CH391716A - Verfahren zur Herstellung von Amidincarbonsäuren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AmidincarbonsäurenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Amidinearbonsäuren Es ist bekannt, dass die aus Lactamen oder aus cyclischen Diamiden auf bekannte Weise herstell- baren O-Alkyl-lactime mit starken organischen Basen, also mit primären oder sekundären Aminen, oder mit Hydrazinen unter Abspaltung von Alkoholen in
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Es wurde überraschenderweise festgestellt, dass die O-Alkyl-lactime auch mit den zwitterionigen Aminosäuren,
also mit Verbindungen, die neben der primären oder sekundären Aminogruppe auch eine Carboxylgruppe enthalten, umgesetzt werden können,
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worin x eine ganze Zahl von 3-l2 und W einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest bedeuten.
Zu dieser Reaktion können auch verschiedenartig substituierte O-Alkyl-lactime bzw. Aminocarbonsäu-
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mit 2 Mol Aminocarbonsäure zu den entsprechenden cyclischen Amidincarbonsäuren umsetzt. Amidine überführt werden können. So wird z. B.
aus O-Methyl-a-caprolactim durch Umsetzung mit einem primären Amin die entsprechende Amidin- verbindung erhalten: wobei unter Abspaltung der entsprechenden Alkohole neue carboxylhaltige Amidine, das heisst Amidin- carbonsäuren entstehen, wie es z.
B. aus der nach stehenden allgemeinen Reaktionsformel ersichtlich ist: ren als Ausgangsstoffe verwendet werden; ferner ist äs auch möglich, die Reaktion derart durchzuführen, dass man cyclische Lactime der allgemeinen Formel Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist also ein Verfahren zur Herstellung von neuen Amidin- carbonsäuren der Formel I bzw. 1I:
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worin R und R' Wasserstoff- oder Halogenatome, Carboxyl-, Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder hetero- cyclische Gruppen bedeuten, wobei in Verbindungen, in welchen mehrere R bzw. R' vorkommen, die ein zelnen R bzw. R' auch von einander verschieden sein können; A bedeutet einen, gegebenenfalls sub stituierten, zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest, wel cher auch mit dem benachbarten Stickstoffatom einen
EMI0002.0014
mit Aminocarbonsäuren der Formel V HR'N-A-COOH (V) umsetzt.
Diese Reaktion kann mit oder ohne Anwendung von Lösungsmitteln, am besten bei erhöhter Tem peratur, zweckmässig etwa bei 60-165 C, durchge führt werden. Als Lösungsmittel können besonders
EMI0002.0018
Die im Sinne der Erfindung hergestellten neuen Amidincarbonsäuren der Formel I bzw. II sind als Zwischenprodukte besonders auf den Gebieten der Arzneimittelsynthese und der Herstellung von Poly- amid-Kunstfasern wertvoll.
<I>Beispiel 1</I> N-[ 1-Aza-l-cyclohepten-yl-(2)]-glycin Es wird ein Gemisch von 7,5 g (0,1 Mol) Glycin und 12,85 g = 13,35 ml (0,101 Mol) O-Methyl-e.- caprolactim 1 Stunde im älbad bei 120 gehalten. Der Ablauf der Reaktion kann durch Beobachtung des Methylalkohol-Rückflusses verfolgt werden. Dann heterocyclischen Ring bilden kann; x ist eine ganze Zahl von 3 bis 12, y und z sind ganze Zahlen von 1 bis 12.
Die obigen Verbindungen der Formel 1 bzw. 1I werden gemäss der vorliegenden Erfindung derart hergestellt, dass man O-Alkyl-lactime der Formel III bzw. IV
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aliphatische Alkohole, z. B. Methanol oder Äthanol, angewendet werden; im Falle der Anwendung von Lösungsmitteln wird zweckmässig bei einer dem Siede punkt des Lösungsmittels entsprechenden Temperatur gearbeitet.
Die Verbindungen der Formel I bzw. 1I, in wel cher R' = H ist, können auch tautomere Formen bilden, z. B. wird das Reaktionsgemisch in heissem Methylalkohol gelöst, mit Aktivkohle aufgehellt und mit auf 70 vorgewärmtem Dimethylformamid versetzt. Unter Abkühlung scheidet sich die Amidincarbonsäure in Form von weissen Blättchen aus. Nach Abkühlen wird abgesaugt und mit 2 mal 10 ml Dimethylformamid, dann mit 3 mal 20 ml wasserfreiem Äther gewaschen.
Ausbeute: 11,9 g (70?0 der Theorie). Schmp. 163-164 C.
<I>Beispiel 2</I> N-[Aza-1-cyclohepten-yl-(2)]-i:-alanin Ein Gemisch von 8,91 g (0,1 Mol) reinem Alanin, 13,35 ml (0,l01 Mol) O-Methyl-e-capro- lactim und 150 ml wasserfreiem Methylalkohol wird 1 Stunde lang am Rückflusskühler gekocht. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand zur Vervollständigung der Reaktion noch 2 Stunden im Ölbad bei 120 gehalten.
Nach dem Abkühlen wird der kristalline Rückstand mit 100 ml reinem Dimethylformamid auf Filter gebracht und zum Schluss mit 3 mal 30 ml wasserfreiem Äther gründ lich gewaschen.
Ausbeute: 17,2 g<B>(93,5%</B> der Theorie). Die Ami- dincarbonsäure schmilzt zwischen 188-190 C. <I>Beispiel 3</I> N-[Aza-l-cyclohepten-yl-(2)]-E-aminocapronsäure 128,5 g (1,01 Mol) O-Methyl--caprolactim und 131,2 g (1 Mol) aus 60%igem Dimethylformamid umkristallisierte, bei 205-207 schmelzende e-Amino- capronsäure werden in 500 ml wasserfreiem Methyl alkohol 2 Stunden am Rückfluss gekocht, dann im Vakuum eingedampft. Der dicke, ölige Rückstand erstarrt beim Abkühlen.
Die Amidincarbonsäure schmilzt bei 92-95 C. Auf papierchromatographischem Wege geprüft, ent hält sie keine E-Aminocapronsäure. Das Produkt ist im Wasser und Alkohol löslich, in sonstigen Lösungs mitteln unlöslich.
<I>Beispiel 4</I> N-[1-Aza-l-cyclohepten-yl-(2)]-p-amino- benzosäure Es wird ein Gemisch von 13,7 g (0,1 Mol) reiner p-Amino-benzoesäure und 12,85 g (0,101 Mol) O Methyl-e-caprolactim 1 Stunde im Ölbad bei 110 gehalten. Nach Abkühlen auf 50-60 wird zum fein- kristallinen Reaktionsgemisch 60 ml wasserfreier Methylalkohol zugegeben und die Suspension 1 Stunde am Rückflusskühler gekocht.
Das nach dem Abkühlen abgesaugte, mit 2 mal 30 ml Methylalko hol und 50 znl wasserfreiem Äther gewaschene Pro dukt schmilzt unter schwacher Zersetzung bei 247 bis 249' C.
Ausbeute: 18,6 g (80% der Theorie). Ihre Lös lichkeit ist mit den Aminosäuren übereinstimmend. <I>Beispiel 5</I> N-[1-Aza-l-cyclohepten-yl- (2)] -p- aminosalicylsäure
EMI0003.0033
Es wird ein Gemisch von 15,3g (0,1 Mol) rei ner p-Aminosalicylsäure, 12,85 g (0,101 Mol) O Methyl-s-caprolactim und 100 ml wasserfreiem Äthylalkohol unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und 2 Stunden gekocht.
Die p-Aminosalicylsäure geht nach einigen Minuten in Lösung, dann beginnt die Ausscheidung von Amidincarbonsäure. Das nach dem Abkühlen abgesaugte, mit 2mal 30 ml Methyl alkohol gewaschene Derivat zersetzt sich bei lang samem Aufwärmen bei 234 C, bei schnellem Auf wärmen bei 241-242 C.
Ausbeute: 18,6 g<B>(75%</B> der Theorie). Die neue Verbindung gibt die für Phenole charakteristischen Reaktionen. <I>Beispiel 6</I> A i. s-1, 8-:Diaza-2,9-di-(DL-ss-phenylalanyl)cyclotetradecadien
EMI0003.0046
Ein Gemisch von 2,54 g (0,01 Mol) di,s-1,8- diaza - 2,9 - dimethoxy - cyclotetradecadien (Schmp. 110 C), 3,30 g (0,02 Mol)
DL-f-Phenylalanin und 100 ml wasserfreiem Methylalkohol wird 3 Stunden lang am Rückflusskühler gekocht. Nach dem Zu satz von Aktivkohle wird die Lösung filtriert, ein gedampft, mit 50 ml Dimethylformamid auf Filter gebracht und schliesslich mit 3 mal 10 ml abs. Äther gewaschen. Die weisse Amidincarbonsäure schmilzt im Bereich von 76-88 C. Ausbeute: 4,77 g (92% der Theorie).
Das Produkt ist im Wasser gut, im Alkohol schwach löslich, in anderen gebräuchlich sten organischen Lösungsmitteln unlöslich; es ent hält kein papierchromatographisch nachweisbares DL-ss-Phenylalanin.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Amidincarbonsäuren der Formel I bzw. 11: EMI0004.0004 worin R und R' Wasserstoff- oder Halogenatome, Carboxyl-, Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder heterocyc- lische Gruppen bedeuten, wobei in Verbindungen, in welchen mehrere R bzw. R' des Substituenten vor kommen, die einzelnen R bzw.R' von einander ver schieden sein können, A einen, gegebenenfalls sub stituierten, zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest be deutet, welcher auch mit dem benachbarten Stick stoffatom einen heterocyclischen Ring bilden kann und eine ganze Zahl von 3 bis 12 und y und z ganze Zahlen von 1 bis 12, sind dadurch gekennzeich net, dass man O-Alkyl-lactime der Formel III bzw. IV EMI0004.0020 3s bzw. EMI0004.0022 mit Aminocarbonsäuren der Formel V HWN-A-COOH (v) umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Reaktion in der Gegenwart eines Lösungsmittels, zweckmässig eines aliphatischen Alkohols, durchgeführt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Reaktion unter Erwärmen auf 60-160 C durchgeführt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass als Ausgangsstoff der Formel 111 O-Methyl-E-caprolactim der Formel EMI0004.0029 verwendet wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass als Ausgangsstoff der Formel IV di,8-1,8-Diaza-2,9-dimethoxy-cyclotetradecadien der Formel EMI0004.0031 verwendet wird.
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