CH390264A

CH390264A - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-pyrazolo-(3,4-d)pyrimidinen

Info

Publication number: CH390264A
Application number: CH540460A
Authority: CH
Inventors: Paul Dr Schmidt; Kurt Dr Eichenberger; Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1960-05-11
Filing date: 1960-05-11
Publication date: 1965-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-pyrazolo-(3,4-d)pyrimidinen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinen der For mel
EMI0001.0004
oder ihrer tautomeren Formen.

Darin ist R1 ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest, ein Hydroxyalkylrest, ein Halogenalkylrest, ein Oxa- alkylrest, ein Cycloalkyl-, Cycloalkyl-alkyl-, Aralkyl- oder Heterocyclyl-alkylrest oder ein höchstens zwei kerniger Aryl- oder heterocyclischer Rest.

Beispiele solcher Substituenten sind Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-(1)- Pentyl-(2)-, Pentyl-(3)-, 2-Methyl-butyl-(3)- oder Hexylreste, 3- Oxa-pentyl-(5)- oder 3-Oxa-heptyl-(6)reste, Hydroxy- oder Halogenniederalkylreste,

wie Hydroxy- oder Chloräthylreste, Cyclopentyl- oder Cyclohexylreste, Cyclopentyl- oder Cyclohexyl-methyl-, -äthyl- oder -propylreste, Phenylalkyl-, wie 1- oder 2-Phenyl- äthyl- oder Phenylmethyl- oder Phenylreste, in denen die aromatischen Kerne Substituenten tragen können,

wie niedere Alkyl- oder freie oder substituierte Hy- droxy-, Amino- oder Mercaptogruppen, Halogen atome, Trifluormet'hyl- oder Nitrogruppen, oder ge gebenenfalls entsprechend substituierte einkernige heterocyclische oder Heterocyclylalkyl-reste, wie Py- ridyl-, Thienyl-, Furyl-,

Thenyl- oder Furfurylreste. In den genannten substituierten Oxy-, Mercapto- oder Aminogruppen sind die Substituenten insbeson- dere solche der oben genannten Art, vor allem nie dere Alkylreste, so dass es sich zum Beispiel um Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppen, entsprechende Alkylmercaptogruppen,

Methylendi- oxygruppen, Mono- oder Dialkylaminogruppen, wie Mono- oder Dimethyl-, -äthyl-, -propyl-, -butyl- oder -pentylaminogruppen handelt. Als Halogenatome sind vor allem Fluor, Chlor oder Brom zu nennen.

R3 steht für Wasserstoff oder in zweiter Linie für einen niederen Alkylrest, z. B. einen der für R1 ge nannten, vor allem Methyl.

R, bedeutet einen gegebenenfalls, z. B. wie oben gezeigt, substituierten Aryl, Aralkyl, heterocyclischen oder heterocyclisch-aliphatischen Rest.

R, ist zum Beispiel ein Phenylalkyl-, wie 1- oder 2-Phenyläthyl- oder Phenylmethyl- oder Phenylrest, in dem die aro matischen Kerne Substituenten tragen können, wie niedere Alkylreste oder freie oder substituierte Hy- droxy-, Amino- oder Mercaptogruppen, Halogen atome, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen,

oder ein gegebenenfalls entsprechend substituierter einkerni ger heterocyclischer oder Heterocyclyl-alkylrest, wie ein Pyridyl-, Thienyl-, Furyl-, Thenyl- oder Furfuryl- rest. Substituierte Hydroxy-, Mercapto- oder Amino- gruppen an den Phenylresten sind dabei vor allem niedere Alkoxygruppen, wie Methoxy, Äthoxy,

Prop- oxy, Butoxy, Methylendioxy oder die Methylmer- capto- oder Dimethylaminogruppe; als Halogenatom ist vor allem Chlor oder Brom zu nennen. In den oben genannten Aralkyl- bzw. Heterocyclylalkylresten können die Alkylgruppen noch weiter substituiert sein, z. B. durch einen Arylrest, wie dies zum Bei spiel im Diphenylmethylrest der Fall ist.

R4 ist eine freie oder mono- oder disubstituierte Aminogruppe. Als Substituenten kommen neben einer Aminogruppe vor allem niedere Kohlenwasser stoffreste, wie niedere Alkylreste, z.

B. die oben ge- nannten, oder niedere Alkylenreste, die auch durch Heteroatome, wie Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwe felatome unterbrochen sein können, wie Butylen- (1,4)-, Pentylen-(1,5)-, Hexylen-(1,6)-, Hexylen- (2,5)-, Heptylen-(1,7)- oder Heptylen-(2,6)-reste oder 3-Oxa- oder -Aza-pentylen-(1,5)-reste oder 3-Aza- hexylen-(1,6)-reste in Frage.

R4 stellt insbesondere eine Mono- oder Dimethyl-, -äthyl-, -propyl- oder -butyl-aminogruppe oder eine Pyrrolidino-, Piperi- dino-, Morpholino- oder Piperazinogruppe, wie die N-Methyl-piperazinogruppe, oder eine Hydrazino- gruppe dar.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle phar makologische Eigenschaften. Insbesondere sind sie coronarerweiternd wirksam. Die neuen Verbindungen können somit als Heilmittel, vor allem bei Durchblu tungsstörungen des Herzmuskels, aber auch als Zwi schenprodukte zur Herstellung solcher Heihnittel dienen.

Besonders wertvoll als coronarerweiternd'e Mittel sind Verbindungen der Formel
EMI0002.0035
und die Salze davon, worin R, Wasserstoff, Nieder alkyl, z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl- (2), 3-Methyl-butyl-(2), Pentyl-(2), Pentyl-(3), Cyclo- alkyl, z.

B. Cyclopentyl oder Cyclohexyl, Hydroxy- niederalkyl-, wie Hydroxyäthyl, Halogenniederalkyl, wie Chloräthyl, Oxaniederalkyl, wie 3-Oxapentyl, oder einen ein- oder zweikernigen Aryl-, wie Phenyl- rest bedeutet, wobei die Arylreste unsubstituiert oder durch Halogen, wie Chlor oder Brom, Alkoxy,

wie Methoxy oder Äthoxy, Alkyl, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, tert.-Butyl, Methylendioxy, Trifluormethyl, Nitro- oder Amino mono-, di- oder trisubstituiert sein können, oder einen Pyridylrest darstellt,

und R3 Wasserstoff oder Niederalkyl ist und R6 für einen Aryl- oder Aralkyl-, wie einen Phenyl- oder Phenylalkyl-, vor allem Phenylmethylrest steht, wobei die Arylreste, wie oben gezeigt, substituiert sein können und worin R4 eine freie oder zum Bei spiel, wie oben gezeigt, substituierte Aminogruppe ist.

Besonders wertvoll sind. die Verbindungen der Formel
EMI0002.0093
und ihre Salze, worin R4 die oben gegebene Bedeu tung hat und R1 Wasserstoff oder vor allem einen niedern Alkylrest darstellt, R3 einen niederen Alkyl- rest oder vor \allem Wasserstoff und R, einen unsub- stituierten oder im Phenylrest durch Chlor, Methoxy, Methylendioxy,

Methyl oder Trifluormethyl mono-, di- oder trisubstituierten Benzylrest darstellt.

In diesen verschiedenen bevorzugten Gruppen von Verbindungen ist R4 vor allem eine Di nieder alkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino- oder Piperazino-, wie N-Methyl-piperazinogruppe.

Vor allem zu nennen ist das ausgezeichnete, coro- narerweiternde Wirkung aufweisende 1-Isopropyl-4- dimethyl - amino - 6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0002.0126
sowie das entsprechende 1-Isopropyl-4-piperidino-6- phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin und ihre Salze.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in 1-R1-3-R3-6-R.- 4-X-pyrazolo[3,4-d]pyri- midinen, worin X ein austauschbarer Rest ist und R1, R3 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben, X durch Umsetzen mit einer Verbindung der Formel R4H oder einem Salz davon gegen die Amino- gruppe R4 austauscht.

Gegen eine Aniinogruppe austauschbare Reste sind vor allem reaktionsfähige, veresterte Oxygrup- pen, z. B. Halogenatome, wie Chlor, oder freie oder substituierte Mercaptogruppen, wie Alkyl- oder Ben- zylmercaptogruppen,. Der Austausch kann in übli cher Weise, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, in Abwesenheit oder Anwesenheit eines Lösungsmit tels, im geschlossenen oder offenen Gefäss erfolgen.

Die für das erfindungsgemässe Verfahren als Ausgangsstoffe dienenden 4-Halogen- und 4-Mer- capto-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine können erhalten werden, wenn man in 1-Ri-3-R3-6-R.- 4-hydroxy-pyr- azolo[3,4-d]pyrimidinen mit üblichen Halogenie- rungsmitteln, z.

B. Phosphorsäurehalogeniden, wie Phosphoroxychlorid oder -pentachlorid, die freie Hy- droxygruppe gegen Halogenatome, wie Chlor oder Brom, austauscht, oder durch Behandlung mit Sul- furierungsmitteln, wie Phosphorpentasulfid, die freie Hydroxygruppe in eine Mercaptogruppe umwandelt.

In den erhaltenen 4-Halogenverbindungen lassen sich die Halogenatome in üblicher Weise gegen freie oder substituierte Mercaptogruppen austauschen, z. B. durch Umsetzung mit Thioharnstoff, Metall salzen von Schwefelwasserstoff oder Mercaptanen. Freie Mercaptogruppen können in üblicher Weise substituiert werden. So kann man sie zum Beispiel mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen substituie ren. Als reaktionsfähige Ester sind dabei solche star ker anorganischer oder organischer Säuren, z. B. Ha logenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure oder organi scher Sulfonsäuren, z.

B. Arylsulfonsäuren, als Al kohole besonders niedere Alkanole oder Aralkanole zu nennen.

Diese Umsetzungen können in üblicher Weise durchgeführt werden.

Die für diese Umsetzung als Ausgangsmaterialien verwendeten 4-Hydroxyverbindungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.

Es können auch Ausgangsstoffe verwendet wer den, die in situ hergestellt worden sind.

Die Verfahrensprodukte können Salze mit anor ganischen oder organischen Säuren bilden. Als salz bildende Säuren kommen beispielsweise therapeutisch verwendbare in Frage, wie Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Per chlorsäure;

aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Gly- kol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Hydroxymalein-, Dihydroxymalein- oder Brenztrau- bensäure;

Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p- Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure;

Methio- nin, Tryptophan, Lysin, Arginin, Cystein oder Glut aminsäure. Erhaltene Salze lassen sich in die freien Basen, freie Basen in ihre Salze überführen.

Die neuen, pharmakologisch wertvollen Verbin dungen, ihre Salze oder entsprechende Gemische kön nen zum Beispiel in Form pharmazeutischer Präpa rate Verwendung finden, welche die genannten Ver bindungen in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeu tischen organischen oder anorganischen Trägermate rial enthalten.

Als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren werden vorzugsweise diejenigen verwen det, die zu den eingangs als besonders wertvoll ge schilderten Endstoffen führen.

In den nachfolgenden Beispielen sind die Tem peraturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1 10 g 1-Isopropyl - 4 - methylmercapto - 6-benzyl- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin werden zusammen mit 60 cm3 flüssigem Dimethylamin im verschlossenen Rohr während 6 Stunden auf 90-100 erhitzt. Nach Abdampfen des überschüssigen Dimethylamins wird der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. 1-Iso propyl-4-dimethylamino-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyr- imidin der Formel
EMI0003.0059
wird so in farblosen Kristallen vom F. 117-118 er halten.

Das Ausgangsmaterial wird zum Beispiel wie folgt erhalten: In 50 cm3 Benzylcyanid werden 2,3g Natrium fein zerkleinert und 9,9 g 2-Isopropyl-3-amino-4- Carbäthoxy-pyrazol eingetragen. Man erhitzt dann während 4 Stunden unter Rühren auf l10-120 , versetzt nach dem Erkalten mit 100 cm3 Alkohol und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Der Rück stand wird in 150 cm3 2-n. Natronlauge aufgenom men, die alkalische Lösung zur Abtrennung von Un gelöstem mit Chloroform ausgeschüttelt und dann mit 6-n.

Salzsäure auf pH 5-6 gestellt, wobei ein festes Produkt ausfällt. Letzteres wird aus wenig Alkohol umkristallisiert. Man erhält so 1-Isopropyl- 4 - hydroxy - 6 - benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0003.0075
in farblosen Kristallen vom F. 165-166 .

13 g 1-Isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin werden in 100 cm3 Pyridin gelöst. 15 g Phosphorpentasulfid werden zu der Lösung ge geben und die Mischung Während 8 Stunden zum Sieden erhitzt. Man giesst dann die Reaktionslösung auf 2 Liter Eis-Wasser, lässt über Nacht stehen und rutscht von dem gelben Niederschlag ab. Durch Um kristallisation aus wenig Äthanol erhält man 1-Iso- propyl-4-mercapto-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin
EMI0003.0085
in gelben Kristallen vom F. 145-147 .

Eine Lösung von 14 g 1-Isopropyl-4-mercapto- 6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin in 60 cm3 2-n. Na tronlauge wird mit 13 g Dimethylsulfat versetzt. Dann wird während 2 Stunden bei Zimmertempera tur gerührt. Man zieht hierauf die alkalische Lösung mit Äther aus und kristallisiert den Ätherrückstand aus Petroläther um. Das 1-Isopropyl-4-methylmer- capto-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin wird so in Kristallen vom F. 84-85 erhalten.

Beispiel 2 Eine Lösung von 16 g 1-Isopropyl-4-methylmer- capto-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin und 30 cm3 Hydrazinhydrat in 150 cm3 Äthanol wird während 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft dann im Vakuum auf 50 cm3 ein, nutscht von dem ausgefal lenen Produkt ab und kristallisiert aus Äthanol.

1-Iso propyl-4-hydrazino-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimi- din der Formel
EMI0004.0028
wird so in farblosen Kristallen vom F. 136-137 erhalten.

Beispiel 3 7 g 1-Phenyl-4-chlor-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin werden mit einer Lösung von 25 g Dime- thylamin in 50 cm3 Äthanol 7 Stunden im Autokla- ven auf 100 erhitzt.

Nach dem Abkühlen wird der ausgefallene Niederschlag abgenutscht und aus Ätha- nol umkristallisiert. Man erhält so das 1-Phenyl-4-di- methylaniino-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0004.0045
in Kristallen vom F. 121-122 .

Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-P'henyl- 4-chlor-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin wird zum Beispiel auf folgende Weise hergestellt: In eine Mischung von 12 g 2-Phenyl-3-amino-4- carb'äthoxy-pyrazol und 50g Benzylcyanid gibt man 2,3g Natrium in kleinen Stücken und erhitzt unter Rühren 4 Stunden auf 140 . Nach dem Abkühlen versetzt man das Reaktionsgemisch mit 100 cm3 Al kohol und gibt 2-n. Salzsäure bis pH 5-6 zu.

Es fällt ein Niederschlag aus, den man aus Chloroform-Pe- trolätner umkristallisiert. Man erhält so das 1-Phenyl- 4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der For mel
EMI0004.0062
in farblosen Kristallen vom F. 264-265 .

15 g 1-Phenyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin werden mit 100 cm3 Phosphoroxychlorid 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Ver dampfen des überschüssigen Phosphoroxychlorids wird der Rückstand in Chloroform gelöst und mit je 100 cm3 Wasser und Natriumbicarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Chloroform-Lösung verbleibt ein fester Rück stand, der aus Chloroform-Petroläther umkristallisiert wird.

Man erhält das 1-Phenyl-4-chlor-6-benzyl-pyr- azolo[3,4-d]pyrimidin in gelblichen Kristallen, die bei 90-91' schmelzen. Beispiel 4 5 g 1-Phenyl - 4 - chlor-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin werden während 7 Stunden mit 10 g Pi- peridin in 50 cm3 Äthanol gekocht. Nach dem Ab kühlen wird der ausgefallene Niederschlag abge- nutscht und aus Äthanol umkristallisiert.

Man erhält das 1-Phenyl-4-piperidino-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin der Formel
EMI0004.0086
in Kristallen vom F. 116-l18 . Beispiel 5 7 g 1-Phenyl - 4 - chlor-6-benzyl-pyrazolo-[3,4-d]- pyrimidin werden mit 10 g N-Methyl-piperazin in 5 cm3 Äthanol während 7 Stunden unter Rückfluss gekocht.

Beim Abkühlen scheidet sich das 1-Phenyl 4-N-methyl-piperazino-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]-pyr- imidin der Formel
EMI0005.0007
ab, das nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 122 schmilzt.

Beispiel 6 7 g 1-Isopropyl-4-chlor-6-phenyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin werden mit 100 cm3 Piperidin 5 Stunden im geschlossenen Rohr auf 100 erhitzt. Das Reak tionsgemisch wird mit Alkohol herausgespült und der unlösliche Anteil abfiltriert. Das Filtrat dampft man im Vakuum ein, versetzt den Rückstand mit Natron lauge und extrahiert anschliessend mit Äther. Den Rückstand aus der eingedampften Ätherlösung kri stallisiert man aus Petroläther um.

Man erhält so das 1-Isopropyl-4-piperidino - 6 - phenylpyrazolo[3,4-d]- pyrimidin der Formel
EMI0005.0023
vom F. 127,5-128,5 .

Das als Ausgangspunkt verwendete 1-Isopropyl- 4-chlor-6-phenyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin wird zum Beispiel wie folgt erhalten: 16,8 g 2-Isopropyl- 3 - amino-pyrazol-4-carbon- säureamid und 4,2 g Benzoesäureamid werden mit einander verrieben und anschliessend 10 Stunden auf 270 erhitzt. Das kristalline Reaktionsprodukt ver setzt man mit 2-n. Natronlauge, filtrieit vom Unlös lichen ab und stellt das Filtrat mit 5-n.

Salzsäure auf pH 6, worauf sich das 1-Isopropyl-4-hydroxy-6-phe- nyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0005.0039
ausscheidet, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 256-258 schmilzt.

18,2 g 1-Isopropyl-4-oxy-6-phenylpyrazolo[3,4-d]- pyrimidin werden mit 100 cm3 Phosp'horoxychlorid 8 Stunden am Rückfluss gekocht. Anschliessend dampft man die Reaktionslösung bei 60 zur Trockne ein, gibt zum Rückstand Eis und 2-n. Natronlauge und extrahiert mit Äther. Der Ätherrückstand wird aus Äther-Petroläther umkristallisiert; man erhält so das 1-Isopropyl-4-chlor-6-phenyl-pyrazolo[3,4-d]pyr- imidin der Formel
EMI0005.0052
vom F. 106-107 .

Beispiel 7 7 g 1-Isopropyl-4-chlor-6-phenyl-pyrazolo-[3,4-d]- pyrimidin werden mit100 cm3 Diäthylamin 5 Stun den im geschlossenen Rohr auf 90-100 erhitzt. An- schliessend versetzt man mit Benzol und filtriert vom unlöslichen Anteil ab. Zum Filtrat gibt man 2-n.

Na tronlauge und extrahiert mit Äther. Aus dem Äther rückstand erhält man nach Umkristallisieren aus Pe- troläther das lIsopropyl4-diäthylamino-6-phenyl- pyrazolo[3,4-d]pyrinüdin der Formel
EMI0005.0067
vom F. 104-105 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo[3,4-d]- pyrimidinen der Formel EMI0006.0001 oder ihrer tautomeren Formen, worin R1 ein Wasser stoffatom, einen Alkylrest, einen Hydroxyalkylrest, einen Halogenalkylrest, einen Oxaalkylrest, einen Cy- cloalkylrest, einen Cycloalkylalkylrest einen Aral- kylrest,

einen Heterocyclylalkylrest oder einen höch stens zweikernigen Aryl- oder heterocyclischen Rest bedeutet, R3 für ein Wasserstoffatom oder einen nie deren Alkykest steht, R4 eine freie, mono- oder di- substituierte Aminogruppe und R6 einen Arylrest, einen Aralkykest oder einen heterocyclischen oder heterocyclisch-aliphatischen Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet,

dass man in einem 1-R.-3-R3-6-R. 4-X-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, worin X einen aus tauschbaren Rest darstellt, X durch Umsetzen mit einer Verbindung der Formel R4H oder einem Salz davon gegen die Aminogruppe R4 austauscht. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man ein 1-R1-3-R3 6-R6- 4-X-pyr- azolo[3,4-d]pyrimidin, worin X ein Halogenatom oder eine freie oder substituierte Mercaptogruppe bedeu tet, mit einer Verbindung der Formel R4H umsetzt.

2. Verfahren nach Unteranspruch. 1, dadurch ge- kennzeichnet, dass man von obigen Verbindungen ausgeht, worin X ein Chloratom oder eine Alkylmer- captogruppe bedeutet. 3.

Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von obigen Verbindungen ausgeht, worin R1 Wasserstoff, Niederalkyl, Cycloalkyl, Hydroxynieder- alkyl, Halogenniederalkyl, Oxaniederalkyl, einen ein- oder zweikernigen Arylrest oder Pyridyl darstellt,

R3 Wasserstoff oder Niederalkyl und R6 einen Aryl- oder Aralkylrest darstellt, und worin R4 eine freie oder substituierte Aminogruppe 'ist. 4.

Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man von obigen Verbindungen ausgeht, worin R4 die in Unteranspruch 3 gegebene Bedeutung hat und R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest darstellt, R, einen niederen Alkylrest oder Wasserstoff und Rfi einen unsubstituierten oder im Phenylrest durch Chlor, Methoxy, Methylendioxy,

Methyl oder Tri- fluormethyl mono-, di- oder, trisubstituierten Benzyl- rest darstellt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man von obigen Verbindungen ausgeht, worin R4 eine D'i-nied'eralkylamino-, Pyrrolidiho-, Piperidino-, Morpholino- oder Piperazinogruppe ist.

6. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1-Isopropyl-4-X-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin mit Dimethylamin umsetzt. 7. Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, d'ass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze um wandelt. B.

Verfahren nach Patentanspruch und den Un teransprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen um wandelt.