CH423744A

CH423744A - Procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide

Info

Publication number: CH423744A
Application number: CH321764A
Authority: CH
Inventors: Ricard Sala Renato; Margarit Taya Miguel
Original assignee: Rocador Sa
Priority date: 1964-01-31
Filing date: 1964-03-11
Publication date: 1966-11-15
Also published as: FR1451203A

Description

Procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide
La présente invention concerne un procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique polysaccharide.

L'administration thérapeutique du fer par voie orale est possible grâce à la propriété qu'a l'oxyde ferrique hydraté de constituer des solutions colloïdales stables avec des polysaccharides lors de la mise en réaction en milieu alcalin.

On a utilisé une grande variété de saccharides comme agent stabilisant: le dextrane, la dextrine, le maltose, le saccharose, I'inuline, etc. Dans ce cas, les plus avantageux sont ceux qui stabilisent en milieu légèrement acide.

Le rapport entre le saccharide et le fer élémentaire doit être compris entre deux et cinq. Pour les valeurs inférieures à deux les colloides manquent de stabilité. Pour les valeurs supérieures à cinq la viscosité est trop forte. Le poids moléculaire du saccharide a une grande importance étant donné que la viscosité des solutions augmente avec celui-ci. Les valeurs optimales sont inférieures à 10000. On obtient une idée approximative du poids moléculaire en déterminant la viscosité intrinsèque qui doit être compris entre 0,02 et 0,125. Pour obtenir des poids moléculaires relativement bas avec les polysaccharides supérieurs on utilise des procédés divers. Le plus courant est celui de l'hydrolyse en milieu acide qui en fractionnant la molécule en morceaux plus petits permet d'obtenir le poids moléculaire recherché.

Après la neutralisation des solutions acides on sépare les fractions par précipitation avec des solvants organiques solubles dans l'eau: comme l'isopropanol. I'éthanol, etc.

Un autre procédé est constitué par la dépolymérisation oxydante avec des solutions d'hypochlorite, d'eau oxygénée, etc. qui agissent sur les liaisons entre les monomères et les rompent tout en donnant aussi quelques groupes carboxyliques.

Avec ce procédé on obtient également des polymères de glucose et de lévulose avec une viscosité intrinsèque inférieure à celle du produit d'origine, les propriétés chimiques étant toutefois très proches à l'exception de celles qui sont imputables au poids moléculaire plus faible. Néanmoins, grâce à l'action oxydante on parvient à des produits avec une viscosité intrinsèque de l'ordre de 0,02; et avec des propriétés physiques spéciales, parmi lesquelles on a, par exemple, le fait que le pouvoir rotatoire est différent de celui des homologues supérieurs et aussi de celui des produits de même poids moléculaire obtenus par hydrolyse acide.

Exemple I
On part d'une solution contenant 6 /o de dextrane et 0,01 mole de H202, que l'on chauffe en autoclave à 1200 C pendant 20 minutes. La viscosité du produit finalement obtenu est de 2,8. On sépare les diverses fractions avec des concentrations diverses d'acétone (volume 3 litres).

Fraction Acétone Poids de la Viscosité relative []"j
No ml fraction en solution c i 01o H2O
g à6%
1 1375 13,0 9,48 + 180,1
2 150 47,7 4,55 + 180,9
3 100 20,4 3,53 + 180,1
4 200 19,7 2,84 + 179,8
5 300 23,2 2,44 + 182,2
6 500 11,6 2,00 + 182,5
7 1800 19,1 1,81 + 106,1 Dans la colonne de droite, on entend par [a] 25 1 0/o H2.O le pouvoir rotatoire d'une solution à 10/o dans l'eau à la température de 250 C. La fraction No 7 qui est caractérisée par une chute brusque du pouvoir rotatoire possède des propriétés physiques qui diffèrent de celles de ses homologues supérieurs.

Exemple 2
A partir d'un dextrane partiellement hydrolysé par oxydation ayant une viscosité intrinsèque de 0,150 et un pouvoir rotatoire [Ct] 2 égal à + 152, la proportion de cendres étant de 0,7 o/o, on effectue, à titre comparatif, deux hydrolyses à savoir une hydrolyse en milieu acide, et une hydrolyse oxydante.

Hydrolyse en milieu acide
A 3 litres d'une solution à 6,60/o on ajoute 300 ml de SO4H2 normal et l'on fait bouillir pendant 4 heures. On refroidit, et on neutralise avec 300 ml de NaOlH normal. On ajoute 3 litres d'acétone et l'on laisse reposer 24 heures. Après décantation, on ajoute encore 3 litres d'acétone. Le résidu est mis en solution dans l'eau, et dialysé pendant 48 heures avec une membrane de cellophane.

On précipite l'acétone et l'on obtient 30 g de produit ayant un taux de cendres de l,50/o et un pouvoir rotatoire [a]25 égal à + 152. 0,55 g en solution à 10 /o se réduisent à la liqueur de Fehling comme 50 mg de glucose. La viscosité intrinsèque est de 0,02.

Hydrolyse oxydante -
On met en solution 200 g de dextrane dans 700 ml d'eau, on ajoute 100ml d'eau oxygénée à 100 volumes et l'on conserve jusqu'à ce que la viscosité relative soit abaissée à 2,0-2,2. On neutralise et l'on dilue à 3,6 litres. On ajoute 3 litres d'acétone et l'on laisse reposer 24 heures. Après décantation, on ajoute encore 3 litres d'acétone. On recueille le produit et on le sèche. On obtient ainsi 60 g d'un produit à 4,5 < )/o de cendres, ayant un pouvoir rotatoire [a]25 égal à + 115. 0,6 g en solution à 10 /o se réduisent à la liqueur de Fehling, comme 50 mg de glucose. La viscosité intrinsèque est de 0,02.

Le produit obtenu par hydrolyse oxydante diffère de celui qui est obtenu par hydrolyse acide.

On parvient à des conclusions identiques si l'on utilise de la dextrine, de l'inuline, etc. Les fractions à faible poids moléculaire sont celles que l'on utilise pour stabiliser l'oxyde ferrique hydraté obtenu à partir de chlorure ferrique, de sulfate ferrique, de nitrate ferrique, etc.

On opère en milieu alcalin et en chauffant. Une fois que le colloïde est obtenu, on neutralise pour avoir un pH compris entre 5 et 8 et l'on élimine les électrolytes, soit par dialyse, soit au moyen de résines échangeuses d'ions, soit en précipitant les colloïdes avec des solvants organiques.

La concentration en fer du complexe est comprise entre 10 à 30 /o et l'on peut préparer des solutions stables en proportions voulues en chauffant légèrement.

Le produit peut être stérilisé par la chaleur, et en administration intramusculaire la dose létale (L/50) est supérieure à 1000 mg de Fe par kg de rat.

Exemple 3
On met 2 kg de dextrine en solution dans 7 litres d'eau. On fait refroidir et l'on ajoute 1 kg de H202 à 100 volumes. Quand la viscosité relative est comprise entre 2, 0 et 2,2 on neutralise avec de la soude caustique concentrée et l'on ajoute 7 litres d'alcool isopropylique. On fait reposer pendant 24 heures, on décante, ensuite on ajoute 23 litres d'alcool isopropylique; on fait reposer pendant 24 heures.

Le précipité sirupeux obtenu est alors mélangé avec de l'oxyde ferrique précipité et lavé (500g de
Fe) et avec 120 g de NaOII. On n fait chauffer et l'on agite jusqu'à ce que l'oxyde ferrique soit totalement dissous. On fait refroidir, on neutralise et l'on pré cipite le colloïde avec 30 litres d'alcool isopropylique; on sèche et on pulvérise. Le produit contient 25o de Fe.

Claims

REVENDICATION Procédé pour la préparation d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide, caractérisé en ce qu'on prépare un polysaccharide de poids moléculaire inférieur à 10000 par hydrolyse oxydante d'un polysaccharide, comprenant les étapes de mise en solution dans l'eau d'un polysaccharide de poids moléculaire élevé, d'addition d'un agent oxydant et de poursuite de l'hydrolyse jusqu'à ce que la viscosité relative soit de 2,0 à 2,8, de neutralisation, de réalisation d'au moins une première précipitation avec des solvants organiques solubles dans l'eau, cela afin de séparer au moins une fraction de polysaccharide à poids moléculaire élevé, de réalisation d'une dernière précipitation par des solvants organiques solubles dans l'eau, cela en vue de séparer une fraction de polysaccharide à faible poids moléculaire ayant une viscosité intrinsèque de l'ordre de 0,02,

puis on combine ladite fraction de polysaccharide avec de l'oxyde ferrique, en milieu alcalin.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le polysaccharide utilisé est du dextrane.

2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le polysaccharide utilisé est de la dextrine.

3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent oxydant utilisé est de l'eau oxygénée.