CH432542A

CH432542A - Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazide

Info

Publication number: CH432542A
Application number: CH1058161A
Authority: CH
Inventors: Paul Dr Schmidt; Kurt Dr Eichenberger; Arnoldo Dr Rossi Albert Pietro; Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1961-09-12
Filing date: 1961-09-12
Publication date: 1967-03-31
Also published as: US3250764A

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazide
Gegenstand der EEfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Benzoesäurehydraziden, die in 2-Stellung durch. einte substituierte oder unsubsatuierte Amino- griuppe in 5-SteIlung durch eine mit einem Ms zu. 7 Kohlenstoffatomen enthaltenden aliphatischen Kohlenwas setpstoffrest substituierte Sulfonylgruppe kernsubstituiert sind, oder der Salze davon.

Die neuen Verbindun) gen können noch weitere Kem- substituenten auifweisen, beispielsweise niedere Alkyloder Alkoxygruppen, speziell solche mit 1-4 Kohlen- stoffatomen, wie Methyl, Äthyl, n- oder i-Propyl oder -Butyl, Methoxy, Athoxy, Propoxy oder Butoxy, weiter Halogen, wie Fluro, Chlor, Brom oder Jod oder das Pseudohalogen Trifluromethyl.

Die Hydrazinogruppe ist vorzugsweise unsubstitu- iort, sie kann jedoch anch substituieit sein, z. B. durch aliphatische, araliphatische, heterocyclisoh-aliphatische, aromatische oder he. terocycliscbe Reste oder durch Acylradikale deiseliben Art, wobei sich diese Reste gegebenenfalls in einfacher oder doppelter Bindung an der Hydrazinogruppe befinden können. Reste dieser Art sind beispielswssise Nied'eralkyl, z.

B. das vorgenannte, Alkyliden, wie Athyliden, Pnopyliden-(l) oder - (2) oder beliebig gebundsnies Butyliden, Phenylalkyl oder alkyliden, wie Benzyl, Phenyläthyl oder Benzyl- iden, Heterocyclylalkyl oder-alkyliden, wie Pyridylmethyl oder -äthyl, Pyridylmethyliden oder Furfuryliden, Phenyl, Pyridyl, Furyl, tetrahydrofuryl oder -pyranyl.

Acylradikale sind beispielsweise Niederalkoxycarbonyl, wie Methoxy-oder Äthoxycarbonylo, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Pivalylo, Valeroyl, Caproyl, Änanthoxyl, Lauroyl, ss-Dimethylacryloyl, Succinyl, Phenylacetyl, Cinnameyl, Benzoyl, Phthaloxyl, Pyridoyl, furoyl, Pyridylacetyl oder Thienylacetyl. In den angeführten Resten können Ringe aromatischen Charakterns noch durhc Niederkly oder alkoxy, Methylendioxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro oder Amino, z.B. dialkylamino, wie Dimethylamino oder Diäthylamino, substituert sein. Reste aliphatischen Oharakters können. auch hydroxyl-, Mercapto-oder Aminogruppen oder halogenatome aufweisen.

Die im Kern der neuem Benzoesäurehydrazide vor- handene Aminogruppe ist vorzugsweise unsubatituiert, sie kann aber auch mono- oder disubstituiert, z. B. eine Mono-Mer Dialkylaminotgruppe oder eine Acylamino gruppe sein, wobei. als Acylreste baispielsiweise die für die Hydrazinogruppe angegebenen in Frage kommen.

Die aliphatischen Kohlenwasserstoffreste der Sulf onlylgruppe sind z. B. Niederalkyl-oder-alkenyl, wie
Methyl, Äthyl, n- oder i-Propyl, gerades oder verzweig tes, in beliebiger Stellung gebundenes Butyl, Pentyl,
Hexyl oder Heptyl, Allyl oder Methallyl.

Die neuen Vertbindunigen besitzen wertvolle chemo- therapeutische Eigenschaften. Insbesondere sind sie gegen Staphylokokken und Pneumokokken, und gegen
Mykobakterien wirksam. Sie können dementsprechend als Heilmittel oder Prophylktika bei mensch und Tier Vorwendung finden. Auch. aifs Zusatz zu Tierfuttennit- tel, und als Zwischenprodukte für die herstellung an derer wertovller Chemotherapeutika können sie dienen.

Hervorra ; gend wirksam mel 1
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und ifhre Salze, worin R. i und Rg für Wasserstoff oder niedere aliphatsiche Reste stehen, wobei Ri + R2 auch einen doppelt gebundenen aliphatischen Rest oder ein Wasserstoff. atom und ein Acylradikial einer niederen ali- phatischen Carbonsäure bedeuten kann, Ro für Wasserstoff oder den Acylrest einer niederen liphatischen Carbonsäure steht und R einen niederen Alkylrest darstellt.

Von den verbindungen der Formel I seine speizell solthe hervorgehoben, worin Ri, R2 und R3 fiir Wasser stoff stehen und R einen Niederalkylrest darstellt, vor allem dais 5-Isopropylsulfonyl-anthranilsäurehydrazid und seine Salze.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der genannten Benzoesäurehydrazide ist dadurch gekenn zeichnet, dass man eine entsprechende 5-R-SO2-2-X-
Benzoesäure oder ein reaktionsfähiges funktionelles Säurederiva. t davon, worin R einen bis zu 7 Kohlen wasseistoffatome enthaltenden aitiphatischen Kohten- wasserstoft darstellt, und X eine unsubstituierte oder substituierte Aminogruppe oder einen anderen, druch
Reduktion in die AminjognuppeüberführbarenSubsü- tuentem bedeutet, mit einem Hydrazin oder Hydrazon umsetzt und den gegebenenfalls vorhandenen, durch
Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substi tueniten X, z.

B. die Nitro- oder eine Azo. gruppe, in üb 'licher Weise zur Aminogruppe reduziert.

Reaktionsfahige funktionelle Derivate von Sulfonyl- benzoesäucen sind beispielswease deren Halogenide, wie das Chlorid oder Bromid, reine oder gemischte An hydride, z. B. gemisdhte Anhydride mit Kohlensäure monoalkylestern, wie Kohlensäure-monoäthyl- oder -isobutylester, oder Ester, z.B. Alkyl-oder Aralkylester, wie methyl-, Äthyl-oder Benylester, aktivierte Ester, wie Cyanmethylester, Amide oder Avide.

Die Umsetzung der genannten Verbindungen mit dem entsprechenden Hydrazin kann in an sich bekann- ter Weise, vornehmlich. in Anwesenheit eines Lösungs od, Verdümnnungsmittels, in An-oder Abwesenheit von
Reaktionsbeschleunigern, bei Rumtemperatur oder vor zugsweise bei erhöhter Temperatur, falls erforderlich in gsschtossenem Gefäss unter Druck und/, oder unter einem
Inertgas, z. B. Stickstoff, erfolgen. Gesgebenenfalls ver wendet man Kondensationsmittel, z. B. bei Verwendung der freien Säure Cärbodiimjde, wie Dicycloalkyl-carbo- dümide, oder bie Verwnedung von Säurehalogeniden basische Kondensationsnmttel oder einen Überschuss an Hydrazinvembinddung.

In den erhaltenen Verbindungen können in üblicher
Weise weitere Substituenten eingeführt, oder vorhandenen abgewandelt oder abgespalten werden. So können bei spielsweise erhaltene acylierbare Verbindungen in an sich bekannter Weise acyliert oder erhaltene Acylver- bindungne hydrolysiert werden. Auch die übrigen, der genannten Stiokstoffsubstitueten lassen sich z. B. durch
Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern der entsprechen- den Alkohole oder mit entsprechenden Carbonylverbin- dungen einführen. An der Hydrazinogruppe lassen sich z. B. gegebenenfalls vorhandene doppelt gebundene
Reste entweder durch Reduktion in einfach gebundene
Reste überführen oder durch Hydrolyse abspalten.

Die genannten Reaktionen können in üblicher Weise, in An-oder Abwesenheit von Verdünnungs-,
Kondesations- und/oder katalytischen Mitteln, bei er niedrigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, ge gebenenàlls im geschlossenen Gefäss und/oder unter einer inertgasatmosphäre durchgeführt werden.

Die Ausgangsstoffe kpnnen unter den Reaktions- bedingungengebildetoderinForm eines Hydrates oder
Salzes verwendet werden.

Die neuen Verbindungen werden je nach den Reak tionsbedingungen und Ausgamgastoffen in freier Form oder in Form ihrer Salze erhalten. Die Salze der neuen -Verbindungen können in, an sich bekannter Weise in die freien Verbindungen übergeführt weiden, z. B. Säure-= additionssalze durch Reaktion mit einem basischen Mittel. Anderseits können gegebenenfalls enhaltene freie Basen mit anorganischen oder organischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von : Säureadditionssalzen werden insbesondere therapeutisch verwendbare Säuren verwendet, z.

B. Halojgenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure, Schwefel- oder Phosphorsäuren, oder organische Säuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Glykol-, Milch-, brenztrauben-, Oxal-, Malon-, Bernstein-, Malein-, Fumar-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Hydroxytmalein-oder Dihydroxy- mialeinsäure,Benzoe-,Phenylessig-,4-Amino-t)enzoe-, 4-Hydroxybenzoe-, Anthranil-, Zimt-, mandel-, Salicyl-, 4-Aminosalicyl-, 2-Phenoxybenzoe- oder 2-Acetoxybenzoesäure, Methansulfon-, Athansulfon-, Hydroxy- äthansulfon-, Benzolsulfon-, p-Toluol-sulfon-, Naph thaimsulfon-oder Sulfanilsäure, oder Methionin,

Tryptophan, Lysin oder Arginin. Dabei können Mono ader Polysalze vorliegen.

Die neuen Verbmdungen konnen als Heilmittel m Florm von pharmazeutischen P, räparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharma- zeujtischen, organischen ojder. anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für topicale, enter. ale, z. B. orale, oder parenterale Gbe geeignet sind, enthalten.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgcaden angegeben.

Beispiel 1
5 g 5-Isopropylsulfonyl-anthranislsäuremethylester werden zusammen mit 50 0 cm3 Hydrazinhydrat während vier Stunden am Rückfluss gekocht. Man dampft dann in vacuum zur Trockne ein, reibt den Rückstand mit Wasser an. und nuitscht von dem dabei gebildeten krktal- linen Niederschlag aib. Durch Umkristallisation aus Alkohol erhält man 5-Isopropylsulfonyl-anthranilsäurehydrazid der Formel
EMI2.1
in weissen Kristallen vom F. 178-179 .

Beispiel 2
5g 5-Methylsulfonyl-anthranilsäuremethylester werden zusammen mit 50 cm ? Hydrazinhydnat während drei Stunden am Rückfluss gekocht. Man dampft dann im Vakuum zur Trockenen ein, nimmt den Rückstand in 20 cm3 Wasser auf und stellt mit 2-n Essigsäure auf pH 7 ein. Beim Abkühlen scheidet sich ein kristalliner Niedenschlag aus. Durch Umkristallisation desselben aus Wasser erhält man das 5-Methylsulfonyl-anthranilsäure hydrazjd der Formel
EMI2.2
als weisse Kristalle vom F. 172-175 .

Beispiel 3
6 g 5-Äthylsulfonyl-anthranilsäuremethylester werden zusammen mit 60 cm3 Hydrazinihydrat wahrend zwei Stunden am Rückfluss gekocht. Man dampft dann im Vakuum zur Trockene em, reibt den Rückstand mit Wasser a. n, stellt mit 2-n Satzsäure. auf pH 7. und filtriert die ausgeschiedenen Kristalle ab. Durch Umkristallisa- ti aus Wasser erhält man das 5-Athylsulfonyl- anthranilsäurehydrazid der Fermel
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als weisse Kristalle vom F. 171-175 .

Beispiel 4
8 g 5-n-Butylsulfonyl-anthranilsäuremethylester werden zusammen mit 80 cm ? Hydrazinhydrat während 2¸ Stumden am Rückfluss gekocht. Man dampft dann im Vakmum zur Trockene ein, versetzt den Rückstand mit 30 cm3 Wasser und stellt mit 2-n Salure. auf pH 7. Beim Verreiben erstarrt die ölige Masse zu einem lolistaBinen Niederschlag. Durch UmkrJstallisation aus Äthanol-Wasser erhält man das 5-n-Butylsulfonylanthranilsäurehydraszid der Formel
EMI3.2
als weisse Kristalle vom F. 156-158 .

Die in den vorstehenden Beispielen verwendeten Ausgangsstoffe kpnnen z. B. wie-folg berges-telit werden : a) 2-Chlor-5-alkylsulfonyl-benzoesauren
Zu einer Lösung von 378 g Natriumsulàt (Na2SO8- 7 H20) in 500 cm3 Wasser trägt man unter Rühren in kleinen Portionen 127,5 g 2-Chlor-5-chlorsulfonyl beo2joesäureem'.Gleichzeitiglässtman 145 cm3 10, n Natronlauge hinzufliessen, damit die Reaktionslösung immer ein. pH vom 9 aufweist. Durch Eiskühluircg sorgt man, dass die Innentemper. atur 25 nicht überschreitet.

Nach dem Eintragen der letzten Mengen des Sulfochlorids rührt man bei Zimmertemperatur während vier Stunden. Die auf 0 abgekühlte Reaktionslösung wird nun unter Eiskühlung mit 220 cm ? konz. Salzsäure versetzt, wobei ein weisser niederschla ausfällt Nachdem man die abfiltrierte rohe Sulfinsäure in 100 cm3 Wasser und 200 cm3 Athanol gelöst hat, stellt man unter Rühren mit 10-n Natronlauge auf pH 9, versetzt mit 200 g Äthylbromid und kocht während 36 Stunden am Rückfluss. Während dieser Zeit wird die Reaktionslösung durch hizufügen von kleinen Portionen 10-n Natronlauge ständig schwach alkalisch gehalten. Die Hauptmenge Äthanol wird im Vakuum entfernt und die wäss- rige. alkalische Lösung unter Eiskühlung mit konz. Salzsäure angesäuert.

Die tausgeschiedene feste Substanz wird abfiltriert, aus Äthanol-Wasser umkristllsiert, und man erhält somit die 2-Chlor-5-äthylsulfonyl-benzoesäure als weisse Kristalle vom F. 151-153 .

In analoger Weise kann man die 2-Chlor-5-iso propylsulfonyl benzoesäure vom F. 13'2-134 , die 2-Chlor-5-methylsulfonyl-benzoesäure vom F. 182-185 und die 2-Chlor-5-n-butylsulfonyl-benzoesäure vom F.

137-139 erhalten. b) 5-Alkylsulfonyl-anthranilsäuren 62 g 2-cjhlor-5-methylsulfonyl-benzoesäure vom F.

182-185 werden in einem Druckgefäss mit 700 crnS boaz. Ammoniaklösung und 1, 5 g Kupferpulwer wäh- rend 12 Stunden iauf 125-130 erhitzt. Die abgekühlte, abfiltiierte. ammoniakalische Lösung wird. unter Rübren und unter Eiskühlung in soviel konz. Salzsäure einge tna) gen, dass am Schluss die Reaktdonsmischung gerade schwach kongosauer ist. Man filtriert den gebildeten kristallinen Niederschlag. a) b. Durch Umikristallisation aus Äthanol-Wasser erhält man die 5-Methylsulfonylanthranilsäure vom F. 234-235 .

In analoger Weise erhält man die 5-Iso ulf- onylanthranisläure vom F. 213-216 , die 5-Äthylsulfonyl-anthranilsäure vom F. 209-211 und die 5-n- B'Ujtylsulfonyl-fattithr'anilsätHievom F. 175-178 . c) S-Alkylsulfonyl-anthranilsaure-methylester
30 g 5-Methylsulfonyl-anthranilsäure werden in eine Lösung von 25 cm3 Schwefelsäure-monohydrat in 90 cm3 abs. methanol eingetragen und 16 Stunden am Rückfluss gekocht. Die abgekühlte Reaktionslpsung wird auf Eis gegossen. Man extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organische Schicht mit natriumbicarbonatlösung und dampft nach dem Ttlocknen über Magnesiumsulfat im Vakuum ein.

Durch umkristallisation des festen Rückstandes aus Isoproptanol-Petroläther erhält man der 5-Methylsulfonyl-anthranilsäuremethylester vom f. 139-145 .

In analoger Weise erhält man der 5-Isopropylsulfonly-anthranilsäuremethylester vom F. 142-144 , den 5-Äthylsulfonyl-anthranilsäuremethylester vom F. 9094 und den 5-n-Butylsulfonyl-anthranisläuremethylester (Öl).

Beispiel 5
7 g 2-Äthylamino-5-methylsulfonyl-benzoesäuremethylester werden zusammen mit 70 cm3 Hydrazinhydrat während zwei Stunden am Rückfluss gekocht.

Man dampft dann im Vakuum zur Triockeme ein, reibt den Rückstand mit Wasser an und filtriert den kristallinen Niederschlag ab. Durch Umkristalilisation aus Äthanol-Wasser erhält man das 2-Äthylamino-5-methylsulfonyl-benzoesäurehydrazid der Formel
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als weisse kristalle vom f. 168-171 .

Der in diesem Beispiel. als Ausgangsmaterial verwendete 2-Äthylamino5--methylsulfonyl-benzoesäuremethylester wird folgendermassen hergestellt:
70 g 2-Chlor-5-methylsulfonyl-benzoesäure werden in einem Druckgefäss mit 700 cm3 25%iger wnsseriger Äthylaminlösung mit 1,5 g Kupferpulver während 14 Stunden auf 125-130 enhitzt. Man kühlt auf Zimmer- temperatur ab, filtriert ab und giesst das Filtrat unter Rühren und monter Eiskiihlung in soviel konz. Salzsäure, dass am Schluss die Reaktionsmischfung gerade schwach kongosauer ist.

Man filtriert den gebildeten Niederschlag ab; durch Umrkistallisation aus Äthanol-Wasser erhält man die 2-Athylamino-5-methyl & ulfonyl-Ibenzoesäure vom F. 185-190 .

35 g dieser Aminosäure werden in eine Lösung von 30 cm3 Schwefelsäure-monohydrat in 100 cm3 Methanol eingetragen und während 16 Stunden am Rückfluss gekocht. Man kühlt ab, geiesst auf Eis md extrahiert mit Metihylenchlorid. Nach dem Waschen der organischen Schicht mit Natriumbioanbonaftösung, Trocknern über Magnesiumsulfat und Abdampfen des Losungsmittels im Vakuum wird der Rückstand aus Isopropanol-Petrol äther umkristallisiert. Man erhält so den 2-Äthylamino5-methylsulfonyl-bezoesäuremethylester vom F. 120122 .

Beispiel 6
Zu 2, 29 g 5-Methylsulfonyl-anthranisläurehydrazid in 70 cm5 abs. Alkohol gibt man unter Rühren eine Losung von 2 g N-Methyl-piperidon-(4) in 5 cm3 abs.

Alkohol und kocht währned 16 Stunden am Rückfluss.

Anschliessend dampft man zur Trockene ein und kristal lisiert den Rückstand : aus Alkohol um. Man erhält so das 5-methylsulfonyl-anthranisläure-N'-(N-methylpiperidyliden-[4])-hydroazil der Formel
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vom F. 202-203 .

Das Hydrechlorid dieser Base wird folgendermas- sen hergestellt: eine Suspension von 1, 62 g Base in 25 cm3 abs. Alkohol wird warm mit derberechnieten Menge Chlorwasserstoff in Alkohol versetzt, wobeialles in Lösun, g, geht. Nach kurzer Zeit fällt das Hydrochlorid in weissen Kristallen aus, die bei 224-227 schmelzen.

Claims

PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von Benzoesäurehydr- aziden, die in 2-Stellung durch eine unsubstituierte oder substituierte Aminogruppe und in 5-Stellung durch eine mit einem bis zu 7 Kohlenstoffatome enthaltenden aliphatischen Kohlenwasserstoffrest substituierte Sulfonylgruppe kernsubstituier, smd, oder ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine entsprechende 5-R-SO2-2-X Benzoesäure oder ein reaktionsfähiges funktionelles Säurederivat davon, worin R einen bis zu 7 Kohlen- stoffatome enthaltenden, aliphatischen Kohlenwasser stoffrest darstellt, und X eine unaubstituierte oder sub stituiente Aminogruppe oder ainen anderen,

durch Re duktion in die Aminogruppe überfüihrbaren Substituen- ten bedeutet, mit einem Hydrazin bzw. Hydrazon umsetzt, und den gagebenenfalls vorhandenen, durch Re duktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten X zur Aminagrupp e reduziert UNTBRANSPRÜCHB 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge- kennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges funktionel- les Derivat der genannten 5-R-SO2-2-X-Benzoesäure, worin R und X die im Pabentanspruch I gegebene Bedeutung besitzen, ein Halogenid, ein reines oder gemischtes Anhydrid einen Ester, ein Amid oder das Azid verwendet.

2. Verfahren nach Unteranapruch l, dadurch ge- kennzeichnet, dass die Umsetzung mit einem Hydrazin in Anwesenheit von Realetionsbeschleunigern und/oder Kondensationsmitteln durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass bei Verwendung der freien 5-R-Sulf onyl-2-X-tbenzoesäure,.wonn X und R die im Patent- anspruch I gegebene Bedeutung beisitzen, die Umset zung mit einem Hydrazin in Anwesenheit eines Carbo- diimids durchführt.

4. Verfahren nach unternaspruch 3, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein Dicycloalkyl-carbodiimid als Kondensationsmittel verwendet.

5. Verfahren nach Patetnasprcuh I oder einem der vorangehenden Unteranspru2che, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Herstellung von Verebidnungen der Formel I EMI4.2 oder ihrer Salze, worin R1 und R2 für Wasserstoff oder einwerite niedere aliphatische Reste stehen oder R, und R2 einen doppelt gebundene aliphatischen Rest oder ein Wasserstoffatom und das Acylradikal einer niederen aliphtischen Carbonsäure bedeuten, R3 für Wasserstoff oder den acylrest einer niederen aliphatischen Carbonsäure steht und R einen niederen Alkylrest darstellt, die entsprechenden Ausgangsstoffe einsetzt.

6. Verfahren. mach unteranspruch 5, dadurch ghe kennzeichnet, dass man zur Herstellung von Verbindun- gen der in UnteEanspruch 5 gezeigten Fomnel, worin Ri- R3 für Wasseistoff stehen und R einen Niederalkylrest darstelit, die entsprechenden Ausgangsstoffe einsetzt 7. Verfahren nach Patentanspruch I odter einem der Unteransprüche 1-4, dandruch gekennzeichnet, dass man zur Herstellung von 5-Isoporpoylsulfonyl-anthranilsäure hydnazid die entsprechenden Ausgangsstoffe einsetzt.

8. Verfahren nach Patentanspmich 1 oder einem der unteransprüche 1-4, dadurchrh gekenzneichet, dass man erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze umwandelt.

9. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.

10. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge- kennzeichnet, dass man erhaltene Hydnazide mit einer unsubstituierten Hydrazinogruppe durch umsetzung mit einem Keton substituiert.

PATENTANSPRUCH II Verw. end. ung von nach dem Verfahren gemäss Pa- tentanspruch I erhlaltenen Verbindumgen mit unsubstituierter Hydrazinogruppe zur Herstellung von an der Hydrazinogruppe substituierten Derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man in die Hydrazinogruppe alipha- tische, araliphatische, heterocyclisch-aliphatische, aromatische oder heterocyclishce Reste einführt, indem man die erhaltenen Verbindungen mit paaktionsifähigen Estern der entsprechenden Hydnoxyverbindungen umsetzt oder die erhaltenen Verbindungen mit entsprechenden Carbonylverbindungne umsetzt und reuziert.