CH396920A

CH396920A - Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3-benzotriazinonen-(4)

Info

Publication number: CH396920A
Application number: CH477261A
Authority: CH
Inventors: Heinz Dr Herlinger; Siegfried Dr Petersen; Ernst Dr Tietze; Friedrich Dr Hoffmeister; Wirth Wolfgang Dr Prof
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1960-05-14
Filing date: 1961-04-24
Publication date: 1965-08-15
Also published as: GB965573A; BE603702A; DK106612C; DE1121055B; NL264713A

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von   3-Amino-1,2,3-benzotriazinonen-(4)   
Es ist bekannt, dass man   1,2,3,-Benzotriazinone    erhält, wenn man o-Anthranilsäureamide oder deren Derivate mit salpetriger Säure ringschliesst. [I.G.



  Erickson,  The 1,2,3,- and 1,2,4-Triazines, Tetrazines and Pentazines , Interscience Publishers Inc., N.Y. 1956.]
Die Verwendung von N-substituierten o-Aminocarbonsäureamiden führt zu 3-substituierten 4-Oxo  3, 4-dihydro-1, 2, 3-benzotriazinen.   



   Bisher unbekannt waren   1,2,3-Benzotriazinone-    (4), deren exocyclischer   N3-Substituent    aus einer Dialkylaminogruppe, einer   Alkyl-arylaminogruppe    oder dem Rest eines sekundären heterocyclischen Amins besteht.



   Aus N2-monosubstituierten   tAminocarbonsäure-    hydraziden entstehen beim Ringschluss mit salpetriger Säure überwiegend die entsprechenden   Nl-sub-    stituierten Benzindazolone-(3).



   Es wurde nun gefunden, dass 3-Amino-1,2,3,benzotriazinone-(4) dadurch hergestellt werden können, dass man o-Aminocarbonsäurehydrazide, die sich von N-Aminoverbindungen sekundärer Basen der aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen und heterocyclischen Reihe ableiten, mit salpetriger Säure oder Mitteln, welche salpetrige Säure abspalten, behandelt.



   Die als Ausgangsprodukte verwendeten   o-Amino-    carbonsäurehydrazide sind beispielsweise durch   Um-    setzung von Isatosäureanhydriden mit den genannten N-Aminoverbindungen oder aus den o-Aminocarbonsäureestern durch Hydrazinolyse oder auch durch Acylierung der Hydrazine mit Verbindungen vom Typ der   o-NitrocarbonsäurecEloride    und anschliessende Reduktion zugänglich.



   Die zur Herstellung der asymmetrisch disubstituierten Hydrazide notwendigen Hydrazine oder N Aminoverbindungen sind beispielsweise asymmetrisches Dimethylhydrazin, Phenylmethylhydrazin, N Aminomorpholin, Dihydroxyäthylhydrazin,   Di-ss-chlor-    äthylhydrazin, N-Aminopiperidin, N-Aminothiomorpholin, N-Aminohexamethylenimin,   N-Amino-N'-    methylpiperazin, N-AminotriazoL Die heterocyclischen N-Aminoverbindungen können im heterocyclischen Rest durch Alkylgruppen substituiert sein.



   Als   o-Aminocarbonsäuren,    die als Acylierungsmittel in Frage kommen, eignen sich neben der   o-    Anthranilsäure auch Verbindungen wie die kernsubstituierten Derivate der o-Anthranilsäure, die Benzidin-o,o'-dicarbonsäure und die   3-Amino-2-naphtoe-    säure. Unter den Kernsubstituenten der Anthranilsäure sind z. B. Alkyl-,   Aryl-,    Halogen-, Cyan-, Nitro-,   Alkoxy-oder    Phenoxygruppen zu verstehen.



   Ferner kommen schwefelhaltige Derivate der Anthranilsäure wie durch   Sul±hydryl-,      Alkyhnercapto-    oder Thioarylgruppen substituierte o-Aminocarbonsäuren in Frage.



   Auch Sulfamid- und substituierte Sulfamidgruppen enthaltende   o-Aminocarbonsäuren    können als Ausgangsprodukte verwendet werden.



   Die hierbei resultierenden Triazinonderivate fallen entweder kristallin an, oder können durch Extrak- tion mit einem organischen Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden.



   Die nach dem angegebenen Verfahren   erhÅaltli-    chen 3-Amino-1,2,3-benzotriazinone-(4) sind Phar  mazeutika,    oder können als Zwischenprodukte zur Herstellung von   solehen    verwendet werden. Beispielsweise erwies sich das   3-N-Morpholinc-1'2,3-benzo-    triazinon-(4) als eine Verbindung mit guter analgetischer Wirkung bei guter Verträglichkeit.  



   Beispiel I
45 g 4-(2'-Aminobenzamino)-morpholin löst man in 300 ccm   1001o-iger    Salzsäure und tropft bei 0 eine Lösung von 14 g Natriumnitrit in 100 ccm Wasser zu. Es fällt sofort ein weisser kristalliner Niederschlag aus, der abgesaugt und aus Alkohol oder Dioxan umkristallisiert wird. Man erhält so 41 g = 87 % der Theorie 3-N-Morpholyl-1,2,3 -benzotriazinon-(4) vom Schmp. 199 - 2000 (unter Gasentwicklung).



   Analyse:   CllHl202N4    (232)
Berechnet: C 57,0% H   5,18 0/o    N 24,2 %
Gefunden : C 57,0% H 5,3 % N 24,0%
Das als Ausgangsprodukt erforderliche 4-(2' Aminobenzamino)-morpholin erhält man durch 3stündiges Kochen einer Aufschlämmung von 165 g Isatosäureanhydrid und 105 g N-Amino-morpholin in 1,21 Dioxan. Das Isatosäureanhydrid löst sich nach kurzer Zeit unter Entwicklung von CO2 auf. Beim Abkühlen erfolgt spontane Kristallisation.



   Ausbeute 190 g =   86 o    der Theorie. Aus Methanol umkristallisiert Schmp.   207-2080.   



   Analyse:   CllHl502N3    (221)
Berechnet : C 59,8% H 6,79% N 19,0%
Gefunden : C 59,7% H 6,6% N 18,9%
Beispiel 2
Eine Lösung, die man erhält, wenn man 15 g N Aminothiomorpholin (Sdp. 195-2000) und 21 g Isatosäureanhydrid in 100 ccm Dioxan 3 Stdn. kocht, wird ohne Isolierung des   (4-(2'-Aminobenzamino)-    thiomorpholins mit 100 ccm Eiswasser und 40 ccm konzentrierter Salzsäure versetzt und unter Kühlung bis zur bleibenden Nitritreaktion 100/oige Natriumnitritlösung zugetropft. Es fällt eine farblose Substanz    aus, die umkristallisiert aus Alkohol bei 180-181     schmilzt. Berechnet für 3-N-Thiomorpholino-1,2,3- benzotriazinon-(4).



   Analyse:   CljHl2ON4S    (248)
Berechnet: C   53,20/0    H   4,84 0/o   
Gefunden : C 53,5% H 5,0 %
Das isolierte Zwischenprodukt 4-(2'-Aminobenzamino)-thiomorpholin schmilzt umkristallisiert aus Alkohol bei   203 2040.   



   Analyse:   CtlHl5ON3S    (237)
Berechnet : C 55,6% H 6,35% N 17,7%
Gefunden : C 55,8% H 6,4 % N 18,0%
Beispiel 3
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 erhält man aus Isatosäureanhydrid und N-Aminopiperidin eine Reaktionslösung, die nach Zugabe von Salzsäure und Natriumnitrit, farblose Kristalle liefert. Umkristalli- siert aus Alkohol hat die Substanz einen Schmelzpunkt von   146- 1480.    Nach der Analyse handelt es sich um 3-N-Piperidino-1,2,3-benzotriazinon-(4).



   Analyse:   Cl2Hl4ON4    (230)
Berechnet : C 62,5% H 6,1% N 24,35%
Gefunden: C   62,2 O/o    H 6,3% N 24,0 %
Das reine Zwischenprodukt 4-(2'-Aminobenzamino)-piperidin schmilzt umkristallisiert aus Alkohohl bei   167-1690.   



   Analyse:   C12H17ON1    (219)
Berechnet : C 65,9% H 7,76% N 19,2%
Gefunden : C 65,8% H 7,9 % N 18,9 %
Beispiel 4
Nach dem Verfahren von Beispiel 2 wird aus Isatosäureanhydrid und asymmetrischem Dimethylhydrazin das Hydrazid in Lösung gewonnen und durch Behandeln mit salpetriger Säure zum 3-Dimethylamino-benzotriazinon-(4) ringgeschlossen. Umkristallisiert aus Alkohol Schmp. 1160.



   Analyse : C9H10ON4 (190)
Berechnet : C 56,8% H 5,25%
Gefunden : C 56,6% H 5,3 %
Beispiel 5
Nach dem Verfahren von Beispiel 2 wird aus N Amino-hexamethylenimin (Sdp. 175-1800) und Isatosäureanhydrid das Hydrazid in Lösung hergestellt und dieses unter Eiskühlung mit salpetriger Säure in das 3 -Hexamethylenimino-benzotriazinon-(4) übergeführt. Umkristallisiert aus Alkohol Schmp.



  118 - 119 .



   Analyse : C13H16ON4 (244)
Berechnet : C 64,0 % H 6,56 % N 22,95 %
Gefunden : C 63,95 % H 6,65 % N 22,95 %
Beispiel 6
Nach dem Verfahren von Beispiel 2 wird 5-Nitro-2-aminobenzoesäure as.-dimethylhydrazid in salzsaurer Eiswasserlösung durch Zugabe von Natriumnitrit zum 3-Dimethylamino-6-nitrobenzotriazino-(4) ringgeschlossen. Schmelzpunkt 1680 (aus Alkohol umkristallisiert).



   Analyse:   C9Hg03N,    (235,2)
Berechnet : C 45,96 % H 3,86 % N 29,78 %
Gefunden : C 46,02 % H 4,12 % N 29,88 %
Das als Ausgangsprodukt verwendete 5-Nitro-2aminobenzoesäure-as.-dimethylhydrazid wird durch Kochen äquivalenter Mengen 5-Nitro-isatosäureanhydrid mit as.-Dimethylhydrazin in Dioxan gewonnen.



   Analyse:   C9H1203N4      (224,22)   
Berechnet: C 48,21    /o    H 5,39 %
Gefunden : C 48,8 % H 5,50%
Schmelzpunkt 255-2560 (Umkristallisiert aus Essigsäure).



   Beispiel 7
5-Brom-3 -dimethylamino-benzotriazinon-(4) erhält man analog vorstehendem Beispiel durch Ringschluss des 5-Brom-2-aminobenzoesäure-as.-dimethylhydra  zids mit salpetriger Säure. Schmelzpunkt 1600 (Umkristallisiert aus Alkohol).



   Analyse :   C9H9ON4Br    (269)
Berechnet:   C 40,2 0/0      H 3,35 0/o      N 20, 8    %
Gefunden : C 40,3 % H 3,57 % N 20,65 %
Das als Ausgangsprodukt verwendete 5-Brom-2aminobenzoesäure-as.-dimethylhydrazid entsteht aus dem 5-Bromisatosäureanhydrid durch Kochen mit Dimethylhydrazin in Dioxan. Schmelzpunkt 1681700 (Umkristallisiert aus Alkohol).



   Analyse :   CgHl2oN3Br    (258)
Berechnet : N 16,3    /o   
Gefunden : N   15,75 0/o   
Analog den Beispielen 2, 6 oder 7 wurden folgende   3-Dialkylamino-benzotnazinone-(4)    durch Ringschluss der 2-Amino-benzoesäure-as.-disubstituiertenhydrazide mittels salpetriger Säure erhalten:
3 - N - Morpholino - 6 - nitro-benzotriazinon-(4), Schmelzpunkt   189     (Umgefällt aus konzentriertem Salzsäure-Wasser).



   Analyse : C11H11O4N5 (277,24)
Berechnet: C 47,65 0/o   H 4,00 0/o      N 25,26 0/o   
Gefunden : C 47,57% H 4,31% N 25,08%
Als Ausgangsprodukt verwendete man Amino-5'-nitrobenzamino)-morpholin, Schmelzpunkt 3000 (Umkristallisiert aus Dimethylformamid).



   Analyse:   C11H1404N4    (266,25)
Berechnet : C 49,62% H 5,30% N 21,04%
Gefunden : C 49,540/o H 5,40%   N 20,940/o   
3-N-Morpholino-7-methyl-benzotriazinon-(4), Schmelzpunkt 149 - 1500 (Umkristallisiert aus Alkohol).



   Analyse:   CJ2Ht402N4    (246,26)
Berechnet : C 58,52% H 5,73% N 22,75%
Gefunden: C 58,57 % H 5,84 % N 22,70   o/o   
Als Ausgangsprodukt verwendete man Amino-4'-methylbenzamido) -morpholin, Schmelzpunkt 256 - 2570 (Umkristallisiert aus Alkohol).



   Analyse:   CJ2H1702N3    (235,3)
Berechnet : C 61,25% H 7,28% N 17,86%
Gefunden : C 61,29% H 7,61% N 17,31%    3-N-Morpholino-6- brom-benzotriazinon -(4),    Schmelzpunkt 214-215  (Umkristallisiert aus Dimethylformamid).



   Analyse : C11H11O2N4Br (311)
Berechnet : C 42,5% H 3,54% N 18,00%
Gefunden : C 42,47% H 3,51% N 18,50%
Als Ausgangsprodnkt verwendete man Amino-5'-brombenzamino)-morpholin, Schmelzpunkt   224- 2250    (Umkristallisiert aus Alkohol).



   Analyse:   C11H1402N3Br    (300)
Berechnet : C 44,0 % H 4,67% N 14,0%
Gefunden : C 43,94% H 4,86% N 14,0%
Durch Reduktion des 3-Dimethylamino-6-nitro- benzotriazinons-(4) mit Eisenpulver in Wasser erhält man das 3-Dimethylamino-6-amino-benzotriazinon (4), Schmelzpunkt 192 - 194  (Umkristallisiert aus Chlorbenzol).



   Analyse:   C9H110N5    (205,2)
Berechnet : C 52,67% H 5,40% N 34,13%
Gefunden : C 52,57% H 5,46% N 34,10%
Dieses wird durch Acylierung mit Pyrokohlensäurediäthylester in Chlorbenzol bei   100o    übergeführt in 3-Dimethylamino-6-carbäthoxyamidobenzotriazinon-(4), Schmelzpunkt   193-195     (Umkristallisiert aus Alkohol).

Claims

Analyse: C12H1500N5 (277,3) Berechnet : C 52,98% H 5,45% N 25,26% Gefunden : C 52,43% H 5,55% N 25,48% PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3- benzotriazinonen-(4), dadurch gekennzeichnet, dass man o-Aminocarbonsäurehydrazide, die sich von N Aminoverbindungen sekundärer Basen der aliphatisuchen, cycloaliphatischen, aromatischen und heterocyclischen Reihe ableiten, mit salpetriger Säure oder Mitteln, welche salpetrige Säure abspalten, behandelt.