CH641432A5 - Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. - Google Patents

Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. Download PDF

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CH641432A5 CH777778A CH777778A CH641432A5 CH 641432 A5 CH641432 A5 CH 641432A5 CH 777778 A CH777778 A CH 777778A CH 777778 A CH777778 A CH 777778A CH 641432 A5 CH641432 A5 CH 641432A5
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Description

Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Aufspaltung von racemischer 6-Methoxy-a-methyl-2-naph-thalinessigsäure in seine optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aufspaltungsreagens N-Methyl-D-glucamin [= l-Deoxy-2-(methylamino)-D-glucitol] verwendet.
Man vereinigt dazu zweckmässig racemische 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure mit N-Methyl-D-glucamin und unterwirft das entstehende Salzpaar aus (+)- und (—)-6-methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsaurem N-Methyl-D-glucamin einer fraktionierten Kristallisation.
Beispiele Beispiel 1
( 4- )-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essig-säure-N-Methyl-D-glucamin-Salz
460,7 g racemische 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure (2 Mol) und 390,5 g N-Methyl-D-glucamin [= 1-Deoxy-l-(methylamino)-D-gucitol] (2 Mol) werden in 4 Liter siedendem Methanol gelöst.
Die Lösung wird klarfiltriert und unter langsamem Rühren vorsichtig auf 45 °C abgekühlt. Nun setzt man 1 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salz zu, das man in einem Vorversuch gewonnen hat durch Abkühlen und Reiben mit dem Glasstab, abnut-schen und waschen der ausgeschiedenen Kristalle mit etwas Methanol. Nach dem Impfen setzt sofort eine massive Kristallisation von (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessig-säure-N-Methyl-D-glucamin-Salz ein. Man hält die Temperatur noch einige Zeit bei 45 °C und kühlt danach langsam auf 15 °C ab.
Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit wenig Methanol gewaschen.
Ausbeute: 360 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salzd.s. 84% d.Th.
Schmelzpunkt: 156-158 °C.
Spezifische Drehung bei 20°C, c = 1% in Wasser
1
3,3 1
<1
N
n>
ESI
c 3
OQ
Das erhaltene Produkt (360 g) wird nochmals in 4,4 Liter 15 siedendem Methanol gelöst, filtriert, langsam abgekühlt, mit authentischem Material geimpft, auskristallisieren gelassen, abgekühlt, filtriert und gewaschen.
Ausbeute: 278 g reines (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naph-thalinessigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salz d.s. 65% der 20 Theorie.
Schmelzpunkt: 160-161 °C.
Spezifische Drehung bei 20°C, c = 1% in Wasser
Wellenlänge X 589
546
436
365
MF
-20
-23,95 -44,83
-87,19
30 Mikroanalyse:C2iH31N08:
ber. C 59,28 N 3,29%
gef. C 59,58 N 3,42%
Die Mutterlaugen werden vollständig eingedampft, wobei das Methanol zurückgewonnen wird. 35 Der Eindampfrückstand wird in Wasser gelöst, durch Zusatz von verdünnter Salzsäure wird die Salzlösung zersetzt und die (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessig-säure ausgefallt.
Menge: 228 g (—)-6-Methoxy-6-methyl-2-naphthalin-40 essigsäure, d.s. 99,1% der Theorie.
Schmelzpunkt: 145-146 °C.
[a]D20 = —45,8° (c = 1% in Chloroform) (589). Optische Reinheit: 67%ig.
Das Produkt wird durch Racemisierung in das Racemat, 45 das Ausgangsmaterial, zurückverwandelt und kann danach bei folgenden Ansätzen wieder in den Auftrennprozess eingeschleust werden.
50
Beispiel 2 Wiederverwendung der Mutterlaugen Die methanolische Mutterlauge kann vor der Regeneration direkt in weiteren Aufspaltoperationen eingesetzt werden. Eine Aufspaltoperation wird wie im Beispiel 1 beschrieben und mit gleichen Mengen an Ausgangsstoffen 55 durchgeführt. Anstelle von frischem Methanol wird jedoch die methanolische Mutterlauge aus einem vorangehenden gleichen Ansatz eingesetzt.
Man erhält zunächst 431 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salz d.s. 100% 60 der Theorie.
Schmelzpunkt: 155-158 °c.
Spezifische Drehung bei 20°C, c = 1 % in Wasser
Wellenlänge X 589
546
436
365
65
Wellenlänge X 589
546
436
365
[a]i° 0 -18,59 -22,85 -42,53 -80,63 [aß0 0 -18,52 -21,41 -40,5 -76,6
5
€41432
Nach Umkristallisation aus 4,4 Liter frischem Methanol erhält man 326 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salz d.s. 76% der Theorie. Schmelzpunkt: 159-160 °C.
Spezifische Drehung bei 20CC, c = l% in Wasser
Wellenlänge X 589 546 436 365
[ot]£° 0 -20,02 -24,12 -45,88 -88,41
Die Aufspaltung von racemischer 6-Methoxy-a-methyI-2-naphthalinessigsäure wurde unter fortlaufender Benutzung der Mutterlaugen aus der vorangehenden Operation noch weitere 3mal fortgesetzt.
Folgende Stoffbilanz wurde erzielt:
Einsatz:
2303,5 g racem. 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessig-säure Erhalten:
1613,5 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessig-säure-N-Methyl-D-glucamin-Salzd.s. 75,8% der Theorie, 1120 g (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure, [a]D20 = —47 ±2°, opt. Reinheit 69%.
Beispiel 3
(+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure
460,7 g racemische 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure (2 Mol) und 390 g N-Methyl-D-glucamin werden in 4 Liter siedendem Methanol gelöst. Die Trennung der erhaltenen Diastereomerenpaare wird nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode durchgeführt.
Man erhält: 370 g (+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naph-thalinessigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salz, das sind 86,9% der Theorie.
Schmelzpunkt: 158-159 °C.
[<x]D20 = —19,1°, [a]36520 = -83,7° (c = 1% in Wasser).
Die methanolischen Mutterlaugen werden zur Rückgewinnung der (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthaIinessig-säure und des N-Methyl-D-glucamins verwendet.
Das erhaltene Salz (370 g) wird in 1750 ml Wasser gelöst, die Lösung auf 80 °C erwärmt und klarfiltriert. Die Lösung wird bei 80 °C unter Rühren durch langsames Hinzufügen von 250 ml 4N Schwefelsäure angesäuert. Die erhaltene Suspension wird auf 20 °C abgekühlt, das Produkt abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Die Mutterlauge wird gesammelt. Das abfiltrierte Produkt wird noch mit angesäuertem Wasser gewaschen (0,001 N Salzsäure) bis zum Verschwinden der Sulfationen.
Man erhält: 196,3 g(+)-6-Methoxy-a-methyl-2-naph-thalinessigsäure, das sind 98% der Theorie auf eingesetztes Salz und 85,16% der Theorie, bezogen auf eingesetztes Racemat.
Schmelzpunkt: 156-157°C; [a]D20 = +65,2
Gehalt: 99,4%
Nebenprodukte = vernachlässigbar
(DC)
Trockenverlust: 0,1%.
Die Qualität des so direkt erhaltenen Produktes (NAPROXEN) entspricht bereits den Vorschriften der Gesundheitsbehörden, z.B. niedergelegt in der British Pharmacopeia (Addendum 78), worin eine [a]^ von +63 bis +68,5° gefordert wird.
Eventuell anhaftende minimale Spuren von N-Methyl-D-glucamin oder N-Methyl-D-glucamin-Salz sind ohne Belang, da diese physiologisch inert und ungemein gut verträglich sind. Die 50%ige Letaldosis nach intravenöser Verabreichung von N-Methyl-D-glucamin-Hydrochlorid (DL 50 i.v.) beträgt bei der Maus 3600 mg/kg und beim Kaninchen 3400 mg/kg. Diese Daten stehen im schroffen Gegensatz zu denen der bekannten hochgiftigen Alkaloide, wie Strichnin und andere, die üblicherweise als optisch aktive Basen zur Racemattrennung verwendet werden. Die DL 50 oral von Strychnin beträgt 5 mg/kg.
Beispiel 4
Rückführung von (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure (A) und Rückgewinnung von N-Methyl-D-gluca-min (B)
A. Die methanolischen Mutterlaugen aus der Isomerentrennung nach Beispiel 3 werden zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird in 2300 ml Wasser bei 80 °C gelöst. Durch Ansäuern mit 290 ml 4N Schwefelsäure, Abkühlen, Filtrieren und Trocknen analog der im Beispiel 3 im Detail beschriebenen Methode erhält man: 255 g (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure, welche anschliessend race-misiert wird.
Ausbeute an (+)- und (—)-6-Methoxy-
a-methyl-2-naphthalinessigsäure
Stoffbilanz = — = 98%
Ausgangsmaterial (Racemat)
B. Die wässrigen Mutterlaugen aus der Isolierung der (+)- und (—)-Form von 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalin-essigsäure aus Beispiel 3, enthaltend N-Methyl-D-glucamin-Sulfat, werden vereinigt und langsam mit einer Suspension von Calciumhydroxyd versetzt, welche durch Löschen von 63,7 g Calciumoxyd (d.s. 105% der Theorie, bezogen auf die eingesetzte Schwefelsäure) mit 250 ml Wasser erhalten wurde. Es bildet sich Calciumsulfat, welches zum grössten Teil ausfällt und abfiltriert und mit Wasser gewaschen wird. Das Filtrat wird auf ein kleines Volumen eingeengt, das erneut ausgefallene Calciumsulfat wird abfiltriert und mit wenig Wasser gewaschen. Das Filtrat wird nun bei 85-95 °C im Vakuum zur Trockene eingedampft.
Der Eindampfrückstand wird unter Rückflusskochen in 2400 ml 95%igem Äthanol gelöst, in der Hitze klarfiltriert und auf 15 °C abgekühlt. N-Methyl-D-glucamin kristallisiert aus.
Menge: 351 g N-Methyl-D-glucamin
Ausbeute: 90% der Theorie
Gehalt: 99%
Schmelzpunkt: 127-128 °C
[a]D20 = -16,95°
Beispiel 5
Rückgewinnung von N-Methyl-D-glucamin mit Hilfe von Kationenaustauschharz
Für die Zerlegung des (+)- und des (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure-N-Methyl-D-glucamin-Salzes und die Fällung der (+)- respektive (—)-6-Methoxy-a-me-thyl-2-naphthalinessigsäure kann in den Beispielen 3 und 4(A) anstelle von Schwefelsäure auch Salzsäure verwendet werden. Dadurch bleibt in der wässrigen Phase N-Methyl-D-glucamin-Hydrochlorid gelöst, woraus sich die Chlorid-Ionen durch Ionenaustauscher leichter entfernen lassen, als dies mit Sulfat-Ionen möglich wäre.
Die derart aus einem 2 Mol-Ansatz angefallenen Mutterlaugen der Fällung von (+)- und (—)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure, welche N-Methyl-D-gluca-min-Hydrochlorid enthalten, werden nach Neutralisation mit Ammoniak auf pH 7, durch eine mit 1,6 Liter Amber-lite(R) IR-120 beschickte Ionenaustauschkolonne perkoliert. Anschliessend wird das Austauschharz mit 3,2 Liter deioni5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
641432
6
siertem Wasser gewaschen. Die ausfliessenden, Chlorid-Ionen enthaltenden Wasser werden verworfen.
Das N-Methyl-D-glucamin wird aus dem Austauschharz durch Perkolation von 2400 ml wässrigem Ammoniak (2,5N) und 3,2 Liter deionisiertem Wasser herausgelöst. Die dabei ausfliessenden Lösungen werden vereinigt und zur Trockene eingedampfL Der Eindampfrückstand wird wie im
Beispiel 4 beschrieben aus 2400 ml 95%igem Äthanol umkrr-stallisiert.
Man erhält: 351 g N-Methyl-D-glucamin Ausbeute: 90%
5 Gehalt: 99,1%
Schmelzpunkt: 127-128 C [a]D20 = -17=.

Claims (3)

  1. 641 432
    PATENTANSPRÜCHE
    1. Verfahren zur Aufspaltung von racemischer 6-Meth-oxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure in ihre optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aufspaltungsreagens N-Methyl-D-glucamin [= l-Deoxy-l-(methyl-amino)-D-glucitol] verwendet.
  2. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man racemische 6-Methoxy-a-methyl-2-naph-thalinessigsäure mit N-Methyl-D-glucamin vereinigt und das entstehende Salzpaar aus ( + )- und (—)-6-methoxy-a-me-thyl-2-naphthalinessigsaurem N-Methyl-D-glucamin fraktioniert kristallisiert.
  3. 3. N-Methyl-D-glucamin als Aufspaltungsmittel zur Ausführung des Verfahrens gemäss Anspruch 1.
    (+)-6-Methoxy-a-methyI-2-naphthalinessigsäure [= D-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure] ist ein wirksames Antiphlogisticum/Analgeticum/Antipyreticum.
    Es wird aus dem Racemat etwa gemäss deutscher Offenlegungsschrift 2 039 602 erhalten durch selektiven biologischen Abbau oder durch Herstellung der Diastereomerensal-ze der 6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure mit einer getrennten, optisch aktiven Aminbase, wie Cinchonidin, und anschliessende Trennung der so gebildeten Diastereoisomeren durch fraktionierte Kristallisation. Dann werden die getrennten Diastereoisomerensalze mit starken Säuren gespalten und ergeben die entsprechende (+)- oder (—)-6-Meth-oxy-a-methyl-2-naphthalinessigsäure.
    Das Racemat von 6-Methoxy-a-methyl-naphthalinessig-säure lässt sich infolge der starken gegenseitigen Bindung nicht durch Spontantrennung und bevorzugte selektive Kristallisation einer der Enantiomeren aufspalten.
    Ausser Cinchonidin werden in den deutschen Offenlegungsschriften 2 007 177 und 2 008 272 als optisch aktive Aminbasen für die Durchführung der Trennung vorgeschlagen:
    Lösungsmittel
    CH3OH
    0,6
    4,0
    C2H5OH 95%ig
    2,5
    40
    C2H5OH absolut
    1,6
    35
    (CH3)2 CHOH
    1
    20
    Die Löslichkeitsunterschiede zwischen (+) und (—) sind bei Raumtemperatur gering. Bei Siedetemperatur sind die Unterschiede zwar grösser, aber fast nur von theoretischem InDie natürlich vorkommenden Alkaloide, Anabasin, Bru-cin, Conessin, Cinchonicin, Cinchonin, D-Desoxyephedrin, L-Ephedrin, Epichinin, Morphin, Chinidin, Chinin, Strych-nin, Dehydroabyetylamin, Solanin, Solanidin sowie s Cholesterylamin, D-Menthylamin, Glucosamin, primäre, sekundäre und tertiäre Amine wie L-2-Amino-l-propanol, L-2-Aminobutanol, D-2-Aminobutanol, D-threo-2-Amino-l-p-nitrophenyl-l,3-propandiol, D-Amphetamin, L-2-Benzyl-amino-1 -propanol, D-4-Dimethylamino-1,2-diphenyl-3-me-io thyl-2-butanol, D-a-(l-Naphthyl)-äthylamin, L-a-(l-Naph-thyl)-äthylamin, D-a-Methylbenzylamin, L-a-Methyl-benzylamin.
    Offensichtlich vorgezogen werden gemäss deutschen Offenlegungsschriften 1 934 460,2 013 641,2 007 177,
    15 2 005 454,2 008 272 und 2 039 602 die Alkaloide Cinchonidin, Dehydroabietylamin und Chinin.
    Die übrigen Alkaloide und Basen wurden in einem allgemein gehaltenen Beispiel 7 der deutschen Öffenlegungs-20 schrift 2 007 177 bzw. im Beispiel 3 der deutschen Offenlegungsschrift 2 008 272 bloss erwähnt.
    In der deutschen Offenlegungsschrift 2 005 454 sind pharmazeutisch annehmbare Salze von 6-Methoxy-a-me-25 thyl-2-naphthalinessigsäure, die zur Behandlung und Linderung von Entzündungen, Fieber usw. geeignet sind, beansprucht.
    Zu den beanspruchten, aber nicht näher beschriebenen 30 Salzen gehört auch das Methylglucamin-Salz, das als mögliches Endprodukt im Beispiel 26 beiläufig erwähnt wird.
    Die saubere und ökonomische Trennung über diastereo-mere Salzpaare hat zur Voraussetzung genügende Löslich-35 keitsunterschiede der beiden Isomeren in einem billigen, nicht hochsiedenden leicht regenerierbaren Lösungsmittel sowie eine leicht zugängliche, billige, optisch aktive Base zur Salzbildung.
    40 Die Löslichkeiten der diastereomeren Salzpaare in g/ 100 ml Lösungsmittel von (+)- und (—)-6-Methoxy-a-me-thyl-naphthalinessigsäure mit Cinchonidin, Dehydroabietylamin und Chinin wurden in den verschiedenen in Betracht fallenden Lösungsmitteln bestimmt und in den Tabellen 1,2 45 und 3 aufgeführt, worin A = 6-Methoxy-a-methyl-naph-thalinessigsäure bedeutet.
    z von (—)A mit Cinchonidin
    3° =80,23°
    179-181°C
    C Siedetemperatur
    6,6 50
    3,3 20
    2,5 25
    20,2 20
    teresse, weil eine Filtration und Trennung bei Siedetemperatur technisch kaum sauber zu realisieren ist.
    Tabelle 1
    Löslichkeiten der Cinchonidin-Salze
    Salzvon(+)Amit Cinchonidin Sai:
    Md = 71,28° [afi
    Fp 164-166°C Fp
    20°C Siedetemperatur 20°
    3 641432
    Tabelle 2
    Löslichkeiten der Dehydroabietylamin-Salze
    Lösungsmittel Salz von (+) A mit Dehydroabietylamin Salz von (—) A mit Dehydroabietylamin
    Fp 197-199°C Fp 217-219°C
    20 °C Siedetemperatur 20°C Siedetemperatur
    H20 unlöslich unlöslich unlöslich unlöslich
    CH3OH unlöslich 0,7 unlöslich 0,5
    C2HsOH absolut unlöslich 0,7 unlöslich 0,5
    (CH3)2CHOH unlöslich 0,5
    chci3 0,66 2,5 unlöslich 0,5
    CH3OC2H4OH unlöslich 10 0,5 21,5
    DMAC 0,5 20 0,5 20
    Die Löslichkeiten bei Raumtemperatur und sogar bei Siedetemperatur sind für den vorgesehenen Zweck offensichtlich sehr ungünstig.
    Tabelle 3 Löslichkeiten der Chinin-Salze
    Lösungsmittel Salz von (+)A mit Chinin Salz von (—)A mit Chinin
    20°C Siedetemperatur 20°C Siedetemperatur
    H20 unlöslich unlöslich unlöslich unlöslich ch3oh 100 100 50 100
    C2H5OH absolut 20 100 2,5 100
    C2H5OH 95%ig 6 75 1 100
    (CH3)2CHOH 5 50 1 30
    Die Löslichkeiten in der Tabelle 3 zeigen deutlich, dass die Herstellung der reinen (+)-A [= (+)-6-Methoxy-a-me-thyl-naphthalinessigsäure] über die Chinin-Salze, wenn überhaupt, nicht leicht zu realisieren ist. Chinin ist überdies ein teures Reagens.
    Es wurde nun gefunden, dass die Salze der äusserst billigen und leicht zugänglichen optisch aktiven Base N-Me-
    thyl-D-glucamin [ = 1 -Deoxy-1 -(methylamino)-D-glucitol] 35 mit (+)- und (—)-6-Methoxy-a-methyl-naphthalinessig-säure aussergewöhnlich starke Löslichkeitsunterschiede aufweist, welche für eine Auftrennung der Diastereomeren ideal sind. Das Salz der gewünschten (+)A ist viel schwerer löslich als das Salz von (—)A und daher besonders leicht rein 40 zu erhalten.
    Tabelle 4
    Löslichkeiten der N-Methyl-D-glucamin-Salze
    Lösungsmittel Salz von (+)A mit N-Methylglucamin Salz von (—)A mit N-Methylglucamin
    20°C Siedetemperatur 20°C Siedetemperatur
    H20 25 100 70 100
    ch3oh 1,3 6,5 18 100
    Die Löslichkeitsdifferenzen sind sogar in Wasser sehr ausgeprägt, was bei keiner andern untersuchten Paarung der Fall war.
    In kaltem und heissem Methanol sind die Löslichkeitsunterschiede wesentlich grösser. Sie betragen bei Raumtemperatur 1,3 : 18 (= 1:14) und bei Siedetemperatur 1 : 5,5, und zwar idealerweise zugunsten der Isolierung des gewünschten Isomeren der (+)A-Form. Dieses günstige Verhältnis und die ideale absolute Höhe der Löslichkeit erlauben die ökonomische Auftrennung mit einem Minimum an Lösungsmittelaufwand und einem Maximum an Trenneffekt, d.h. mit höchster optischer Reinheit des gewünschten Produktes und gleichzeitig mit hoher Ausbeute.
    Die Verwendung von N-Methyl-D-glucamin zur Trennung von 6-Methoxy-a-methyl-naphthalinessigsäure ist auch deswegen sehr vorteilhaft, weil N-Methyl-D-glucamin 55 aus billiger, in unbeschränkter Menge vorhandener D-Glu-cose (Traubenzucker) durch Reduktion in Gegenwart von Methylamin spielend leicht zugänglich ist.
    In der deutschen Offenlegungsschrift 2 007 177 ist Glucosamin zur Trennung von 6-Methoxy-a-methyI-naph-60 thalinessigsäure vorgeschlagen worden. Ein konkretes Beispiel findet sich dazu allerdings an keiner Stelle.
    Obschon das von N-Methyl-D-glucamin grundsätzlich verschiedene Glucosamin [= 2-Amino-2-deoxy-D-glucose] sehr schwierig zu synthetisieren ist, praktisch nur aus Chitin 65 gewonnen werden kann und vergleichsweise sehr instabil ist, wurden die Löslichkeiten von deren Salzen mit (+)- und (—)-A ermittelt, um die Eignung dieses Trennreagens abzuklären. Tabelle 5.
    641432
    Tabelle 5 Löslichkeiten der Glucosamin-Salze
    Lösungsmittel Salz von (+)A mit D-Glucosamin
    [a]2D° = 38,95°
    Fp 60-63°C Zersetzung 20°C Siedetemperatur
    Salz von (—)A mit D-Glucosamin [a]g = +37,41°
    Fp 90-100°C Zersetzung 20°C Siedetemperatur h2o ch3oh c2h5oh 95%ig c2h5oh absolut unlöslich 50 2,5 <1
    N
    a>
    ë £
    Aus der Teabelle 5 ist ersichtlich, dass allenfalls das unerwünschte Isomere, die (—)A-Form, mit Hilfe des Glucos-aminsalzes isoliert werden könnte. Schon bei Temperaturen ab 40 °C, die sich in der Praxis nicht vermeiden lassen, sind die Glucosamin-Salze unstabil; sie zersetzen sich. Dies erschwert ihre Herstellung, Isolierung und allenfalls Regeneration entscheidend.
    Es wurde demnach gefunden, dass sich N-Methyl-D-glucamin zur Aufspaltung von racemischer 6-Methoxy-a-methyl-naphthalinessigsäure in seine optischen Antipoden optimal eignet und dafür allen andern bisher verwendeten oder dazu vorgeschlagenen optisch aktiven Basen bei weitem überlegen ist.
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