CH402860A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-Derivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-DerivateInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-Derivate
Im Hauptpatent wird die Herstellung neuer basischer Indolderivate der allgemeinen Formel I beschieben,
EMI1.1
R1 = Aralkyl,
R2 = niederes Alkyl und R8 = H, niederes Alkyl mit höchstens 2 Kohlen stoffatomen.
Verbindungen obiger Formel I gehören zur pharmakologischen Gruppe der sogenannten Reserpin Antagonisten, das heisst, sie vermögen gewisse pharmakodynamische Effekte des Reserpins, insbesondere seine krampffördernde Wirkung, zu unterdrücken.
Ferner entfalten sie gewisse antikonvulsive Eigenschaften, die sich u. a. an einer Hemmung der durch Cardiazol, Tryptamin, Nicotin oder Elektroschock erzeugten Streckkrämpfe zeigen, und weisen eine Hemmwirkung gegenüber der Monoaminoxydase auf.
Sie eignen sich z. B. als Stimulantien zur Behandlung psychischer Depression.
Bei der Weiterentwicklung des Erfindungsgedankens wurde nun gefunden, dass die obengenannten Eigenschaften bei der Verbindung der Formel II
EMI1.2
eher noch ausgeprägter sind und sie zu einem wertvollen Arzneimittel machen.
Zu der besprochenen Verbindung obiger Formel II gelangt man erfindungsgemäss, indem man 4-Benzyloxy-indol-3-aldehyd mit l-Nitropropan in Gegenwart eines wasserabspaltenden Kondensatiönsmittels wie Ammoniumacetat oder Piperidin erhitzt und die entstandene Nitroverbindung der Formel III
EMI1.3
reduziert.
In dem nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Temperaturangahen in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
Beispiel
3-(2'-Amino-butyl)-4-benzyloxy-indol
15 g 4-Benzyloxy-indol-3-aldehyd, 3,7 g Ammoniumacetat und 80 cm3 l-Nitropropan werden unter Rühren 6 Std. auf 1050 erhitzt; das Reaktionsgemisch lässt man abkühlen und nach Zusatz von 50 cm3 Wasser kristallisieren. Das 3-(2'-Äthyl-2'-nitrovinyl) ; 4-benzyl- oxyindol kristallisiert aus Äthanol in orangeroten Nadeln vom Smp. 152-1530.
Kellersche Farbreaktion: orange, nach 1 sec olivebraun.
Zu einer auf 500 erwärmten Lösung von 23,4 g Lithiumaluminiumhydrid und 250 cm3 abs. Tetrahydrofuran tropft man eine Lösung von 15,17 g 3-(2' Äthyi -2' - nitrovinyl) - 4-benzyloxy-indol in 250 cm3 abs. Tetrahydrofuran und rührt anschliessend 5 Std. bei 500. Man zersetzt den Komplex und überschüssiges Lithiumaluminiumhydrid mit 100 cm3 Methanol und 120 cm3 gesättigter Natriümsulfatlösung, filtriert, wäscht den Niederschlag mit Chloroform nach und verdampft das Filtrat zur Trockne.
Man schüttelt den Rückstand zwischen Äther und Weinsäure aus, stellt die saure Lösung unter Eiskühlung mit verdünnter Natronlauge alkalisch, schüttelt mehrmals mit CHC13 rasch aus, trocknet die vereinigten Chloroformextrakte über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab.
3- (2' - Amino - butyl) -4benzyloxy-indol kristallisiert man aus Chloroform/Benzol; Smp. 1341370.
Kellersche Farbreaktion: gelbgrün,
Van Urksche Farbreaktion: hellblau.
Die Herstellung des als Ausgangsprodukt verwendeten 4-Benzyloxy-indol-3 -aldehyds erfolgt gemäss dem Verfahren des Hauptpatentes folgendermassen:
Unter Feuchtigkeitsausschluss mischt man 18 cm3 Dimethylformamid und 5 cm3 Phosphoroxychlorid bei 10-200. Anschliessend gibt man im Laufe von 30 Min. bei 20-300 eine Lösung von 11,1 g 4-Ben- zyloxy-indol in 12,5 cm3 Dimethylformamid hinzu, erwärmt 45 Min. auf 35370 und gibt das Reaktionsgemisch unter Rühren zu 50 g Eis und 50 cm3 Eiswasser.
Hierauf versetzt man während 30 Min. bei 20-300 mit einer Lösung von 9,5 g festem Natriumhydroxyd in 50 cm3 Wasser, und zwar derart, dass man 3/4 der Lösung langsam und tropfenweise und das letzte Viertel in einem Guss zufügt. Man verdünnt mit 100 cm3 Wasser, erhitzt 3 Min. zum Sieden und kühlt ab. Der ausgeschiedene 4-Benzyloxy-indol-3-aldehyd wird abgesaugt, fünfmal mit 25 cm3 Wasser gewaschen und bei 800 im Vakuum getrocknet. 4-Benzyloxy-indol-3-aldehyd bildet aus Chloroform/Benzol Nadeln vom Smp. 161650.
Kellersche Farbreaktion: olivgrün,
Van Urksche Farbreaktion: gelbgrün.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indolderivats der Formel I, EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Benzyloxy-indol3-aldehyd mit l-Nitropropan in Gegenwart eines wasserabspaltenden Kondensationsmittels erhitzt und die entstandene Nitroverbindung der Formel II EMI2.2 reduziert.Sandoz AG.
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|---|---|---|---|
| CH93561A CH402860A (de) | 1960-02-24 | 1961-01-26 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-Derivate |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH204960A CH383379A (de) | 1959-07-13 | 1960-02-24 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-Derivate |
| CH93561A CH402860A (de) | 1960-02-24 | 1961-01-26 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Indol-Derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| CH402860A true CH402860A (de) | 1965-11-30 |
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ID=25686157
Family Applications (1)
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7125906B2 (en) | 2002-04-03 | 2006-10-24 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives having anti-angiogenetic activity |
| CN109503884A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-03-22 | 武汉工程大学 | 一种色胺类阻燃剂及其合成和应用 |
-
1961
- 1961-01-26 CH CH93561A patent/CH402860A/de unknown
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