CH384562A - Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven Tropsäuren - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven TropsäurenInfo
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Description
Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven Tropasäuren Die linksdrehende Modifikation der Tropasäure ist eine wichtige Komponente mehrerer Alkaloide und synthetischer Arzneimittel, wie des optisch aktiven Tropins, das heisst des Hyosciamins, ferner des optisch aktiven Scopolamins, das heisst Hyoscins. Das neuerdings in der Therapie eingeführte N-Butyl- scopolaminbromid enthält ebenfalls linksdrehende Tropasäure. Es sind mehrere Verfahren bekannt, mittels welcher die razemische Tropasäure in die optisch aktiven Antipoden zerlegt werden kann. Bei den bekannten Trennungsverfahren wurde Chinin, Chinidin, Morphin, Athylhydrocupreidin, Athylhydrocuprein, Cinchotoxin und Chinotoxin verwendet. Bei diesen Verfahren wird stets vorerst das diastereoisomere Salz der rechtsdrehenden Tropasäure (+) Tropasäure ausgeschieden, die aber bei der Synthese von pharmazeutischen Produkten wertlos ist. Das wertvolle diastereoisomere Salz der linksdrehenden Modifikation kann nur aus der Mutterlauge nach mehrmaliger umständlicher fraktionierter Kristallisation gewonnen werden. Aus diesem Grunde sind die angeführten bekannten Verfahren zur Herstellung von (-) Tropasäure in industriellem Massstab nicht geeignet. Es wurde gefunden, dass die razemische Tropasäure mittels optisch aktiven threo-l- (p-Nitrophenyl)- 2-amino-1, 3-propandiols gebildeten stereoisomeren Salze sehr leicht in die optischen Antipoden zerlegt werden kann, wobei bei Anwendung von D (-)-threo 1- (p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandiol das stereoisomere Salz der (-) Tropasäure in kristalliner Form sich leicht ausscheidet. Durch Anwendung von L (+)-l-threo-l- (p-Nitro- phenyl)-2-amino-1, 3-propandiol kann man das stereoisomere Salz der (+) Tropasäure in kristalliner Form abtrennen. Aus den getrennten diastereoisomeren Salzen kann die optisch aktive Tropasäure in einfacher Weise und grosser Reinheit mit sehr guter Ausbeute in an sich bekannter Weise gewonnen werden. Beispiel 1 26,7 g razemische Tropasäure und 34 g D (-) threo-l- (p-Nitrophenyl)-2-amino-1,3-propandiol wer- den in 275 ml Wasser von 40-50 gelöst. Die Lösung wird filtriert, und die klare Lösung wird mit D (-)-threo-l-(p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandiol Kristalle eingeimpft. Die Lösung lässt man bei einer Temperatur von etwa 20-250 über stehen. Nach ungefähr 10-15 Stunden kristallisiert in schönen Kristallen das aus (-) Tropasäure und des D (-)-threo1- (p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandiols gebildete diastereoisomere Salz aus. Es wird filtriert, zweimal mit 15 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 27 g, 90 /o, Schmp. 107 . Zur Gewinnung von (-) Tropasäure werden 27 g des erhaltenen diastereoisomeren Salzes in 25 ml Wasser unter Erwärmen gelöst, und bei etwa 80 mit 15 ml konz. Ammoniumhydroxyd versetzt. Beim Abkühlen der Lösung scheidet sich die Aminopropandiol-Base kristallin aus und wird durch Filtrieren entfernt. Die Lösung wird, falls nötig, mit Tierkohle entfärbt und die farblose Lösung mit Salzsäure angesäuert. Beim Abkühlen scheidet sich die (-) Tropasäure aus. Es wird abfiltriert. Nach Einengen der Mutterlauge bei vermindertem Druck kann man noch weitere Mengen (-) Tropasäure gewinnen. Die erhaltene (-) Tropasäure wird mit 10 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 10 g (-) Tropasäure (77 < Vo). Schmp. 128 [a] D =-72 . Beispiel 2 Man verfährt nach Beispiel 1, mit dem Unterschied, dass man als Base L (+)-threo-l- (p-Nitro- phenyl)-2-amino-1, 3-propandiol verwendet. Man erhält das diastereoisomere Salz der (+) Tropasäure und des L (+)-threo-l-(p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3 propandiols. Ausbeute : 27 g. Schmp. 107 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Zerlegung von razemischer Tropasäure in ihre optisch aktiven Antipoden durch Bildung von diastereoisomeren Salzpaaren mittels einer optisch aktiven Base und durch Trennen dieser Salzpaare mittels fraktionierter Kristallisation und Zersetzung derselben, dadurch gekennzeichnet, dass als optisch aktive Base threo-l- (p-Nitrophenyl)-2-amino- 1,3-propandiol verwendet wird.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dal3 als optisch aktive Base D (-)-threo-l (p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandiol verwendet wird.
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