CH397957A - Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit)Info
- Publication number
- CH397957A CH397957A CH858063A CH858063A CH397957A CH 397957 A CH397957 A CH 397957A CH 858063 A CH858063 A CH 858063A CH 858063 A CH858063 A CH 858063A CH 397957 A CH397957 A CH 397957A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- hepatitis
- distemper
- canis
- virus
- Prior art date
Links
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims description 36
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 title claims description 33
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 title claims description 28
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 title claims description 28
- 241000282465 Canis Species 0.000 title claims description 25
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 24
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000003053 immunization Effects 0.000 title claims description 9
- 238000002649 immunization Methods 0.000 title claims description 9
- 241000282421 Canidae Species 0.000 title claims description 8
- 208000010772 Dog disease Diseases 0.000 title claims description 6
- 208000028207 Weil disease Diseases 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 29
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 18
- 241001550390 Leptospira interrogans serovar Canicola Species 0.000 claims description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 9
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 9
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 10
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 6
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 4
- 241000724565 Chorella virus Species 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000283083 Sirenia Species 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 210000001050 stape Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/175—Canine distemper virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen
Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit)
Die belgische Patentschrift Nr. 619 228 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis, bei welchem man ein aus Hundelebern oder Hundemilzen durch Extraktion oder aus Gewebekultur gewonnenes Hepatitis contagiosa canis-Virus-haltiges Material mittels Formaldehyd inaktiviert, hierauf den freien Formaldehydanteil durch Zusatz einer Lösung, die die 1,5-2-fach stöchiometrische Menge an sauren Salzen der schwefeligen Säure, insbesondere Natrumbisulfit, enthält,
abbindet und das so gewonnene Produkt mit einer aus einer Gewebekultur nach dem in der belgischen Patentschrift Nr. 594 749 beschriebenen Verfahren gewonnenen, durch wenigstens 50 aufeinanderfolgende Passagen modifiziertes Staupevirus enthaltenden Suspension mischt und die Mischung gefriertrocknet.
Nach dem genannten Verfahren wird somit eine Vaccine gewonnen, die zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden und Füchsen gegen Hepatitis contagiosa canis und Staupe geeignet ist.
In weiterer Ausgestaltung dieses Gegenstandes wurde nun gefunden, dass man auch eine Vaccine zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Hepatitis contagiosa canis, Staupe und Leptospirose herstellen kann. Dabei wird zu der genannten Vaccine zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis eine durch Tieffrieren abgetötete Leptospira canicola-Kultursuspension und eine durch Tieffrieren abgetötete Leptospira icterohaemorrhagiae Kultur-suspension zugegeben und gegebenenfalls lyophilisiert.
Die Erfindung betrifft daher ein Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit), das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein aus Hundelebern oder Hundemilzen durch Extraktion oder aus Gewebekultur gewonnenes Hepatitis contagiosa canis Virus-haltiges Material mittels Formaldehyd inaktiviert, hierauf den freien Formaldehydanteil durch Zusatz einer Lösung, die die 1,5-2-fach stöchiome- trische Menge an sauren Salzen der schwefligen Säure, insbesondere Natriumbisulfit, enthält, abbindet und das erhaltene Produkt mit einer aus einer Gewebekultur gewonnenen,
durch wenigstens 50 aufeinanderfolgende Passagen modifiziertes Staupevirus enthaltenden Suspension sowie mit einer durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira canicola-Kultursuspension und einer Leptospira icterohaemorrhagiae-Kultursuspension mischt und die Mischung gefriertrocknet.
Die genannte, den Staupevirus enthaltende, Suspension kann gemäss belgischer Patentschrift Nr. 594 749 gewonnen werden.
Zweckmässig geht man so vor, dass man ein Mischungsverhältnis von einem gegen Staupe wirksamen Anteil, der aus etwa 25% eines modifizierten staupevirushaltigen Gewebekulturmaterials, 60% Rinderbouillon vom pH-Wert 7,6 und 15% einer 50% igen Glukoselösung besteht, zu einem annähernd gleich grossen, gegen Hepatitis contagiosa canis wirksamen Anteil, der aus etwa 90% eines inaktivierten Hepatitis contagiosa canis-Virus-haltigen Extraktes und 10% einer 2% igen Aluminiumhydroxydlösung besteht,
einhält und zu 20 Volumenanteilen dieser Mischung 1 Volumenanteil einer im Dunkelfeld mikroskopisch auf die Dichte von 100.106 Organismen pro ml eingestellten und durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira canicola-Kultursuspension und 1 Volumenanteil auf die Dichte von 100.106 Organismen pro ml eingestellten und durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira icterohaemorrhagiae-Kultursuspension zusetzt.
Beispiel I
1.000 ml einer aus Hundenierenepithelkultur gewonnenen, modifiziertes Staupevirus enthaltenden Suspension werden mit 1.000 ml einer mit Formaldehyd inaktivierten und Natriumbisulfit behandelten 0,2% Aluminiumhydroxyd enthaltenden Hepatitis contagiosa canis-Virussuspension unter Eiskühlung gemischt.
Dazu werden 100 ml einer im Dunkelfeld mikroskopisch auf eine Dichte von 100.106 Organismen pro ml eingestellten und durch Leptospira canicola-Kultursuspension und 100 ml in gleicher Weise auf eine Dichte von 100.105 Organismen pro ml eingestellten und durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira icterohaemorrhagiae-Kultursuspension zugesetzt. Je 2,2 ml dieser so erhaltenen Mischung werden in Fläschchen abgefüllt, im Stehen bei einer Temperatur von-40 C eingefroren und in einer Gefriertrocknungsanlage lyophilisiert.
Die getrocknete Substanz, die sich in evakuierten Fläschchen befindet, stellt einen Impfstoff gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit) in haltbarer und lagerfähiger Form dar.
Bestimmung der Vertraglichkeit und Wirksamkeit der gemäss der Erfindung hergestellten Vaccine A. Prütung am Hund Immunisierung ss/'Hng.'
8 für das Staupe-und das Hepatitis contagiosa canis-Virus und für Leptospirose empfängliche 8 Wochen alte Welpen eines Wurfes werden in einem Isolierzwinger untergebracht, 4 der Hunde werden mit je 1 Dosis = 2 ml der erfindungsgemäss hergestellten Vaccine subkutan vacciniert. Die Vaccine besitzt einen Staupevirusgehalt von 104, 375 TCID50. Die Abkürzung TCID50 bedeutet 50% der Tissue Culture Infectivity Dosis.
Sie errechnet sich nach der Methode von REED und MUENCH (Am. J. Hyg. 27,493,1938). 4 Hunde verblieben als unbehandelte Kontrollen. Davon werden 2 Hunde für die Testinfektion mit pathogenem Staupevirus und 2 für die Testinfektion mit pathogenem Hepatitis contagiosa canis-Virus verwendet.
Verträglichekit:
Alle 8 Hunde bleiben während einer Beobachtungszeit von 10 Wochen gesund. Lediglich bei den 4 vac cinierten Hunden tritt am 4. oder 5. Tag ein ephemerer Temperaturanstieg um 0,4 bis 0,8 C auf, ohne dass sonstige klinische Symptome erkennbar wären. Durch das in der Vaccine enthaltene Aluminiumhydroxyd bildet sich am Applikationsort ein Vaccinedepot aus, das Bohnengrösse erreichen kann und innerhalb von 1 bis 3 Wochen resorbiert ist.
Wirksamkeit : a) Bestimmung der Antikorper gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose
Von sämtlichen Versuchshunden werden vor Versuchsbeginn und 4 Wocheri nach der Impfung Blutproben entnommen und auf Antikörper gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis im Virusneutralisationstest in der Gewebekultur und auf Antikörper (Agglutinine) gegen Leptospirose (L. canicola und L. icterohaemorrhagiae) in der Agglutinations-Lysis-Reaktion untersucht.
Der Impfeffekt ist in der beigefügten Tabelle schematisch dargestellt (Tabelle 1). Alle Hunde besassen vor der Impfung keine Antikörper gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis und keine Agglutinine gegen Leptospira canicola und Leptospira icterohaemorrhagiae. 4 Wochen nach der Impfung weisen alle vaccinierten Hunde einen gleichmässigen und hohen Gehalt an Staupe-und Hepatitis contagiosa canis Virus-neutralisierenden Antikörpern und an Agglutininen gegen L. canicola und L. icterohaemorrhagiae auf. Die Virus-neutralisierenden Dosen (VND) werden nach der Methode von REED und MUENCH (umseitig zitiert) errechnet.
Sie ergeben sich aus der Anzahl der im Virus-Neutralisationstest verwendeten Vi rus-ID50 multipliziert mit dem reziproken 50% igen neutralisierenden Endwert des geprüften Serums. Die VDN werden auf 1 ml des unverdünnten Serums bezogen (zitiert : DRÄGER, ACKERMANN, BARTH : Medizin und Chemie VI, 532,1958). b) Belastungsinfektion mit pathogenem Staupe-und Hepatitis contagiosa canis-Virus (H. c. c.-Virus)
6 Wochen post vaccinationem (p. v.) werden sowohl die vaccinierten als auch die beiden Staupekontrollhunde mit einem hundepathogenen Staupevirusstamm subkutan infiziert. Der verwendete Virusstamm führt bei staupeempfänglichen Hunden zum sogenannten Virusstadium der Staupe, das charakterisiert wird durch eine zweigipfelige Fieberkurve.
Auf der Höhe der zweiten Fieberzacke lässt sich Staupevirus in den Organen der erkrankten Hunde durch die Komplementbindungsreaktion (KBR) nachweisen. Nach der Testinfektion bleiben alle vaccinierten Hunde vollkommen gesund und fieberfrei. Die beiden unbehandelten Staupekontrollhunde zeigen dagegen die typischen Symptome einer Staupeinfektion. Das Staupevirus wird durch die KBR nachgewiesen.
2 Wochen nach der Testinfektion mit Staupevirus werden alle vaccinierten Hunde und die beiden unbehandelten Hepatitis contagiosa canis-Kontrollen mit einem hundepathogenen H. c. c.-Virus infiziert. Alle vaccinierten Hunde bleiben danach gesund und zeigen keinerlei Symptome, die für die Hepatitis contagiosa canis sprechen. Die unbehandelten Kontrolltiere dagegen erkranken mit Fieber an Hepatitis contagiosa canis und verenden zum Teil. H. c. c. wird bei ihnen durch den Sektionsbefund und den Nachweis des Virus in der KBR festgestellt.
Die erfindungsgemäss hergestellte Vaccine wurde an Hunden in weiteren Versuchen und unter Praxisbedingungen geprüft, wobei die im vorangegangenen Beispiel erhaltenen Ergebnisse ihre Bestätigung fanden.
Die Vaccine erwies sich als gut verträglich und führte zu keinen bemerkenswert grösseren Nebenerscheinungen.
B. Prütung an Laboratoriumstieren
Die erfindungsgemäss hergestellte Vaccine wird auf Verträglichkeit und Unschädlichkeit ausser an Hunden an weissen Mäusen, Meerschweinchen und Goldhamstern geprüft. Meerschweinchen und Goldhamster werden auch zur Wirksamkeitsprüfung gegen Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit) herangezogen. Zur Verträglichkeits-und Unschädlichkeitsprüfung werden weisse Mäuse mit der wiedergelösten gebrauchsfertigen Vaccine intracerebral und Meerschweinchen und Goldhamster subkutan vacciniert. Die Tiere werden 10 Tage beobachtet und dürfen nicht erkranken.
Zur Wirksamkeitsprüfung gegen L. canicola und L. icterohaemorrhagiae werden Meerschweinchen mit je 0,5 ml und Goldhamster mit je 0,3 ml der wiedergelösten gebrauchsfertigen Vaccine subkutan in einwöchigem Abstand vacciniert. 14 Tage nach der Impfung werden die Tiere entblutet und das aus den Blutproben gewonnene Serum auf Agglutinine (Antikörper) gegen L. canicola und L. icterohaemorrhagiae untersucht. Es besteht auch die Möglichkeit, bei Meerschweinchen die Ausbildung von H. c. c.-Antikörpern durch die Untersuchung der Seren im Virusneutralisationstest in der Gewebekultur zu prüfen. In der nachstehenden Tabelle ist der Prüfungsablauf einer Herstellungscharge der erfindungsgemäss hergestellten Vaccine wiedergegeben (Tabelle 2).
Anstelle der serologischen Untersuchung auf An tikörper gegen Leptospiren kann die Wirksamkeit durch eine Testinfektion mit pathogenen Leptospirenkulturen geprüft werden. Der in Tabelle 3 dargestellte Versuch wird analog wie in der Tabelle 2 wiedergegeben durchgeführt. Anstelle des Entblutens werden die Goldhamster mit pathogenen L. canicola-Kulturen i. p. infiziert. Dabei bleiben die vaccinierten Tiere gesund, die nicht vaccinierten Kontrolltiere erkranken oder verenden an Leptospirose. Die Diagnose wird durch den Sektionsbefund gefestigt.
Wie aus den dargelegten Beispielen zu ersehen ist, führt die Anwendung der erfindungsgemäss hergestellten Vaccine zu einem gleichzeitigen Schutz gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (L. canicola und L. icterohaemorrhagiae), der sich durch seine Güte und Gleichmässigkeit auszeichnet.
Tabelle 1 Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprüfung der erfindungsgemässen Vaccine an hunden
EMI4.1
Immunbiology, <SEP> Status <SEP> vor <SEP> der <SEP> Imfung <SEP> auf <SEP> Immunbiology, <SEP> Status <SEP> 4 <SEP> Wochen <SEP> nach <SEP> d. <SEP> Impung <SEP> gegen <SEP> Testinfekt, <SEP> mit <SEP> pathogenem
<tb> Nd.Nr.
<tb>
Agglutinine <SEP> gegen <SEP> Agglutinine <SEP> gegen
<tb> Staupe <SEP> h.c.c. <SEP> Staupe <SEP> H.c.c. <SEP> Stau8pevirus <SEP> H.c.c-Virus
<tb> L. <SEP> can. <SEP> L. <SEP> ict. <SEP> L. <SEP> can. <SEP> L. <SEP> ict.
<tb>
Impfung <SEP> 14 <SEP> Tage
<tb> 1 <SEP> je <SEP> Hund <SEP> später <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> 994.698 <SEP> VND <SEP> 749.236 <SEP> VND <SEP> 1:200 <SEP> 1:800 <SEP> gesund <SEP> gesund
<tb> 1 <SEP> Dos <SEP> v. <SEP> nachimp
<tb> 2 <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> 994.698 <SEP> VND <SEP> 999.192 <SEP> VND <SEP> 1:400 <SEP> 1:800 <SEP> gesund <SEP> gesund
<tb> 2 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> fung <SEP> m.
<tb>
3 <SEP> Lept. <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> 994.698 <SEP> VND <SEP> 215.291 <SEP> VND <SEP> 1:400 <SEP> 1:800 <SEP> gesund <SEP> gesund
<tb> 4 <SEP> Vacc. <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> 2.140.360 <SEP> VND <SEP> 999.192 <SEP> VND <SEP> 1:200 <SEP> 1:
800 <SEP> gesund <SEP> gesund
<tb> je <SEP> Hund
<tb> 5 <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> krank* <SEP> 2 <SEP> ml <SEP> sbc
<tb> 6 <SEP> Kontrollen <SEP> für <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> krank* <SEP> 7 <SEP> Staupetestinf. <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> - <SEP> krank**
<tb> 8 <SEP> Konstrollen <SEP> für <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> VND <SEP> keine <SEP> keine <SEP> - <SEP> krank**
<tb> H.c.c.-Testinf.
<tb>
VND = virusneutralisierende Dosen * = an Stape erkrankt, Virus durch KBR in Organen nachgewiesen ** = an H.c.c. erkrankt, Virus durch KBR in Organen nachgewiesen
Tabelle 2 Prüfung der Verträglichkeit und Wirksamkeit der erfindungsgem+sen Vaccine an meershcwiechen und Goldhamstern
EMI5.1
<SEP> Meerschw <SEP> 1. <SEP> Impfg. <SEP> moit <SEP> 2. <SEP> IOmpfg <SEP> mit <SEP> Ergebnis <SEP> der <SEP> Aggl. <SEP> Lysis- <SEP> Ergebnis <SEP> der <SEP> Untersuchung
<tb> <SEP> Candur <SEP> SHL <SEP> Reaktion <SEP> gegen* <SEP> auf <SEP> H.c.c.-virusneutrali Nr. <SEP> Candur <SEP> SHL <SEP> lichkeit
<tb> <SEP> (1 <SEP> Wo. <SEP> später) <SEP> sierende <SEP> Antikörper
<tb> L. <SEP> icteroch. <SEP> L. <SEP> caniocla
<tb> <SEP> 989 <SEP> 0,5 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> 0,5 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> o. <SEP> B.
<SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 45. <SEP> 254 <SEP> H. <SEP> c. <SEP> c.-VND
<tb> <SEP> 990 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 61. <SEP> 721 <SEP> H. <SEP> c. <SEP> c.-VND
<tb> <SEP> 991 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 100. <SEP> 259 <SEP> H. <SEP> c. <SEP> c.-VND
<tb> <SEP> 992 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> :
<SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 160 <SEP> + <SEP> 100.259 <SEP> H. <SEP> c. <SEP> c.-VND
<tb> <SEP> 993 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 42.170 <SEP> H. <SEP> c. <SEP> c.-VND
<tb> <SEP> 994 <SEP> <SEP> <SEP> o.B. <SEP> 1: <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 68.130 <SEP> H.c.c.-VND
<tb> <SEP> Goldhamster
<tb> <SEP> Nr.
<tb>
<SEP> 234 <SEP> 0,3 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> 0,3 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> * <SEP> = <SEP> Entblutung <SEP> der
<tb> <SEP> 235 <SEP> > <SEP> o. <SEP> B.--Tiere <SEP> 14 <SEP> Tage
<tb> <SEP> nach <SEP> der
<tb> <SEP> 236) <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 10 <SEP> + <SEP> 2. <SEP> Impfung
<tb> <SEP> 237 <SEP> > ) <SEP> > <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> l <SEP> : <SEP> 20 <SEP> + <SEP>
<tb> <SEP> 238 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> :
<SEP> 80 <SEP> +
<tb> <SEP> 239 <SEP> > ) <SEP> > <SEP> o. <SEP> B. <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> +
<tb>
Tabelle3 Prüfung der Verträglichkeit und Wirksamkeit der erfindungsgemässen Vaccine an Goldhamstern
EMI5.2
<tb> Goldhamster <SEP> 1. <SEP> Impfg. <SEP> mit <SEP> 2. <SEP> Impfg. <SEP> mit <SEP> Verträg- <SEP> Ergebnis <SEP> der <SEP> Testinfektion <SEP> mit
<tb> <SEP> Candur <SEP> SHL
<tb> <SEP> Nr. <SEP> Candur <SEP> SHL <SEP> (1 <SEP> Wo. <SEP> später) <SEP> lickeit <SEP> path. <SEP> L. <SEP> canicola-Kultur <SEP> i.p.
<tb>
<SEP> 240 <SEP> 0,3 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> 0,3 <SEP> ml <SEP> sbc <SEP> o.B. <SEP> o.B.
<tb>
<SEP> 241 <SEP> o. <SEP> B. <SEP> o. <SEP> B.
<tb>
<SEP> 242 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> o. <SEP> B.
<tb>
<SEP> 243 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> o. <SEP> B.
<tb>
<SEP> 244 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> o. <SEP> B.
<tb>
<SEP> 245 <SEP> <SEP> <SEP> o. <SEP> B. <SEP> o. <SEP> B.
<tb>
<SEP> 258 <SEP> unbehandelte <SEP> Kontrollen-7 <SEP> d. <SEP> p. <SEP> inf. <SEP> verendet* <SEP>
<tb> <SEP> 259 <SEP> <SEP> <SEP> - <SEP> 9 <SEP> d. <SEP> p. <SEP> inf. <SEP> verendet
<tb> <SEP> 260) <SEP> <SEP> <SEP> - <SEP> 6 <SEP> d. <SEP> p. <SEP> inf. <SEP> verendet*
<tb> <SEP> 261 <SEP> blieb <SEP> am <SEP> Leben
<tb> * = Sektion typisch für Leptospirose (petechiale Blutungen)
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füch- sen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit), dadurch gekennzeichnet, dass man ein aus Hundelebern oder Hundemilzen durch Extraktion oder aus Gewebekultur gewonnenes Hepatitis contagiosa canis-Virus-haltiges Material mittels Formaldehyd inaktiviert, hierauf den freien Formaldehydanteil durch Zusatz einer Lösung, die die 1,5-2-fach stöchio- metrische Menge an sauren Salzen der schwefligen Säure enthält, abbindet und das erhaltene Produkt mit einer aus einer Gewebekultur gewonnenen,durch wenigstens 50 aufeinanderfolgende Passagen modifiziertes Staupevirus enthaltenden Suspension sowie mit einer durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira canicola-Kultursuspension und einer Leptospira icterohaemorrhagiae-Kultursuspension mischt und die Mischung gefriertrocknet.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mischungsverhältnis von einem gegen Staupe wirksamen Anteil, der aus etwa 25% eines modifizierten Staupevirus-haltigen Gewebekulturmaterials, 60% Rinderbouillon vom pH-Wert 7,6 und 15% einer 50% igen Glukoselösung besteht, zu einem annähernd gleich grossen gegen Hepatitis contagiosa canis wirksamen Anteil, der aus etwa 90% inaktivierten Hepatitis contagiosa canis-Virus-haltigen Extraktes und 10% einer 2% igen Aluminiumhydroxydlösung besteht,einhält und zu 20 Volumenanteilen dieser Mischung 1 Volumenanteil einer im Dunkelfeld mikroskopisch auf die Dichte von 100.106 Organismen pro ml eingestellten und durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira canicola Kultursuspension und 1 Volumenanteil auf die Dichte von 100.106 Organismen pro ml eingestellten und durch Tieffrieren abgetöteten Leptospira icterohaemorrhagiae-Kultursuspension zusetzt.Behringwerke Aktiengesellschaft Vertreter : Dr. G. Volkart & Co., Zürich
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB49808A DE1076892B (de) | 1958-07-31 | 1958-07-31 | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Fuechsen gegen die Staupe und Hepatitis contagiosa canis |
| DEB68006A DE1283438B (de) | 1962-07-12 | 1962-07-12 | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Fuechsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH397957A true CH397957A (de) | 1965-08-31 |
Family
ID=25965292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH858063A CH397957A (de) | 1958-07-31 | 1963-07-10 | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose (Stuttgarter Hundeseuche und Weil'sche Krankheit) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH397957A (de) |
-
1963
- 1963-07-10 CH CH858063A patent/CH397957A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69619894T2 (de) | Stabile Makrolide und Makrolide Imptstoff-Zusammensetzungen | |
| Gear, James,* De Meillon, Botha,* Measroch, V.* & Davis | Rift valley fever in South Africa: 2: The occurrence of human cases in the orange free state, the north-western cape province, the western and southern transvaal: B: Field and laboratory investigations | |
| DE3875762T2 (de) | Adjuvanzienmischung. | |
| Smith et al. | Influenza: experiments on the immunization of ferrets and mice | |
| Black et al. | Further studies of sylvatic rabies in the fox (Vulpes vulpes). Vaccination by the oral route | |
| DE69216732T2 (de) | Impfstoff gegen den Geflügelanämieerreger | |
| DE2817299A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines attenuierten infektioese-gastroenteritis (tge)-virusstammes zur anwendung in lebendvakzinen | |
| DE2816942C2 (de) | Impfstoff gegen Rhinitis atrophicans beim Schwein | |
| DE2632255A1 (de) | Neues rabiesvirusvakzin und verfahren zu dessen herstellung | |
| AT233167B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis | |
| DE69014974T2 (de) | Impfstoff gegen Hundecoronavirus. | |
| DE2057544C3 (de) | Impfstoff gegen ein neonatales Kälberdiarrhoevirus, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE1792356C2 (de) | Staupe-Kombinationsvaccinen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1283438B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Fuechsen gegen Staupe, Hepatitis contagiosa canis und Leptospirose | |
| CH386051A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Füchsen gegen Staupe und Hepatitis contagiosa canis | |
| DE60114908T2 (de) | Hühner-Anäemie-Virus mit geringer Pathogenität | |
| Macpherson et al. | Some observations on the value of the infectious bronchitis haemagglutination inhibition test in the field | |
| DE2225548C3 (de) | Intravenös verträglicher Impfstoff gegen Staupe- und Hepatite contagiosa canis | |
| AT227876B (de) | ||
| DE1235505B (de) | Verfahren zur Herstellung einer Vaccine gegen Staupe | |
| DE1076892B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffes zur gleichzeitigen Immunisierung von Hunden oder Fuechsen gegen die Staupe und Hepatitis contagiosa canis | |
| DE2700338C2 (de) | Parenteral injizierbarer Impfstoff für Schweine gegen Infektionen von Bordetella bronchiseptica sowie Verfahren zum Herstellen dieses Impfstoffes | |
| AT234902B (de) | Verfahren zur Herstellung einer Vaccine gegen Staupe | |
| DE2126957B2 (de) | Verfahren zur herstellung von impfstoffen gegen gaensehepatitis | |
| DE940315C (de) | Verfahren zur Herstellung von Lymphe gegen Schweinepest |