CH420159A - Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen PenicillinderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Halopenicillansäuren der Formel
EMI1.1
in welcher X ein Halogenatom bedeutet.
6-Aminopenicillansäure wurde ursprünglich von Sakaguchi und Murao [J. Agric. Chem. Soc. 23, 411, (1950)] Penicilin genannt. Diese Autoren beschrieben die Hydrolyse von Penicillin G durch ein von Penicillium chrysogenum erzeugtes Enzym. Trotzdem kann n 76-Aminopenicillansäure nur 1959 in ausreichenden Mengen zur Verfügung, als Batchelor und Mitarbeiter [Nature, 183, 257 (1959)] die Isolierung der Säure aus Garmedien von Penicillin, in welchen keine Prekursoren zugegeben worden waren, beschrie- ben.
Seitdem wurde von verschiedenen Autoren 6-Aminopenicillansäure mit einer Reihe von Säurechloriden oder-anhydriden umgesetzt, um die neuen synthetischen Penicilline herzustellen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man 6-Aminopenicillansäure mit Natriumnitrit in Anwesenheit von Halogenionen in einer starken Mineralsäure bei etwa 0 C umsetzt.
Die erfindungsgemäss hergestellten Halopenicillansäuren zeigen eine bedeutende antibakterische Wirkung. Die folgende Tabelle gibt die minimalen hemmenden Konzentrationen in mcg/cm3 gegen einige Mikroorganismen.
6-Chlor-6-Brom- penicillansäure penicillansäure
S. faecalis 5 2
Staph. PV 43 10 5
Staph. PV 46 > 100 > 100
E. coli 1 2
Shigella sonnei 5 5
Beispiel 1 6-Chlorpenicillansäure
Eine Lösung von 6, 5 g 6-Aminopenicillansäure in 100 cm3 N-Salzsäure wird zu 0-2 C gekühlt.
Dann werd'en 2, 5 g Natfriumnitnt in 20 cm3 Wasser tropfenweise zugesetzt. Eine Stunde nach der Zugabe wird die Temperatur auf 15-18 C steigen lassen.
Das abgeschiedene Öl wird mit Athyläther extrahiert, die organische Schicht über Natriumsulphat getrocknet und der Äther bei Zimmertemperatur im Vakuum eingedampft, wobei 4, 5 g eines öligen Produktes erhalten werden. Das I. R. Spektrum zeigt Banden bei 1725 cm-1 (C = 0 stretching der Carboxylgruppe) und 1770 cm-1 (C = 0 stretching des mit dem Thiazolidniring kondensierten beta-Laktams), in Einklang mit der vorausgesehenen Struktur.
Durch Behandlung des obigen rückständigen Öles (welches sich beim Destillieren zersetzt) mit einer therlösung von Dibenzyläthylendiamin wer- den 5, 5 g Dibenzyläthylendiaminsalz erhalten, wel ches nach mehrmaligem Kristallisieren aus wässrigem Äthanol bei 150-160 C schmilzt ; [α]D = + 154,4 (C = 0, 5 % in Methanol).
Analyse für C32H40Cl2O6S2: berechnet :
C 54, 00 H 5, 67 N 7, 88 S 9, 01 Cl9, 97 gefunden : C 53, 75 H 6, 19 N7, 65 S 8, 99 Cl 10, 24
Beispiel 2 6-Brompenicillansäure
Das Produkt wird wesendich wie im Beispiel 1 beschrieben dargestellt. 4, 32 g 6-Aminopenicillan- säure werden in einer Lösung von 10, 4 g Natriumbromid in 50 cm3 2, 5-N-Schwefelsäure gelöst. Dann werden 2, 12 g Natriumnitrit in 10 cm3 Wasser trop fenweise zugesetzt. Das rückständige 01 (4, 88 g) zeigt im I. R. Spektrum Banden bei 1770 und 1725 cm-1.
Durch Behandlung mit einer Lösung von Dibenzyl äthylendiamin werden 3, 4 g Dibenzyläthylendiamin- salz erhalten, das aus. wässrigem Athanol umkristal- lisiert bei 164-165 C schmilzt ; [a] D = +140,9 (C = 0, 5 % in Méthanol).
Analyse für C32H40Br2N4O6S2 : berechnet :
C 48, 00 H 5, 03 N 6, 99 S 8, 00 Br 19, 96
Claims (1)
- gefunden : C 48, 17 H 5, 11 N 7, 28 S 7, 85 Br 19, 90 PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Halopeni cillansäuren der Formel EMI2.1 in welcher X ein Halogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Aminopenicillansläure mit Natriumnitrit in Anwesenheit von Halogenionen in einer starken Mineralsäure bei etwa 0 C umsetzt.
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