auf 95e und hält so lange bei dieser Temperatur, bis kein SO2 mehr entweicht. Man versetzt mit Tierkohle, filtriert die heisse Lösung und dampft das Filtrat am Wasserstrahlvakuum ein. Der Rückstand wird nach dem Trocknen erschöpfend mit heissem Methanol extrahiert. Durch Einengen der methanolischen Lösung erhält man das 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin- hydrochlorid, welches aus Wasser oder Wasser Äthanol umkristallisiert werden kann. Smp. 217 bis 219 (Zers.). Beispiel 2 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid 10,3 g 3-Amino6-chlor-benzolsuffonsäureamid, susrendiert in einer Mischung von 34 cm3 Wasser und 11,3 cm3 konz. Salzsäure, werden unter Rühren innert 20 Minuten bei 09 mit einer Lösung von 3,8 g Natriumnitrit in 10,0 cm3 Wasser diazotiert, wobei vollständige Lösung eintritt. Anschliessend wird unter weiterem Rühren bei 0" eine Lösung von 30,5 g Zinnchlorid in 51 cm3 konz. Salzsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird sodann 30 Minuten bei 0o und 60 Minuten bei Zimmertemperatur weitergerührt. Man filtriert darauf von einem gelben Niederschlag ab, dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein und dampft den Rückstand im Vakuum zur Entfernung von restlichem Wasser dreimal mit je 150-200 cm3 Äthanol ab. Darauf wird der Rückstand mit 80 cm Äthanol aufgekocht, filtriert, und das Filtrat mit 700-800 cm3 Äther versetzt. Man filtriert nochmals von ausgeschiedenen anorganischen Salzen ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Aus ÄthanollÄther lässt sich nun aus dem Rückstand das 3-Sulfamyl-4-chlor-phenylhydrazin-hydrochlorid kristallisieren, das nach Umkristallisieren bei 217-219 unter Zersetzung schmilzt. Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Amino6-chlor-benzolsulfonsäureamid kann wie folgt hergestellt werden: 400 g Eisen- werden mit 40 cm konz. Salzsäure durchmischt und nach Zugabe von 700 cm3 Wasser auf 800 erwärmt. Darauf werden unter gutem Umrühren 237 g 3 -Nitro-6-chlor-benzolsulfonsäure- amid in kleinen Portionen derart zugegeben, dass die Reaktionstemperatur etwa 80t) beträgt. Nachdem das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde auf 80" und eine Stunde auf 90t erhitzt worden ist, filtriert man nach dem Abkühlen den unlöslichen, schwarzen Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und extrahiert ihn zweimal mit je einem Liter siedendem Athanol. Nach dem Abdampfen des Äthanols im Wasserstrahlvakuum erhält man als kristallinen Rückstand das 3-Amino-6-chlor-benzolsulfonsäureamid vom Smp. 167-169t.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der Formel I, EMI2.1 worin R Chlor, Brom oder Fluor oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, EMI2.2 diazotiert und anschliessend reduziert.
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