CH401943A - Procédé pour la préparation d'alcoxy-triphényl-méthanols substitués basiques - Google Patents
Procédé pour la préparation d'alcoxy-triphényl-méthanols substitués basiquesInfo
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Description
Procédé pour la préparation d'alcoxy-triphényl-méthanols substitués basiques
L'invention est relative à un procédé pour la préparation d'un nouveau groupe d'alcoxy-triphényl- méthanols substitués basiques dotés d'intéressantes propriétés physiologiques.
On peut considérer les composés en question comme des alcoxy-triphényl-méthanols substitués basiques de formule (I) :
EMI1.1
dans laquelle R1 et R2 sont des groupes alcoyle inférieur comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien RI et R2 constituent, conjointe
ment avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés,
un hétérocycle tel qu'un groupe pipéridino ou mor
pholino ; n est égal à 2, 3 ou 4, et les groupes R : 3
et R4 restants peuvent être des atomes d'hydrogène
ou d'halogène ou des groupes méthyle, alcoxy ou
trifluorométhyle.
Pour préparer les méthanols substitués en question, on fait réagir un halogénure de phénylmagné- sium substitué, tel qu'un bromure ou un chlorure ou un phényl lithium, un phényl sodium ou un phényl potassium, possédant sur le noyau phényle le substituant R4, avec une benzophénone de formule :
EMI1.2
Cette réaction peut être représentée par l'équation chimique suivante :
EMI1.3
On peut obtenir la benzophénone substituée en faisant réagir un sel de métal alcalin d'une hydroxy benzophénone avec un halogénure tel qu'un bromure ou un chlorure de dialcoylaminoalcoyle selon l'équation chimique suivante :
EMI2.1
Les composés obtenus selon le procédé de l'inven- tion possèdent une intéressante activité physiologique, qui se traduit notamment par un blocage de la formation du cholestérol dans le corps. Ils présentent donc un grand intérêt pour le traitement de l'hypercholesté- rolémie et des troubles cardio-vasculaires aggravés par de hautes teneurs de cholestérol dans le sang.
Ils sont efficaces par voies orale ou parentérale, et on peut les administrer à des doses comprises entre 25 mg et 4 grammes par jour selon la gravité des troubles et l'état du patient, que le médecin traitant doit apprécier. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, ils peuvent être présentés sous forme de capsules ou de comprimés qui peuvent, si on le désire, être kératinisés. On peut aussi préparer des suspensions ou des compositions liquides à administrer par voie orale. On peut préparer des solutions injectables, si on le désire, en utilisant, d'une manière classique, des solutions salines isotoniques.
Bien entendu, l'intérêt des composés en question ne dépend pas d'une quelconque présentation posologique, et l'homme de l'art peut établir des prépa- rations convenables en se conformant aux principes classiques de la pratique pharmaceutique.
Les composés en question possèdent aussi une activité endocrine, et ils sont intéressants en tant qu'agents antiinflammatoires et en tant qu'agents oestrogènes et antioestrogènes.
Certains des agents anticholestérol actuellement connus agissent en bloquant la formation du cho lestérol à un stade tardif de sa synthèse biochimique, probablement dans le foie. Ceci a toutefois pour résultat l'accumulation d'un autre stérol connu sous le nom de desmostérol. Les composés en question apparaissent comme capables de bloquer la formation du cholestérol par un autre mécanisme selon lequel la synthèse du cholestérol est bloquée à un stade précoce, avant la formation de la structure stérolique.
Les non-stérols qui résultent de ce processus de blocage sont bien plus facilement métabolisés et excrétés que ne le sont les stérols. Il s'agit là, bien entendu, d'une propriété inattendue et avantageuse des composés en question.
Exemple 1 Préparation du p- (-diéíhylaminoéíhoxy)-phényl-p- tolyl-p-chlorophenylmethanol
On ajoute une solution éthérée de 0, 08 mole de bromure de p-chlorophénylmagnsium à une solution éthérée de 15, 5 g (0, 05 mole) de p-(, 8-diéthyl- aminoéthoxy)-p'-méthylbenzophénone, et on chauffe deux heures à reflux le mélange résultant. On décom- pose le complexe de Grignard à l'aide d'une solution de chlorure d'ammonium ; on sépare la couche organique et on la sèche sur sulfate de magnésium.
On évapore le solvant, et il reste ainsi une huile que l'on convertit en citrate diacide dans de la butanone, en utilisant 9, 6 g (0, 05 mole) d'acide citrique.
Après deux recristallisations dans de la butanone, on obtient ainsi le citrate diacide de p-(-diéthyl- aminoéthoxy)-phényl-p-tolyl-p-chlorophénylméthanol,
P. F. 89-91 . Ce composé est un excellent agent anticholestérol, capable de bloquer la formation du cholestérol à un stade précoce de sa synthèse biochimique, et c'est, de ce point de vue, l'un des plus avantageux parmi les composés en question.
Pour préparer la p-(ss-diéthylaminoéthoxy)-p'- méthylbenzophénone, on opère de la façon suivante : on agite pendant 30 minutes un mélange de 210 g de p-hydroxy-p'-méthylbenzophénone, 55 g de mé- thoxyde de sodium en poudre et 400 ml d'éthanol.
On y ajoute ensuite une solution de 150 g de chlorure de (3-diethylaminoethyle dans 300 ml de toluène, et l'on chauffe quatre heures le mélange à reflux.
On élimine le solvant, on reprend le résidu par de l'éther, on extrait la solution éthérée à l'aide d'une solution de NaOH à 10 /o, puis deux fois à l'eau, on élimine l'éther, et on distille le résidu. On obtient le produit sous la forme d'une huile, P. E. environ 2320 sous 0, 6 mm de mercure.
Exemple 2
Préparation du p-(ss-détStylaminoéthoxy)-phényl-p- tolyl-p-trluorométhylphénylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en utilisant du bromure de p-trifluorométhylphénylmgnésium à la place du bromure de p-chlorophénylmagnésium, on obtient le produit désiré (recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole), P. F. 104-106 .
Exemple 3 Préparation du p- (ss-diéthylaminoéthoxy)-phényl-p
tolyphénylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en utilisant du bromure de phényl- magnésium à la place du bromure de p-chlorophényl- magnésium, on obtient le citrate diacide du composé désiré (recristallisation dans de la butanone), P. F.
89-91 .
Exemple 4
Préparation du p- (ss-diéthylaminoéthoxy)-phényl-p- methoxyphenyl-p-chlorophenylmethanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en utilisant de la p-hydroxy-p'-chlorobenzophénone à la place de la p-hydroxy-p'-méthyi- benzsophénone, on obtint, par recristallisation dans de l'éthanol, de la p-(ss-diéthylaminoéthoxy)-p'- chlorobenzophénone, P. F. 79-80 . Lorsqu'on traite cette cétone par du chlorure de p-méthoxyphénylmagnésium, on obtient le composé désiré, dont le citrate diacide fond à 84-86,,.
Exemple 5 Préparation du p- (ss-diéthylaminoéthoxy)-phényl-p
tolyl-p-méthoxyphénylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple l en utilisant du bromure de p-méthoxyphénylmagnésium à la place du bromure de p-chlorophénylmagnésium, on obtient, par recristallisation dans de l'éther de pétrole, le composé désiré, P. F.
6 l-63t.
Exemple 6
Préparation du p-(ss-diméthylaminoéthoxy)-phényl-p-
tolyphénylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en remplaçant la p- (ss-diéthylamino- éthoxy)-p'-méthylbenzophéhone et le bromure de p-chlorophénylagnésium respectivement par de la p-(ss-diméthylaminoéthoxy)-benzophénone et par du bromure de p-méthylphénylagnésium, on obtint, par recristallisation dans de l'éther de pétrole, le composé désiré, fondant à 69-71 .
Exemple 7 Préparation du p- (ri-diéthylaininoéthoxy)-phényl-p- fluorophényl-phérrylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de 1'exemple 1 en remplaçant la p- (ss-diéthylamino- éthoxy)-p'-méthylbenzophénone et le bromure de p-cilorophénylmagnésium respectivement par de la p-(-diéthylaminoéthoxy)-benzophénone et par du bromure de p-fluorophénylmagnésium, on obtint, par recristallisation dans de l'éther de pétrole, le composé désiré, P. F. 52-54o.
Exemple 8
Préparation du p-(ss-morpholinoéthoxy)-phényl-p- tolyl-p-chlorophehylmethanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en remplaçant la p- (ss-diéthylamino- éthoxy)-p'-méthylbenzophéhone. par de la p-(ss morpholinoéthoxy)-p'-méthylbenzophénone, on obtient, par recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther de pétrole, le composé désiré, fondant à 111-1130.
Exemple 9
Préparation du p- (Y-pipéridinopropoxy)-phényl-p-
toyl-p-chlorophénylméthanol
Lorsqu'on met en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en remplaçant la p- (-diéthylamino- éthoxy)-p'-méthylbenzophénone par de la p- (y-pipé- ridinopropoxy)-p'-méthylbenzophénone, on obtint, par recristallisation dans de l'éthanol, le composé désiré, P. F. 146-1480.
Exemple 10
Préparation du p-(ss-diéthylaminoéthoxy)-phényl-bi
(p-chlorophényl)-méthanol
Le citrate diacide de ce composé fond à 88-90o, et on prépare ce composé en mettant en oeuvre le mode opératoire de l'exemple 1 en utilisant de la p- (ss-diéthylaminoéthoxy)-p'-chlorobenzophénone et du bromure de p-chlorophénylmagnésium.
Exemple 11
Préparation du p-(ss-diéthylaminoéthoxy)-phényl-bis- (p-tri f luoromethylphenyl)-methanol
Ce composé fond à 90-92 . et on le prépare à partir de p- (ss-diéthylaminoéthoxy)-p'- (trifluoromé- thyl)-benzophéhone et de bromure de p-trifluoro méthylphénylmagnésium.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé pour la préparation d'alcoxy-triphényl- méthanols de formule : EMI3.1 dans laquelle R1 et R2 sont des radicaux alcoyle inférieur, ou bien R1 et R2 constituent, conjointement avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés, un radical hétérocyclique, n est égal à 2, 3 ou 4, et Ro et R4 sont des atomes d'hydrogene ou d'halogène, ou des groupes méthyle, alcoxy ou trifluoro méthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halo grenure de phénylinagnésium ou un phényl lithium, un phényl sodium ou un phényl potassium,possé- dant sur le noyau phényle le substituant R4, avec une benzophénone de formule : EMI4.1 SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que Rt et R2 sont des groupes alcoyle com- portant de 1 à 4 atomes de carbone.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on emploie un bromure ou un chlorure de phénylmagnésium substitué.3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on transforme le composé obtenu en son sel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3590360A | 1960-06-14 | 1960-06-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH401943A true CH401943A (fr) | 1965-11-15 |
Family
ID=21885468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH695361A CH401943A (fr) | 1960-06-14 | 1961-06-14 | Procédé pour la préparation d'alcoxy-triphényl-méthanols substitués basiques |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH401943A (fr) |
| FR (1) | FR1228M (fr) |
| GB (1) | GB920859A (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986005777A1 (fr) * | 1985-04-03 | 1986-10-09 | MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Photo-initiateurs pour la photopolymerisation de systemes insatures |
-
1961
- 1961-06-09 GB GB20900/61A patent/GB920859A/en not_active Expired
- 1961-06-14 CH CH695361A patent/CH401943A/fr unknown
- 1961-06-14 FR FR864927A patent/FR1228M/fr active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986005777A1 (fr) * | 1985-04-03 | 1986-10-09 | MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Photo-initiateurs pour la photopolymerisation de systemes insatures |
| WO1986005778A1 (fr) * | 1985-04-03 | 1986-10-09 | MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Photo-initiateurs pour la photopolymerisation de systemes insatures |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1228M (fr) | 1962-04-02 |
| GB920859A (en) | 1963-03-13 |
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