CH414632A - Process for the preparation of new benzenesulfonylsemicarbazides - Google Patents

Process for the preparation of new benzenesulfonylsemicarbazides

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CH414632A
CH414632A CH954262A CH954262A CH414632A CH 414632 A CH414632 A CH 414632A CH 954262 A CH954262 A CH 954262A CH 954262 A CH954262 A CH 954262A CH 414632 A CH414632 A CH 414632A
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Boehringer & Soehne Gmbh
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Description

  

  



  Verfahren zur Herstellung neuer   Benzolsulfonylsemicarbazide   
Es ist bekannt, dass   verschiedene Benzolsulfonyl-       harnstoffe blutzuckersenkende Eigenschaften aufwei-    sen, und als oral verabreichbare   Antidiabetika    geeignet sind ! [vgl. beispielsweise Arzneimittel-Forschung, Band 8, Seiten 448-454   (1958)].    Insbesondere der   Nt-Sulfanilyl-N2-      (n-butyl)-harnstoff    und   der Ni- (4-      Methyl-benzolsulfonyl)-N2- (n-butyl)-harnstoff haben    in der Diabetestherapie grosse Bedeutung   ertangt.   



   Es wurde nun gefunden, dass   kernbalogenierte      BenzolsuPlfonylLsemicarbazide,    bei denen das Stickstoffatom 1 mit einer 3 bis 5 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylenkette unter Ringbildung verbunden ist, eine sehr starke blutzuckersenkende Wirksamkeit bei einer durchweg   ausserordentlich guten Verträg-    lichkeit besitzen. Diese gute Verträglichkeit   ermög-    licht bei der Anwendung der neuen Verbindungen als orale   Antidiabetika    eine weitgehende Differenzierung in der   Diabetes-Behandlung hinsichtlich    der Faktoren   Wirkungsstücke    und Verweildauer, die bei den ein zelnen Vertretern auch dieser Körperklasse nach der einen oder nach der anderen Richtung wechseln.



   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demgemäss ein Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden der Formel
EMI1.1     
 in   welcher Rl Halogen und Z    eine 3 bis 5   Kohlen-      stoffatome    enthaltende Alkylengruppe, welche einoder mehrfach durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man   Benzolsulfonyl-Verbindiungen    der Formel
EMI1.2     
 mit Verbindungen der Formel
EMI1.3     
 umsetzt, wobei die Substituenten X und Y zur Bildung der   Hamstoffbrücke    geeignete Reste darstellen.



   Die erhaltenen BenzolsuNonylsemicarbazide können in ihre Salze übergeführt werden.



   Man setzt also z. B. ein Sulfonamid   (zweckmässi-      gerweise    in Form des   Natrium-oder    Kaliumsalzes) mit einem   Cycloalkylenimino-isocyanat    um, oder man    kondensiert-in Umkehrung dieser Reaktion-ein      Sulfonylisocyanat    mit einem   Cydoalkylenhydrazin    oder seinen   Acyld'erivaten.    Anstelle der Isocyanate   konmen    hierbei jeweils Verbindungen eingesetzt werden, welche unter den   Reaktionsbediingungen in einen    Isocyansaureester übergehen. Als derartige   Isocyanat-      bildner sind    z.

   B. geeignet einerseits   Carbaminsäure-    halogenide, Urethane bzw.   Thiourethane,    Harnstbffe sowie deren Acylderivate, Disulfonyl-harnstoffe und anderseits vorwiegend   Semicarbazide.   



   Man kann auch derart vorgehen, dass man Ben  zolsulfonylhalogenide,    in denen der Substituent X ein   Halogenatom, z.    B. Chlor, ist, mit Semicarbaziden der genannten Formel umsetzt, in der Y die Gruppe   H2N-CO-NH-darstelL't. Dabei    verwendet man vor  teilhaft    die entsprechenden   Parabansäure-Derivate.   



   Beispiele 1.   4-      (p-Chlor-benzolsulfonyl)-1,      1-tetramethylen-    semicarbazid    24,9 g N (p-Chlor-benzolsulfonyl)-methylurethan    werden mit 8,6 g   N-Amino-pyrrefiidin 25 Minuten    auf   130'erhitzt,. Das    feste Reaktionsprodukt wird in verdünntem Ammoniak gelöst, die Lösung mit Kohle   gekliÅart    und das Filtrat mit verdünnter Essigsäure angesäuert. Nach dem Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen erhält man das SulfonyT-semicarbazid in sehr guter Ausbeute und praktisch rein. Nach dem   Umkrist, allisieren    aus   Methylglykol    liegt der Fp. bei   205-207     (Zers.).



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung von N-Aminopiperidin-das
4- (p-Chlor-benzolsulfonyl) 1, 1-pentamethylen semicarbazid, das nach dem   Umkristalisieren    aus   Methanol/Di-      methylfonnamid den    Fp.   213-214     zeigt.



  2.4-(p-FTuorbenzoIsu!!fonyD-1,l-pentamethylen semicarbazid    23,    3 g N-(p-Fluorbenzolsulfonyl)-methylurethan werden in   50    ml Xylol suspendiert   und unter Rüh-    ren auf 90  erhitzt, wobei das Urethan in Lösung geht. Man   lrÅasst    10,5 g   N-Amino-piperidin    zutropfen und erhöht die Temperatur auf   110 .    Das bei der Reaktion sich bildende Methanol wird abdestilliert.



  Danach wird 30 Minuten auf 140  Aussentemperatur erhitzt. Nach Abkühlen wird das in feinen Nadeln ausgefallene Semicarbazid abgesaugt und mit Methanol und Äther gewaschen. Nach Umkristall'isation aus Dimethylformamid beträgt der Schmelzpunkt des
4-(p-Fluorbenzolsulfonyl)-1, 1-pentamlethylen   semicarbazids 190-192 .   



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung von   N-Amino-pyrrolidin d'as   
4-(p-Fluorbenzolsulfonyl)-1,1 tetramethylen semicarbazid, welches nach dem Umkristallisieren aus   Dimethyl-    formamid bei 175-177  schmilzt.



  3.4-   (p-Brombenzolsulfonyl)-1, 1-pentamethylen ;    semicarbazid
Eine Suspension von   29,    4 g   N-(p-Brombenzol-    sulfonyl) - methylurethan (0, 1 Mol) in   230      ml    abs.



  Toluol wird mit 10 g N-Amino-piperidin 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Hierauf wird 11/4 Stunde im Ölbad unter Rühren zum Sieden erhitzt.



  Aus der klaren Reaktionslösung kristallisiert beim   Abkühlen'dasobigeSemicarbazid    aus. Nach dem Waschen mit Methanol hat es den Fp. von   227-230 .   



  Ausbeute :   30    g (83 % d. Th.).



   In analoger Weise erhält man durch Umsetzung mit dem   N-Amino-pyrrolidin    das
4- (p-Brombenzolsulfonyl)-1, 1-tetramethylen semicarbazid ; Fp. 219 .



   4. Durch Umsetzung vom   kernhalogenierten    Ben zolsulfonyl-urethanen mit   niederatkylierten      N-Amino-      pyrrolidinen    und   N-Amino-piperidinen    lassen sich unter   stochiometrischer Abwandlung    der   in-den,    vorstehenden Beispielen angegebenen Bedingungen die folgenden Semicarbazide gewinnen :    4-    (p-Chlorbenzolsulfonyl)-1,   1- (a-methylpenta-    methylen)-semicarbazid, Fp.   214-216     ;    4-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-1, l-(l,@-methylpenta-    methylen)-semicarbazid, Fp.   223-225     ;

      4-    (p-Chlorbenzolsulfonyl)-l, 1- (y-methylpenta    methylen)-semicarbazid,    Fp.   223-225     ;    4- (p-Chliorbenzdsulfonyl)-l, l-(a, a-dimethyl-       pentamethylen)-semicarbazid,    Fp. 208-210 ;    4- (p-Chlorbenzolsulfonyl)-1, 1- (a, a-dimethyl-       tetramethylen)-semicarbazid, F. 205-208     ;    4-(p-chlorbenzolsulfonyl-1,1 (@-methyltetra-    methylen)-semicarbazid, Fp.   184     ;    4- (p-Brombenzolsulfonyl)-1, 1-(v-methylpenta-       methylen)-semicarbazid,    Fp.   237     ;

      5.    12,5 g   SChlor-benzolsulfonyl-methylurethan    werden mit 5 g   N-Arri2no-a, a-dimethylacetidin    im   Öl ;    bad auf 100   erhitzt. Es bildet sich eine klare   Schmelze, die später hal'bfest wird.    Man kristallisiert das Reaktionsprodukt aus Athanol/Wasser um und   erhäl,    das
4-(4-Chlorbenzolsulfonyl)-1, 1-(a, a-dimethyl   trimethylen)-semicarbazid    vom Smp.   175-176 .   



   6. 9,9 g p-Fluor-benzolsulfonamid-natrium und 7,2 g   1,      1-Pentamethylen-semicarbazid    werden in einer Reibschale miteinander vermengt. Anschliessend erhitzt man das Gemisch 3 Stunden auf 130  ; es entwickelt sich Ammoniak. Das Reaktionsprodukt wird in 1 %igem Ammoniak gelöst und die Losung mit Kohle geklärt. Nach dem Ansäuern des Filtrats fällt    4- (p-Fiuorbenzolsulfonyl)-1, I-pentamethylen-    semicarbazid aus, das nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformamid bei 190 - 192  schmilzt.



   7.7,8 gp-Chlor-benzolsulfonyl-harnstoff, 120ml Dioxan und 7,8 g   N-Aminopiperidin    werden   1    Stunde unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Man zieht das Lösungsmittel im Vakuum ab, behandelt den Rückstand mit   1    % igem Ammoniak und klärt die erhaltene Lösung mit Kohle. Nach dem Ansäuern mit Essi'gsäure fällt aus dem   Filtrat 4-(p-Chlor-benzolsulfonyl3-    1, 1-pentamethylen-semicarbazid aus. Nach Umfällen aus   NHs/Essigsäure    und Umkristallisieren aus Athanol schmilzt die Substanz bei 213-214 .



   8.7,53 g N-(p-Chlor-benzolsulfonyl)-N'-acetylharnstoff werden mit 23 g   N-Amino-piperidin über-      gossen.    Unter Erwärmung tritt Salzbildung ein. Das erhaltene Salz wird im   Ölbad auf 130  erhitzt.    Man erhält nach einigen Minuten eine klare Schmelze, die nach weiteren 20 Minute erstarrt. Der erhaltene   Reaktionskuchen    wird mit 1   igem    Ammoniak behandelt. Man filtriert von ungelösten Bestandteilen ab und säuert mit Essigsäure an. Das erhaltene 
4- (p-Chlor-benzolsulfonyl)-1, 1-pentamethylen semicarbazid schmilzt nach nochmaligem   Umfälííen    aus   NHs/Essig-    säure und Umkristallisieren aus Äthanol bei 213 bis   214 .   



   9.9,85 g l-(Pentamethylenimino)-parabansäure vom Smp.   191-193     (erhalten aus   1,      1-Pentamethy-    len-semicarbazid durch Eintragen in einen   tZberschuss    von Oxalylchlorid, kurzes   ErNtzen      und Abdestillie-    ren des   überschüssigen OxalylcSorids sowie    Umkristallisieren aus Wasser) werden in 125   ml    absolutem Benzol suspendiert. Man setzt 5 g   Triäthylamini und    anschliessend 10, 5 g p-Chlor-benzolsulfonsäurechlorid (gelöst in 125   ml Benzol)    zu. Nach   zweistündigem    Kochen unter Rückfluss wird vom ausgeschiedenen Triäthylamin-Hydrochlorid abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trocknung gebracht.

   (Durch Lösen in Isopropanol und Zusetzen   von Misopropyl-    äther kann das   Parabansäure-Derivat    zur   Kristallisa-    tion gebracht werden ; Smp.   178-180 .)      Man über-    giesst mit   160    ml lnormaler Natronlauge und'erhitzt   10    Minuten auf dem   Dampfbad.    Nach   dem Filtrie-    ren wird das Filtrat mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird durch Umfallen aus   NH3/Essig-    säure gereinigt. Nach, dem Umkristallisieren aus   Atha. nol    unter Zusatz von Dimethylformamid schmilzt das 4- (p-Chlor-benzolsulfonyl)-l, l-pentamethylensemicarbazid bei   213-214 .   



   10. Eine Lösung von 7,25 g   N- (m-ChlorbenzolL    sulfonyl)-methylurethan und 2,5 g   N-Aminopyrrolidin !    wird in   40    cm3 absolutem Toluol   d ! rei    Stunden bei Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen kristallisiert aus der Reaktionslösung das    4- (m-Chlorbenzolsulfonyl)-1, 1-(tetramethylen)-    semicarbazid aus, welches nach dem Umfallen aus Ammoniak den Smp.   167-169  zeigt.   



   In analoger Weise gewint man
4-(o-Chlorbenzolsulfonyl)-1,1 tetramethylen) semicarbazid, (Fp.   1831 )    ;    4-    (o-, Chlorbenzolsulfonyl)-1, 1-(a, a-dimethyl pentamethylen)-semicarbazid, (Fp. 203 ) ;
4- (m-Chlorbenzolsulfonyl)-1, l- (pentamethylen) semicarbazid, (Fp. 169 )   ;   
4-(p-Brombenzolsulnyl) - 1,1- (a,   a-dimethyyl    pentamethylen)-semicarbazid,  (Fp.   218-219 ).  



  



  Process for the preparation of new benzenesulfonylsemicarbazides
It is known that various benzenesulfonyl ureas have blood sugar-lowering properties and are suitable as orally administered antidiabetic agents! [see. for example, Arzneimittel-Forschung, Volume 8, pages 448-454 (1958)]. In particular, the Nt-sulfanilyl-N2- (n-butyl) -urea and the Ni- (4-methylbenzenesulfonyl) -N2- (n-butyl) -urea have gained great importance in diabetes therapy.



   It has now been found that nucleus-balanced benzene sulfonyl semicarbazides, in which the nitrogen atom 1 is linked to an alkylene chain containing 3 to 5 carbon atoms with formation of a ring, have a very strong blood sugar-lowering activity with an extraordinarily good tolerance throughout. When the new compounds are used as oral antidiabetic agents, this good tolerability enables extensive differentiation in diabetes treatment with regard to the factors of effects and length of stay, which change in one direction or the other in the individual representatives of this body class.



   The present invention accordingly provides a process for the preparation of benzenesulfonyl semicarbazides of the formula
EMI1.1
 in which R1 is halogen and Z is an alkylene group containing 3 to 5 carbon atoms, which can be substituted one or more times by lower alkyl radicals.



   The process according to the invention is characterized in that one benzenesulfonyl compounds of the formula
EMI1.2
 with compounds of the formula
EMI1.3
 reacted, the substituents X and Y being suitable radicals for forming the urea bridge.



   The benzene and nonyl semicarbazides obtained can be converted into their salts.



   So you set z. B. a sulfonamide (conveniently in the form of the sodium or potassium salt) with a cycloalkylene imino isocyanate, or a sulfonyl isocyanate is condensed with a cycloalkylene hydrazine or its acyl derivatives, in reverse of this reaction. Instead of the isocyanates, compounds can be used which convert into an isocyanate ester under the reaction conditions. As such isocyanate formers are z.

   B. suitable on the one hand carbamic acid halides, urethanes or thiourethanes, urine and their acyl derivatives, disulfonyl ureas and on the other hand predominantly semicarbazides.



   You can also proceed in such a way that you benzene sulfonyl halides in which the substituent X is a halogen atom, for. B. chlorine, is reacted with semicarbazides of the formula mentioned, in which Y represents the group H2N-CO-NH-darstelL't. The corresponding parabanic acid derivatives are used before geous.



   Examples 1. 4- (p-chloro-benzenesulfonyl) -1, 1-tetramethylene semicarbazide 24.9 g of N (p-chloro-benzenesulfonyl) -methyl urethane are mixed with 8.6 g of N-aminopyrrefiidine for 25 minutes to 130 ' heated,. The solid reaction product is dissolved in dilute ammonia, the solution clarified with charcoal and the filtrate acidified with dilute acetic acid. After suctioning off, washing with water and drying, the sulfonyT-semicarbazide is obtained in very good yield and practically pure. After recrystallization from methylglycol, the melting point is 205-207 (decomp.).



   In an analogous manner, using N-aminopiperidine-das is obtained
4- (p-chloro-benzenesulfonyl) 1,1-pentamethylene semicarbazide, which after recrystallization from methanol / dimethylformamide shows the melting point 213-214.



  2.4- (p-FTuorbenzoIsu !! fonyD-1, l-pentamethylene semicarbazide 23.3 g of N- (p-fluorobenzenesulfonyl) methyl urethane are suspended in 50 ml of xylene and heated to 90 ° with stirring, the urethane dissolving 10.5 g of N-aminopiperidine are added dropwise and the temperature is increased to 110. The methanol that forms during the reaction is distilled off.



  Then it is heated to outside temperature for 30 minutes. After cooling, the semicarbazide which has precipitated out in fine needles is filtered off with suction and washed with methanol and ether. After recrystallization from dimethylformamide, the melting point is
4- (p-fluorobenzenesulfonyl) -1, 1-pentamlethylene semicarbazids 190-192.



   In an analogous manner, using N-amino-pyrrolidin d'as is obtained
4- (p-fluorobenzenesulfonyl) -1.1 tetramethylene semicarbazide, which melts at 175-177 after recrystallization from dimethylformamide.



  3.4- (p-bromobenzenesulfonyl) -1, 1-pentamethylene; semicarbazid
A suspension of 29.4 g of N- (p-bromobenzenesulfonyl) methyl urethane (0.1 mol) in 230 ml of abs.



  Toluene is stirred with 10 g of N-amino-piperidine for 30 minutes at room temperature. The mixture is then heated to boiling for 11/4 hours in an oil bath while stirring.



  The above semicarbazide crystallizes out of the clear reaction solution on cooling. After washing with methanol, it has a melting point of 227-230.



  Yield: 30 g (83% of theory).



   In an analogous manner, the reaction with the N-aminopyrrolidine gives
4- (p-bromobenzenesulfonyl) -1, 1-tetramethylene semicarbazide; M.p. 219.



   4. By reacting the halogenated benzene sulfonyl urethanes with lower alkylated N-aminopyrrolidines and N-aminopiperidines, the following semicarbazides can be obtained under stoichiometric modification of the conditions given in the above examples: 4- (p-chlorobenzenesulfonyl) - 1,1- (a-methylpentamethylene) semicarbazide, m.p. 214-216; 4- (p-chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (l, @ -methylpentamethylene) semicarbazide, m.p. 223-225;

      4- (p-chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (γ-methylpenta methylene) semicarbazide, m.p. 223-225; 4- (p-Chliorbenzdsulfonyl) -1, 1- (α, α-dimethylpentamethylene) semicarbazide, m.p. 208-210; 4- (p-chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (a, a-dimethyl-tetramethylene) -semicarbazide, m.p. 205-208; 4- (p-chlorobenzenesulfonyl-1,1 (@ -methyl-tetramethylene) -semicarbazide, m.p. 184; 4- (p-bromobenzenesulfonyl) -1, 1- (v-methylpentamethylene) -semicarbazide, m.p. 237;

      5. 12.5 g of chlorobenzenesulfonylmethyl urethane are mixed with 5 g of N-Arri2no-a, a-dimethylacetidine in the oil; bath heated to 100. A clear melt forms, which later becomes semi-solid. The reaction product is recrystallized from ethanol / water and obtained
4- (4-chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (a, a-dimethyl trimethylene) -semicarbazide of m.p. 175-176.



   6. 9.9 g of sodium p-fluorobenzenesulfonamide and 7.2 g of 1,1-pentamethylene semicarbazide are mixed together in a mortar. The mixture is then heated to 130 for 3 hours; ammonia develops. The reaction product is dissolved in 1% ammonia and the solution is clarified with charcoal. After acidification of the filtrate, 4- (p-fluorobenzenesulphonyl) -1, I-pentamethylene semicarbazide precipitates, which, after recrystallization from dimethylformamide, melts at 190-192.



   7.7.8 g of p-chloro-benzenesulphonyl urea, 120 ml of dioxane and 7.8 g of N-aminopiperidine are refluxed for 1 hour. The solvent is removed in vacuo, the residue is treated with 1% ammonia and the solution obtained is clarified with charcoal. After acidification with acetic acid, 4- (p-chloro-benzenesulfonyl3-1, 1-pentamethylene-semicarbazide precipitates from the filtrate. After reprecipitation from NH 3 / acetic acid and recrystallization from ethanol, the substance melts at 213-214.



   8.7.53 g of N- (p-chloro-benzenesulfonyl) -N'-acetylurea are poured over with 23 g of N-amino-piperidine. Salt formation occurs when heated. The salt obtained is heated to 130 in an oil bath. A clear melt is obtained after a few minutes and solidifies after a further 20 minutes. The reaction cake obtained is treated with 1 strength ammonia. Undissolved components are filtered off and acidified with acetic acid. The received
4- (p-Chloro-benzenesulfonyl) -1, 1-pentamethylene semicarbazide melts after repeated reprecipitation from NHs / acetic acid and recrystallization from ethanol at 213 to 214.



   9.9.85 g of l- (pentamethyleneimino) parabanic acid with a melting point of 191-193 (obtained from 1,1-pentamethylene semicarbazide by introducing into an excess of oxalyl chloride, brief etching and distilling off the excess oxalyl chloride and recrystallization from water ) are suspended in 125 ml of absolute benzene. 5 g of triethylamine and then 10.5 g of p-chloro-benzenesulfonic acid chloride (dissolved in 125 ml of benzene) are added. After boiling under reflux for two hours, the precipitated triethylamine hydrochloride is filtered off and the filtrate is dried in vacuo.

   (The parabanic acid derivative can be made to crystallize by dissolving in isopropanol and adding misopropyl ether; melting point 178-180.) 160 ml of normal sodium hydroxide solution is poured over it and heated on the steam bath for 10 minutes. After filtering, the filtrate is acidified with acetic acid. The precipitate is purified by falling over from NH3 / acetic acid. After, recrystallizing from Atha. With the addition of dimethylformamide, 4- (p-chloro-benzenesulfonyl) -l, l-pentamethylene semicarbazide melts at 213-214.



   10. A solution of 7.25 g of N- (m-chlorobenzene / sulfonyl) methyl urethane and 2.5 g of N-aminopyrrolidine! is in 40 cm3 absolute toluene d! boiled at reflux for three hours. After cooling, the 4- (m-chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (tetramethylene) semicarbazide crystallizes out of the reaction solution, which has the melting point 167-169 after it has precipitated from ammonia.



   You win in the same way
4- (o-chlorobenzenesulfonyl) -1.1 tetramethylene) semicarbazide, (m.p. 1831); 4- (o-, chlorobenzenesulfonyl) -1, 1- (a, a-dimethyl pentamethylene) semicarbazide, (m.p. 203);
4- (m-chlorobenzenesulfonyl) -1,1- (pentamethylene) semicarbazide, (m.p. 169);
4- (p-bromobenzenesulnyl) -1,1- (a, a-dimethyl pentamethylene) semicarbazide, (m.p. 218-219).

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung antidiabetisch wirksamer Benzolsulfonyl-semicarbazide der Formel EMI3.1 in welcher Ri Halogen und Z eine 3 bis 5 Kohlen- stoffatome enthaltendle Alkylengruppe, welche ein,- oder mehrfach durch niedere AlKylreste substituiert sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzolsulfonylverbindtungen der Formel EMI3.2 mit Verbindungen der Formel EMI3.3 umsetzt, wobei X und Y zur Bildung der HarnstoH- brücke geeignete Reste darstellen. PATENT CLAIM Process for the preparation of antidiabetic benzenesulfonyl semicarbazides of the formula EMI3.1 in which Ri is halogen and Z is an alkylene group containing 3 to 5 carbon atoms, which can be substituted one or more times by lower alkyl radicals, characterized in that benzenesulfonyl compounds of the formula EMI3.2 with compounds of the formula EMI3.3 converts, where X and Y represent suitable residues for the formation of the urinary bridge. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man. die erhaltenen Produkte in ihre Salze überführt. SUBClaim Method according to claim, characterized in that one. the products obtained are converted into their salts.
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