CH425791A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la quinoléine - Google Patents

Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la quinoléine

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CH425791A
CH425791A CH492866A CH492866A CH425791A CH 425791 A CH425791 A CH 425791A CH 492866 A CH492866 A CH 492866A CH 492866 A CH492866 A CH 492866A CH 425791 A CH425791 A CH 425791A
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CH
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sep
formula
piperazinyl
alkyl
carbon atoms
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CH492866A
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English (en)
Inventor
Gaston Baget Jean
Debarre Francois
Original Assignee
Rhone Poulenc Sa
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38Nitrogen atoms
    • C07D215/42Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


  <B>Procédé de</B>     préparation   <B>de nouveaux dérivés de la quinoléine</B>    La présente     invention    a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dérivés de la quinoléine de       formule    générale  
EMI0001.0004     
    Dans la formule 1  A représente un     rladidal        hydrocarboné    ayant au  maximum 10 atomes de carbone<B>;</B>  R et R' représentent chacun un atome     d'hydrogène     ou d'halogène ou un     radical    alcoyle ou     alcoyloxyle     en position -5, -6, -7 ou -8 du noyau de la quino  léine ;

    
EMI0001.0010     
    peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux  alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone et il est  entendu que dans tout     ce    qui suit, sauf     indication     contraire,     ces        groupements    représentent également  leurs homologues par     substitution.     



  Il est également entendu que, lorsque la chaîne         R1    et     R'1    représentent un atome     d'hydrogène    ou un  radical alcoyle, les     portions    alcoyles des     différents     radicaux mentionnés ci-dessus ont au plus 4 atomes  de carbone ;  les indices<I>n, n', m, m'</I> sont égaux à 2 ou 3 ;  d'autre     part    les groupements de     formule       A comprend un atome de     carrbone    asymétrique, les  produits     correspondants    peuvent     exister    sous des  formes     stéréoisomères.     



  Selon l'invention, les produits de formule I sont  préparés par     réduction    du ou des groupes carbo  nyles d'un amide de     formule    générale    
EMI0002.0001     
    dans laquelle l'un des symboles B et B' représente un groupe carbonyle et l'autre un groupe méthylène ou  carbonyle.         Cette    réaction s'effectue de préférence à l'aide  d'hydrure de lithium     aluminium    à température am  biante ou sous léger chauffage, par exemple entre  20 et     50 ,    en présence d'un     solvant    organique tel  qu'un hydrocarbure     aromatique    (xylène) ou un  éther     (tétrahydrofuranne).     



  Les dérivés de formule (II) peuvent être obtenus  par des     méthodes    connues en soi, par exemple pour  les dérivés pour lesquels B représente un groupe  carbonyle et B' un groupe     méthylène,    par action  d'un chlorure d'acide carboxylique de formule gé  nérale  
EMI0002.0010     
    sur une quinoléine de formule générale  
EMI0002.0011     
    Cette même réaction est     applicable    aux déri  vés pour     lesquels    B représente un groupe méthylène  et B' un groupe carbonyle à     partir    des produits  suivants  
EMI0002.0015     
  
EMI0002.0016     
    Les     dérivés    de formule (II)

   pour lesquels B et  B' représentent taus deux des     groupes    carbonyles  peuvent être obtenus de la façon suivante  a) Lorsque les symboles R',     R'1,   <I>n' et</I>     rra'    sont res  pectivement identiques aux symboles R, RI , n  et m, action d'une molécule de     chlorure    de     dia-          cide    carboxylique de formule       CI-CO-A-CO-Cl        (VII)     sur 2 molécules d'une quinoléine de formule  générale (IV)  b)     Lorrsque    la chaîne A est une chaîne     hydrocar-          bonée    symétrique,

   les autres symboles étant  quelconques dans le cadre des     définitions    gé  nérales ci-dessus, condensation d'une molécule  de quinoléine de formule (IV) sur une molécule  de chlorure de diacide de formule       Cl-CO-Ai-CO-Cl        (VIII)     dans laquelle     A1    représente un radical     hydro-          carboné    divalent     symétrique    comportant au  plus 10     atomes    de carbone, pour former  d'abord un produit de formule générale  
EMI0002.0037     
    sur lequel on fait ensuite agir une molécule  de quinoléine de formule générale    
EMI0003.0001     
    c) Lorsque A n'est pas une chaîne hydrocarbonée  symétrique,

   les autres symboles étant par ail  leurs quelconques dans le cadre de leur défi  nition générale,     condensation    d'une molécule  d'une quinoléine de formule     (IV)    sur une mo  lécule de     chlorure    d'acide de formule       CI-CO-A.,-CO-CI    (XI)       (w)        (w)     dans laquelle A. représente un radical hydro  carboné divalent non symétrique ayant au  plus 10 atomes de     carbolne,    séparation des  composés de formule  
EMI0003.0009     
    ainsi formés, puis     condensation    de l'un ou  l'autre des composés (XII) ou     (XIII)    sur un  composé de formule (X).  



  Les nouveaux dérivés de formule (I) et leurs  sels présentent des propriétés     chimiothérapeutiques     intéressantes ;     1s    sont     particulièrement        actifs     comme     antimalariques,        anthelminthiques    et     amoe-          bicides.     



  Pour l'emploi     thérapeutique,    il est fait usage  des nouveaux dérivés de la quinoléine, soit à l'état  de base, soit à l'état de sels d'addition     pharmaceu-          tiquement    acceptables, c'est-à-dire non toxiques  aux doses     d'utilisation.     



  Comme exemples de sels d'addition     pharmaceu-          tiquement    acceptables, peuvent être     cités    les sels  d'acides minéraux (tels que les acides chlorhydri  que, sulfurique, nitrique, phosphorique) ou     orga#-          piques    (tels que les acides acétique,     propionique,     succinique,     benzoïque%        fumarique,        maléique,    sali  cylique, méthylène     bis-(3-hydroxy-naphtoïque,        gen-          tisique).       <I>Exemple</I>  On chauffe à     reflux    pendant 4 heures 28,

  2 g  ,de bis     [(cb.loro-7        quinolyl-4)-(l        pfpéra,zin@l-4]-1,4          oxo-1    butane, 7,6 g     d'hydrure    de     lithium-alumi-          nium    et<B>515</B>     cm3    de     tétrahydrofuranne.    On traite  la suspension obtenue par 7,6     cm3    d'eau     distillée,     puis par une solution de 1,1 g de soude caustique  dans 7>5     cm-3    d'eau distillée,

   et enfin -par<B>23</B>     cm3     d'eau     distillée.    On filtre la     suspension    et concentre  le filtrat au bain-marie. On essore le solide blanc  qui précipite et on le     recristallise        dans    225     em8    de       méthyléthylcétone.    Le solide obtenu est     soumis    à  une chromatographie sur 40 g d'alumine dans une  colonne de 50 cm de hauteur et 2 cm de diamè  tre, avec     élution    au     chlorure    de     méthylène    (400       cm3)

  .    La première fraction de 100     em3    est élimi  née. La seconde fraction de 300     cm3    est amenée  à sec. Le solide blanc obtenu est déshydraté par  addition de toluène puis     distillation        azéotropique     de celui-ci. Après recristallisation dans 5     em3    de  toluène, le produit est séché sous vide (0,1 mm de  mercure) pendant 18 :heures à 700.  



  On obtient 0,22 g de bis     [(chloro-7        :quinolyl-4)     -1     pipérazinyl-4]-1,4    butane fondant à     182-1830.     76,6 g de bis     [(ehloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4]     -1,4     oxo-1    butane p. f.

       140-1430)    ont été obtenus  par action de 74,3 g de     (chloro-7        quinolyl-4)-1          pipérazine    sur 105 g de     [(chloro-7        quinolyl-4)-1          pipérazinyl-4]        oxo-1        chloro-4    butane (picrate,  p. f. : 227-229).  



  105 g de     [(chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl     -4]-1     oxo-1        chloro-4    butane ont été obtenus par  action de 74,3 g de     (chloro-7        quinolyl-4)-1        pipé-          razine    sur 42,3 g de chlorure de     chloro-4        buty-          ryle.     



  En procédant de la manière décrite     dans    l'ex  emple ci-dessus, on peut encore préparer les com  posés suivants à partir des     monoamides    correspon  dants       bics        [(dhl,oro-7        quinolyl-4)-1        ipipérazinyl@4]-1,3     propane, p. f.     198-200     ;  bis     [(chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl    -4]-1,3       thyl]-1,4        cyclohexane        (trans),    p. f. 276-2770 ;

    bis     [(chloro    - 7     quinolyl-4)-1        pipérazinyl-    47 -1,6       hexanc,        p.f.1730    ;  bis     [(chlcro-7        quinolylc-4)-1        'p@pérazinyl-4]-1,5          pentane,        p.f.        161,1    ;  bis     [méthoxy-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4]     -1,3 propane,     p.f.    1800 ;

    bis     [(chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4]-1,10     décape,     p.f.        119-121,1    ;  bis     [(chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4        mé-          thyl]-1,4    benzène,     p.f.        177-178o    ;

    bis     [chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4]-1,4          butène-2        (trans)    fondant d'abord à     192-194o,    se       resolidifiant    puis fondant à nouveau à 200 ;  bis     [(chloro-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4]-1,4          butyne-2,        p.f.    202-2030 ;

      
EMI0004.0001     
  
    bis <SEP> [(chloro <SEP> - <SEP> 6 <SEP> quinalyl <SEP> - <SEP> 4 <SEP> pipérazinyl <SEP> - <SEP> 4] <SEP> -1,3
<tb>  propane, <SEP> p.f. <SEP> 70-800, <SEP> sous <SEP> forme <SEP> d'un <SEP> hydrate <SEP> à
<tb>  une <SEP> molécule <SEP> d'eau<B>;</B>
<tb>  [chloro-7 <SEP> quinolyl-4)-1 <SEP> pipérazinyl-4]-1 <SEP> [dhloro
<tb>  -6 <SEP> quinolyl-4)-1 <SEP> pipérazinyl-4l-3 <SEP> propane, <SEP> p.f. <SEP> envi  ron <SEP> 950 <SEP> ;
<tb>  [(méthoxy-7 <SEP> quinolyl-4) <SEP> -1 <SEP> pipérazinyl-4] <SEP> - <SEP> l
<tb>  *I(dhloro-6 <SEP> quimly1-4)-l <SEP> Olpérazinyl-41,-3 <SEP> Propane,
<tb>  p.f. <SEP> 136-1380 <SEP> ;

              f(méthoxy-7        quinolyl-4)-1        pipérazinyl-4l-tl          i[(dhloro-7        quinolyl-4)-1        pipéra2tnyl-41-3    propane,       'p.f.    1760 ;  bis     I(chloro-7        quinolyl-4)-l        pipérazinyl-41-1,9          nonane,        p.f.    115-1160 ;

    bis     [(chloro-7        quinolyl-4)-l        trans        diméthyl-2,5          pipérazinyl-4]-1,3    propane,     p.f.    environ 1000 ;

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation des dérivés de la quinoléine de formule générale EMI0004.0021 dans laquelle A représente un radical hydrorcarboné ayant au maximum 10 atomes de carbone, R et R' représentent chacun un atome d'hydro gène ou d'halogène, ou un radical alcoyle ou alcoyloxyle en position -5, -6, -7 ou -8 du noyau de la quinoléine, RI et R'I représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle,
    les portions alcoyles des dif- férents radicaux mentionnés ci-dessus ayant au plus 4 atomes de carbone, les indices <I>n, n', m, m'</I> étant égaux à 2 ou 3 et les groupements de formule EMI0004.0039 pouvant être substitués par un ou plusieurs radi caux alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de car bone,
    caractérisé en ce qu'an réduit un amide de formule EMI0004.0046 dans laquelle l'un des symboles B et B' représente un groupe carbonyle et l'autre un groupe méthylène ou carbonyle. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme le dérivé obtenu en sel d'addi tion d'acide.
CH492866A 1962-08-30 1963-05-31 Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la quinoléine CH425791A (fr)

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