CH403790A - Verfahren zur Darstellung von o,o'-disubstituierten m-Aminobenzoesäurederivaten - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von o,o'-disubstituierten m-AminobenzoesäurederivatenInfo
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Description
Verfahren zur Darstellung von o, o'-disubstituierten m-Aminobenzoesäurederivaten Gewisse m-Aminobenzoesaurederivato sind durch lokalanästhetische Wirksamkeit gekennzeichnet. So z. B. wird m-Aminobenzoesäure-2-isobutylamino- äthylester, bekannt als Unacain , als tokalanästhe- tikum verwendet. Dieso Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von o, o'-disubstituierten m-Amino benzoesäureamiden der Formel EMI1.1 worin R, und R@ eine Methyl-oder eine Athylgruppe bedeuten, R3 ein tertiäres Aminoradikal ist und n die ganze Zahl 2 oder 3 bedeutet. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein o, o'-disubstituiertes m-Nitrobenzoesäurehalogenid der Formel EMI1.2 worin X ein Halogen bedeutet, mit einer tertiären Aminoverbindung der Formel H2N-(CH2)n-R3 umsetzt und die so erhaltene Nitroverbindung redu ziert. Die Reaktion zwischen dem o.o-disubstituietten m-Nitrobenzoesäurehalogenid und der tertiären Ami- noverbindung (H2N- (CH2) n-R3 wird vorzugsweise im absoluten Äther bei Raumtemperatur durchgeführt. Es ist vorteilhaft, zwei Mole der tertiären Aminoverbindung pro einem Mol SäurehÅalogenid zu verwenden. Die Reduktion der resultierenden Nitroverbin- dung kann auf irgend einem Wege durchgeführt wer- den. Z. B. liefert die katalytische Hydnerung mit Raney-Nickel in äthanolischer Lösung gute Resultate. Beispiel 1 N-(¯-DiÏthylaminoÏthyl)-2,6-dimethyl 3-nitrobenzamid 4, 3 g (0, 02 Mol) von 2, 6-Dimethyl-3-nitroben zoylchlorid und 5, 0 g (0, 043 Mol) von N,N-DiÏthyl äthylendiamin in 50 ml absolutem Ather werden 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Dann wird die Äthorlösung zuerst mit 2n Natriumhydroxyd- l¯sung und dann mit Wasser geschüttelt und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Ather wird verdampft. Das resultierende Rohprodukt kann ohne Reinigung der Hydrierung unterworfen werden. In analoger Weise werden erhalten N-@ n- butylaminoäthyl)-2, -dimethyl-3-mtrobenzanud und N-(y-Di-n-butylaminopropyl)-2, 6-dimethyl-3-nitro- benzamid. N-(¯-DiÏthylaminoÏthyl)-2,6-dimethyl 3-aminobenzamid Rohes N- (¯-DiÏthylaminoÏthyl)-2, 6-dimethyl-3- nitrobenzamid wird in äthanolischer Lösung bei Raumtemperatur und unter normalem Druck mit Raney-Nickel als Katalysator hydriert. Die theoretisch notwendige Wasserstoffmenge wird in 2-3 Stunden aufgenommen. Die L¯sung wird filtriert, das Lösungs mittel durch Verdampfen entfernt und der Rückstand wird unter reduziertem Druck destilliert. Eine Ausbeute von 95 O/o wird erhalten, welche zwischen 86 und 88 C bei einem Druck von 0, 10 mm Hg siedet. Berechnet für C15H25N3O : N 15, 95. Gefunden : N 15, 85. In analoger Weise werden durch Hydrierung entsprechender Nitroverbindungen gewonnen : N- (ss-M-n-butylaminoäthyl)-2, 6-dimethyl-3-ami- nobenzamid mit einem Siedepunkt zwischen 182 und 183 C bei einem Druck von 0, 01 mm Hg und mit einer Ausbeute von 98%. Berechnet f r C19H33N3O: N 13, 15. Gefunden : N 13, 08. N- (^r-Di-n-butylaminopropyl)-2, 6-dimethyl-3aminobenzamid mit einem Siedepunkt zwischen 185 und 187 C bei einem Druck von 0, 015 mm Hg und mit einer Ausbeute von 95 lo. Berechnet für C20H35N3O : N 12, 60. Gefunden : N 12, 51. Beispiel 2 N- (-Diäthylaminoäthyl)-2, 6-diathyl- 3-nitrobenzamid Dem Beispiel 1 folgend wird 2, 6-Diäthyl-3-nitro- benzoylchlorid als Säurehalogenid verwendet. Das Rohprodukt kann direkt der Hydrierung unterworfen werden. In analoger Weise wird N- (y-Di-n-butylaminopro- pyl)-2, 6-diäthyl-3-nitrobenzamid erhalten. N-(ss-Diäthylaminoäthyl)-2, 6-diäthyl- 3-aminobenzamid Rohes N-(ss-Diäthylaminoäthyl)-2, 6-diäthyl-3-ni- trobenzamid wird wie in Beispiel 1 hydriert. Eine Ausbeute von 86", 10, welche zwischen 170 und 172 C bei einem Druck von 0, 035 mm Hg siedet, wurde er- halten. Berechnet für Cr7H29N30 : N 14, 42. Gefunden : N 14, 56. In analoger Weise wird durch Hydrierung der entsprechenden Nitroverbindung gewonnen : N- (y-Di-n-butylaminopropyl)-2, 6-diäthyl-3-ami nobenzamid mit einem Siedepunkt zwischen 192 und 194 C bei einem Druck von 0, 04 mm Hg und mit einer Ausbeute von 94%. Berechnet f r C22H39N3O : N 11, 62. Gefunden : N 11, 45. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen sind neue Verbindungen, und diese neuen Verbindungen haben als Lokalanätshetika eine günstige Wirkung. Infolge der o, o'-Disubstituierung sind die neuen Verbindungen stabiler z. B. gegenüber Hydrolyse als die entsprechenden nicht-o, o'-disubstituierten m Aminobenzoesäureamide.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung o, o'-disubstituierter m-Aminobenzoesäureamide der Formel EMI2.1 worin Ri und Rg eine Methyl-oder eine Äthylgruppe bedeuten, R3 ein tertiäres Aminoradikal ist und n die ganze Zahl 2 oder 3 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Säurehalogenid der Formel EMI2.2 worin X ein Halogen bedeutet, mit einer tertiären Aminoverbindung der Formel H2N-(CH2)n-R3 umsetzt und die so erhaltene Nitroverbindung redu ziert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet,dass die Reaktion zwischen dem o, o'- disubstituierten m-Nitrobenzoesäurehalogenid und der tertiären Aminoverbindung durch Stehenlassen der genannten Reaktionspartner in einem molaren Ver hältnis von 1 : 2 in einem inerten Lösungsmittel, z. B. absolutem ¯ther, bei Raumtemperatur ausgeführt wird.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion der Nitroverbindung durch katalytische Hydrierung mit Raney-Nikkel ausgeführt wird.
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