CH403780A - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur   lIerstellung    neuer heterocyclischer Verbindungen
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von   2-Oxo-tetrahydro-imidawlen, die    in l-Stellung einen   5-Nitrowthiazolyl-2-rest    tragen.



   Die neuen Verbindungen können noch weiter substituiert sein, insbesondere können sie an den Kohlenstoffatomen der beiden heterocyclischen Ringe niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters oder auch Arylreste aufweisen, wobei die Arylreste als Substituenten z. B. durch Halogenatome, wie Chlor oder Brom, das   Pseudohalogen Trifluor-    methyl, niedere Alkylgruppen, wie Methyl oder Aethyl, niedere Alkoxygruppen, wie   Methoxy,      Aethow    xy oder   Methylendioxy,    oder auch Nitrogruppen, enthaltenkönnen.



   Als niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters kommen vor allem niedere Alkylreste in Frage, wie Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl oder Pentylreste, ferner auch niedere   Alke-      nylreste,    wie Allyl-oder Metallylreste. Die Arylreste sind vor allem Phenylreste.



   Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle antiparasitäre Eigenschaften, insbesondere gegenüber Protozoen und Würmern, wie z. B. Schistosomen,   Trichomonaden,    Amoeben und Coccidien ; sie   kön-    nen entsprechende pharmakologische Anwendung am Tier finden. Sie eignen sich aber insbesondere zur Behandlung der durch die genannten Parasiten verursachten Erkrankungen. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe.



   Besonders wertvoll bezüglich seiner antiparasitären Eigenschaften ist das   l- [5-Nitrothiazolyl- (2)]-2-      oxo-tetrahydroimidazol    der Formel
EMI1.1     

Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man   2-Oxo-tetrahydro-imidazole,    die in   1-Stel-    lung einen in   5-Stellung unsubstituierten Thiazolyt-2-    rest aufweisen, nitriert. Die Nitrierung kann in für die   Thiazol-Chemie    bekannter Weise durchgeführt werden.



   Die verwendeten Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls neu, in an sich bekannter Weise, z. B. analog dem Verfahren des Schweizer Patentes Nr.   400 171 unter    Verwendung der nicht-nitrierten Ausgangsstoffe hergestellt werden.



   Dio   Ausgangsstoffo    können auch unter den Re  aktionsbedingungen    gebildet oder in Form ihrer Salze verwendet werden.



   Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine,   Milch-    zucker, Starke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche    Ole, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole,    Cholesterin   und andere bekannte Arzneimittelträger.   



  Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten,   Dragées,    Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen   vorlie-    gen.



   Die eingangs genannten Verbindungen können aber auch zusammen mit gebräuchlichen   Futter-bzw.    Trägerstoffen in der   Veterinärmedizin    in Form von Präparaten oder als Futter-bzw.   Futterzusatzmittel    bei der Aufzucht von Tieren Verwendung finden.



   Die Temperaturen sind in dem folgenden Beispiel in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel    15g 1- [4'-Phenyl-thiazolyl-(2')]-2-oxo-tetrahydro-    imidazol werden in   50 cms konzentrierto    Schwefelsäure eingetragen, so dass die Temperatur nicht über   10  steigt.    Hierauf tropft man langsam 7 g konzentrierte Salpetersäure zu und rührt während 5 Stunden bei Zimmertemperatur. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis gegossen. Es fällt ein Niederschlag aus, den man filtriert und aus Dimethylformamid umkristalli  siert.    1- [4'-p-Nitrophenyl-5'-nitro-thiazolyl- (2')]-2oxo-tetrahydro-imidazol der Formel
EMI2.1     
 wird in gelben Kristallen vom F.   286-288  erhalten.   



   Das als Ausgangsmaterial verwendete   l- [4-Phe-      nyl-thiazolyl-    (2)]-2-oxowtetrahydro-imidazol kann auf folgende Weise hergestellt werden :
Zu 10 g   2-Amino-4-phenyl-thiazol    in 50 cm3 Di  methylformamid    gibt man 10 g   2-Chlor-äthyl-isocya-    nat und erwärmt 2 Stunden auf   80 .    Hierauf wird abgekühlt, mit Wasser versetzt, und der ausgefallene Niederschlag wird aus Aethanol umkristallisiert. Man erhält so   N- [4-Phenyl-thiazolyl- (2)]-N'- (2-chloräthyl)-      harnstoff vom F. 173-174 .   



   10 g des Harnstoffes werden mit 6 g Natriumacetat in 100   cm3    Dimethylformamid   wahrend    30 Minuten auf   110  erhitzt. Hierauf    gibt man 300 cms Wasser zu. Es fällt ein Niederschlag aus, den man aus   Dimethylformamid-Wasser    umkristallisiert. Man erhält das   l- [4'-PhenyI-thiazolyl- (20]-2-oxo-tetrahy-      dro-imidazol    in weissen Kristallen vom F.   250-252 .   



   In ähnlicher Weise kann man ausgehend von 2  Amino-thiazol    und   2-Chloräthyl-isocyanat,    2-Chlorpropyl-isocyanat oder 2-Chlor-butyl- (3)-isocyanat das
1-   [5-Nitrothiazolyl- (2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazol    vom Schmelzpunkt 259-260  (nach   Umkristallisa-    tion aus   Dimethylformamid/Methanol),    das   1- [5'-Ni-       trothiazolyl- (20]-2-oxo-5-methyl- tetrahydro-imidazo !    vom F.   =237-238     (nach Umkristallisation aus Di  methylformamid/Aethanol),    das   1- [5'-Nitrothiazolyl-      (2')]-2-oxo-4,    5-dimethyl-tetrahydro-imidazol vom F.



     =242-243     (nach Umkristallisation aus Dimethyl  formamid/Aethanol)    und ausgehend von   2-Amino-4-      methyl-thiazol    und 2-Chloräthyl-isocyanat das   1- [4'-       Methyl-5'-nitro-thiazolyl- (2)]-2-oxo-tetrahydroimidazol    vom   F.      =241-243     (nach Umkristallisation aus Di  methylformamid/Aethanol)    und ausgehend von 2  Amino-thiazol    und   ss-Chlor-tert.-butylisocyanat    das    1- [5'-Nitro-thiazolyl- (2')]-2-oxo-4, 4-dimethyl-tetrahy-      droimidazol    vom F.   221-224     (nach Umkristallisation aus Alkohol), erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 1- [5'-Nitro-thia- zolyl- (2')-2-oxo-tetrahydro-imidazole, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Oxo-tetrahydro-imidazole, die in l-Stellung einen in 5-Stellung unsubstituierten Thiazolyl-2-rest ausweisen, nitriert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 1- [Thiazolyl- (2')]-2-axa-tetrahy- dro-imidazol nitriert.