CH393339A

CH393339A - Procédé du préparation du 1,1-bioxyde de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine

Info

Publication number: CH393339A
Application number: CH809660A
Authority: CH
Inventors: Ferrari Giorgio Dott
Original assignee: Simes
Priority date: 1959-07-20
Filing date: 1960-07-15
Publication date: 1965-06-15
Also published as: ES253801A1

Description


  Procédé du     préparation     du     1,1-bioxyde    de     6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine       L'invention est relative à un procédé de prépara  tion du     1,1-bioxyde    de     6-chloro-7-sulfamyl-3,4-          dihydro-1,2,4-benzothiadiazine    de la formule  
EMI0001.0007     
    11 est connu dans la     littérature    que les dérivés       3,4-dihydrogénés    du     1,1-bioxyde    de     1,2,4-benzothia-          diazine    peuvent se préparer en faisant réagir,

   sur un       ortho-amino-benzènesulfonamide    diversement subs  titué, un aldéhyde ou un     orthoformiate    (J. H.     Free-          man    et E. C. Wagner - J.     Org.        Chem.        16-815-          1951).     



  On a maintenant trouvé que de tels composés,  et en     particulier    le composé     1,1-bioxyde    de     6-chloro-          7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine,    peu  vent se préparer avantageusement par hydrogénation  directe de la double liaison     C=N    en 3,4 de la       benzothiadiazine    correspondante grâce à l'emploi  d'hydrogène en présence d'un catalyseur convenable  pour une hydrogénation catalytique, tel que le nickel  de     Raney,    le cobalt de     Raney,    le platine et le palla  dium, soit seuls, soit sur divers supports, etc., mais  toujours en présence d'un composé hétérocyclique  basique,

   tel que la     pipéridine,    la     pipérazine,    etc.  



  La réaction qui, en présence des catalyseurs nom  més, se réalise également à une température et à des  pressions ordinaires, est de préférence     réalisée    à une  température et à des pressions élevées afin d'en accé  lérer le déroulement.    De cette manière, en réduisant la     liaison        C=N     de la     chlorothiazide        (1,1-bioxyde    de     6-chloro-7-sul-          famyl-1,2,4-benzothiadiazine),    on obtient le dérivé       3,4-dihydro        correspondant,    comme agent diurétique  spécialement efficace,

   sous une forme spécialement  pure et sans recours à des opérations complexes  d'isolement.  



  L'exemple suivant illustre le procédé de la pré  sente invention.  



  Les températures sont données en degrés centi  grades, tandis que la pression s'entend en atmo  sphères par centimètre carré.  



  <I>Exemple</I>  Dans un autoclave prévu pour des réductions ca  talytiques, on introduit 50 g de     chlorothiazide    dans  500 ml d'alcool éthylique. On y ajoute successive  ment 3 ml de     pipéridine    et 5 g de cobalt de     Raney.     



  On hydrogène en chauffant à 50-600 et à une  pression de 35 à 40 atmosphères. L'hydrogénation  se termine en 1 à 3 heures. Lorsque l'absorption       d'hydrogène    a cessé, la masse de- réaction, après re  froidissement, est filtrée,     neutralisée    avec de l'acide  chlorhydrique dilué et évaporée jusqu'à un petit vo  lume. Le dérivé     dihydro    de la     chlorothiazide,    qui se       cristallise,    est séparé par filtration et recristallisé dans  de l'acétone bouillante.  



  De cette manière, on obtient le     1,1-bioxyde     de     6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia-          diazine    dans un état très pur et ayant un point de  fusion de 2750 C.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation du 1,1-bioxyde de 6- chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine, caractérisé en ce qu'on soumet à hydrogénation cata- lytique directe en présence d'un ou plusieurs compo sés hétérocycliques, de caractère basique, le 1,1-bio- xyde de 6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazine dissous dans un solvant convenable. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'hydrogénation est réalisée à une tempéra ture comprise entre la température ordinaire et 150,1 C, de préférence à une température comprise entre <B>50 et 70 </B> C. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'hydrogénation est menée à des pressions comprises entre la pression atmosphérique et 200 atmosphères de surpression, de préférence à des pressions comprises entre 30 et 50 atmosphères de surpression. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé par le fait que, comme catalyseur d'hydrogénation, on emploie un métal du groupe VIII, supporté ou non sur un véhicule inerte convenable. 4.

Procédé suivant la sous-revendication 3, carac térisé par le fait que, comme métal du groupe VIII, on emploie le nickel de Raney. 5. Procédé suivant la sous-revendication 3, carac térisé par le fait que, comme métal du groupe VIII, on emploie du cobalt de Raney. 6. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que, comme composé hétérocyclique de carac tère basique, on emploie de la pipéridine. 7. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que, comme composé hétérocyclique, de carac tère basique, on emploie la pipérazine. 8. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que, comme solvant pour l'hydrogénation, on emploie un alcool inférieur.