CH393636A - Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-ArzneimittelverbindungInfo
- Publication number
- CH393636A CH393636A CH1347363A CH1347363A CH393636A CH 393636 A CH393636 A CH 393636A CH 1347363 A CH1347363 A CH 1347363A CH 1347363 A CH1347363 A CH 1347363A CH 393636 A CH393636 A CH 393636A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- resin
- para
- aminosalicylic acid
- synthetic resin
- acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 12
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 title claims description 7
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical group NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 15
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/44—Preparation of metal salts or ammonium salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneiinittelverbindung Es ist in der Therapie erwünscht, orale Arzneimittel zur Verfügung zu haben, die ihren Wirkstoff möglichst gleichmässig und langsam abgeben. Es sind zu diesem Zweck physikalische Methoden vorgeschlagen worden, z. B. die Abgabe des Arzneimittels zu verzögern durch die Herstellung von Tabletten, die langsam zerfallen oder durch Überziehen von Pellets mit langsam löslichen Filmen. Es wurde nun gefunden, dass eine länger dauernde und gleichmässi- gere Freigabe des Arzneimittels erzielt werden kann, wenn dieses an einen festen Träger chemisch gebunden wird, von welchem es später in vivo durch Ionenaustauschwirkung freigesetzt wird. Es ist das Ziel der vorliegenden Erfindung, eine Methode zu schaffen zur Erzeugung von Kunstharz Arzneimittelverbindungen, welche Salze eines als Säure wirkenden Harzes und des als Base wirkenden Arzneimittels sind. Gemäss der vorliegenden Erfindung wird ein Benzoesäurederivat, welches basische Gruppen aufweist, mit einem Kationaustauschharz, welches auf einem polymerisierten, äthylenisch ungesättigten Material aufgebaut ist, umgesetzt unter Bildung einer Verbindung, welche unter der normalen Einwirkung des gastro-intestinalen Traktes des Arzneimittels langsam und über eine lange Zeit wieder abgibt. Das Harz kann beispielsweise ein Styrolpolymer oder eine polymerisierte Methacrylsäure sein, die z. B. mit Divinylbenzol vernetzt sind und entweder Sul fonsäuregruppen oder Carbonsäuregruppen enthalten. Geeignete Harze dieser Art sind im Handel unter folgenden Markenbezeichnungen erhältlich: Zeokarb 225 H : ein Polystyrolharz, welches mit Divinylbenzol ver netzt ist und Sulfonsäuregruppen enthält. Zeocarb 226 H : ein polymerisiertes Methacrylsäureharz, welches mit Divinylbenzol vernetzt ist und Carbonsäure gruppen enthält. Amberlite IR-2O : ein Polystyrolharz, welches mit Divinylbenzol ver netzt ist und Sulfonsäuregruppen enthält. Stärker konzentrierte Verbindungen dieser Art können erhalten werden, indem man die gebildete Verbindung ein oder mehrmals mit weiterer Lösung des Derivats in Berührung bringt. Weniger konzentrierte Verbindungen können erhalten werden, wenn man die gebildete Verbindung mit ungebundenem Harz vermischt. Im allgemeinen erfolgt die Herstellung, indem man das Derivat in einem geeigneten Lösungsmittel, wie destilliertes Wasser, Alkohol, Eisessig, Aceton, Natriumacetat oder Äthylacetat oder deren Gemische, löst. Das Harz wird zugesetzt und das Ganze so lange gerührt, bis das System im Gleichgewicht ist, was durch den pH-Wert angezeigt wird oder durch Versuch bestimmt wird. Die Verbindung kann sodann aus der Lösung als Feststoff entfernt werden und anschliessend mit Alkohol gewaschen und getrocknet werden, vorzugsweise bis zu einem Feuchtigkeitsgehalt von nicht über 2 S. Beispiel Ein Beispiel einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung ist Para-Aminosalicylsäure/Resinat, welche der folgenden Formel entspricht, wobei der Quotient m/n den Grad der Sättigung des Kunstharzes mit dem Arzneimittel angibt: EMI2.1 Die Herstellung dieser Verbindung erfolgt wie folgt: Der pH-Wert einer 10 % igen Lösung des Hydrochlorids von Para-Aminosalicylsäure in destilliertem Wasser wird bestimmt. Zu 10 ml dieser Lösung werden 5 g eines geeigneten, Sulfonsäuregruppen aufweisenden vernetzten Polystyrolharzes, wie z. B. Zeocarb 225 H oder Amberlite IR-20 (beide Wasserstofform), zugesetzt und das Rühren fortgesetzt, bis der pH-Wert konstant bleibt. Die Resinatverbindung wird abgetrennt und mit destilliertem Wasser und anschliessend mit Alkohol gewaschen. Sie wird sodann bei einer Temperatur unterhalb 600 C getrocknet, bis zu einem 2S nicht übersteigenden Feuchtigkeitsgehalt. Dieses Verfahren kann wie folgt modifiziert werden: a) 5 g eines geeigneten Harzes werden in ein Roher gegeben und eine 10% des Hydrochlorids von Para-Aminosalicylsäure in destilliertem Wasser enthaltende Lösung durch das Rohr geleitet, bis die Zusammensetzung der eine und austretenden Lösungen dieselbe ist. Das Resinat wird sodann wie oben mit Wasser und Alkohol gewaschen und getrocknet. b) Eine 10% ige Suspension von Para-Aminosalicylsäure in destilliertem Wasser wird mit dem entsprechenden Harz so lange umgesetzt, bis die Para- Aminosalicylsäure aus der Suspension verschwindet und der pH-Wert konstant bleibt. c) Eine Lösung von Para-Aminosalicylsäure in Alkohol oder einem anderen geeigneten organischen Lösungsmittel wird im obengenannten Beispiel oder dessen Modifikation (b) verwendet. d) Ein höher konzentriertes Para-Aminosalicylsäureresinat wird erhalten, wenn das gemäss dem obigen Beispiel oder den Modifikationen (b) oder (c) hergestellte Resinat mit einer frischen Lösung oder Suspension der Para-Aminosalicylsäure umgesetzt wird. e) Ein weniger konzentriertes Para-Aminosalicylsäureresinat wird erhalten, wenn man ungebundenes Harz mit dem wie oben erhaltenen Para-Aminosalicylsäureresinat in geeigneten Mengen, um die gewünschte Konzentration zu erhalten, vermischt. Im Patent Nr. 390 459 ist die Herstellung einer Verbindung beschrieben, in welcher das Harz als Base wirkt und welche als Kunstharz/Parn-Amino- salicylat bezeichnet wird. Ein Gemisch von Para Aminosalicylsäure/Resinat und Kunstharz/Para- Aminosalicylat kann hergestellt t werden, um eine ge- wiluschte Geschwindigkeit der Freigabe des Arzneimittels zu erzielen.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung einer Kunstharzarznei mittelverbindung, welche unter den normalen gastrointestinalen Einwirkungen das gebundene Arzneimittel langsam und während längerer Zeit freigibt, dadurch gekennzeichnet, dass ein Benzoesäurederivat, welches basische Gruppen enthält, mit einem Kationaustauschharz, welches auf einem polymerisierten äthylenisch ungesättigten Material aufgebaut ist, umgesetzt wird.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das Benzoesäurederivat Para- Aminosalicylsäure ist.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Harz ein vernetztes Polystyrolpolymer ist.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Harz Sulfonsäuregruppen ent- hält.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration der Para-Aminosalicylsäure auf dem Harz erhöht wird, indem man die erhaltene Verbindung mit weiterer Lösung der Para-Aminosalicylsäure umsetzt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration der Para-Aminosalicylsäure auf dem Harz herabgesetzt wird, indem man die erhaltene Verbindung mit weiterem ungebundenem Harz vermischt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8435/58A GB885087A (en) | 1958-03-17 | 1958-03-17 | Resin-drug compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH393636A true CH393636A (de) | 1965-06-15 |
Family
ID=9852442
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6444158A CH390459A (de) | 1958-03-17 | 1958-09-26 | Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung |
| CH1347363A CH393636A (de) | 1958-03-17 | 1958-09-26 | Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6444158A CH390459A (de) | 1958-03-17 | 1958-09-26 | Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH390459A (de) |
| GB (1) | GB885087A (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2947276B1 (fr) * | 2009-06-24 | 2012-10-26 | Seppic Sa | Composition cosmetique a base de resines echangeuses d'ions chargees avec des lipoaminoacides |
| CN118420812B (zh) * | 2024-05-06 | 2024-10-29 | 辽宁科技学院 | 一种用于高盐高氨氮废水和金属废水处理的多孔吸附树脂的制备方法 |
| CN119874984A (zh) * | 2025-01-17 | 2025-04-25 | 山东建筑大学 | 一种高效去除硝酸盐的离子交换树脂的制备方法及所得产品、应用 |
-
1958
- 1958-03-17 GB GB8435/58A patent/GB885087A/en not_active Expired
- 1958-09-26 CH CH6444158A patent/CH390459A/de unknown
- 1958-09-26 CH CH1347363A patent/CH393636A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH390459A (de) | 1965-04-15 |
| GB885087A (en) | 1961-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2425983B2 (de) | Sulfonsaeuresalze von acylcholinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
| DE1745680B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von weichmacherhaltigen Amylose-Filmen | |
| CH393636A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung | |
| DE2719690A1 (de) | Stabilisierte prostaglandinzubereitung und verfahren zur herstellung derselben | |
| CH379057A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Kunstharz-Arzneimittelverbindung | |
| AT216136B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutischen Präparates | |
| DE2134087A1 (de) | Neue Derivate des Spiramycins und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT216137B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutischen Präparates | |
| CH383552A (de) | Verfahren zur Herstellung von Harz-Arzneistoffverbindungen | |
| DE1617434B1 (de) | R¦ntgenkontrastmittel | |
| DE1495548C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von«"""« verseif lern Polyvinylalkohol | |
| AT248614B (de) | Verfahren zur Herstellung von enterosolventen pharmazeutischen Präparaten | |
| DE963939C (de) | Verfahren zum Einarbeiten von wasserloeslichen Salzen in Treibpulverkoernchen | |
| DE562897C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Benzol-, Naphthalin- und Acenaphthenreihen | |
| AT159431B (de) | Verfahren zur Herstellung organischer Jodverbindungen. | |
| DE588876C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cellulose-Estern | |
| AT223751B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 18-O-Methylreserpsäuremethylesters | |
| DE1745680C (de) | Verfahren zur Herstellung von weichmacherhaltigen Amylose-Filmen | |
| DE1468554C (de) | 20 beta tert Amino 3 alpha hydroxy (bzw acyloxy) 5 beta pregnane bzw de ren Salze sowie Verfahren zu ihrer Her stellung | |
| DE1814575A1 (de) | Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin | |
| DE2415310C3 (de) | Verfahren zur enzymatischen Herstellung von L-Äpfelsäure | |
| AT216138B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutischen Präparates | |
| DE1125442B (de) | Verfahren zur Herstellung von DL-Threonin | |
| DE1125589B (de) | Roentgenkontrastmittel | |
| DE1094407B (de) | Roentgenkontrastmittel |