CH434241A - Verfahren zur Herstellung bicyclisch substituierter Aminoalkane - Google Patents

Verfahren zur Herstellung bicyclisch substituierter Aminoalkane

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CH434241A
CH434241A CH1638166A CH1638166A CH434241A CH 434241 A CH434241 A CH 434241A CH 1638166 A CH1638166 A CH 1638166A CH 1638166 A CH1638166 A CH 1638166A CH 434241 A CH434241 A CH 434241A
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aminoalkanes
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CH1638166A
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Helmut Kraft
Wilfried Klavehn
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Knoll Ag
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung   bicyclisch    substituierter Aminoalkane
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer   bicyclisch    substituierter Aminoalkane der Formeln
EMI1.1     
 bzw. deren Salzen und quartären Ammoniumverbindun gen, wobei A einen niedermolekularen Alkylenrest mit
2 oder 3 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, B ein
Wasserstoffatom, einen niedermolekularen Alkyl-oder Alkoxyrest oder ein Chloratom und Ri und R2 niedermolekulare Alkylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls substituierten   hetero-      cyclischen    Rest, wie den Pyrrolidin-, Piperidin-oder Morpholinrest, oder Ri und A zusammen mit dem Stickstoffatom einen   N-Alkylpiperidinrest    bedeuten.



   Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle thera  peutische    Eigenschaften und sollen als Arzneimittel Verwendung finden. Insbesondere kommen ihnen analgetische, spasmolytische,   hustendämpfende    und   entzün-      dungshemmende    Wirkungen zu.



   Die neuen   bicyclisch    substituierten Aminoalkane werden erfindungsgemäss erhalten, indem man   bicyclisch    substituierte   Aminopropanole    der Formel
EMI1.2     
 durch Einwirkung wasserbindender Mittel dehydratisiert und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gege benenfalls durch katalytische Hydrierung in Verbin dungen der Formel II überführt und/oder aus den Ver fahrensprodukten deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren bzw. deren quaternäre Ammonium verbindungen bildet.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel III lassen sich nach dem Verfahren der schweizerischen Patent schrift Nr. 330 310 herstellen. Als wasserbindende Mit tel kommen beispielsweise Gemische aus Eisessig und konzentrierter Schwefelsäure, sirupöse Phosphorsäure,
Acetanhydrid, Eisessig oder Zinkchlorid oder deren
Mischungen in Betracht.



   Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können, wie erwähnt, gegebenenfalls durch katalytische Hydrierung z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Platinoxyd in essigsaurer Lösung oder mit Raney-Nickel in organischen Lösungsmitteln in Verbindungen der Formel II überführt werden.



   Die auf dem erfindungsgemässen Wege erhältlichen   bicyclisch    substituierten Aminoalkane sind im Vakuum destillierbare, ölige Flüssigkeiten, welche mit anorganischen und organischen Säuren gut kristallisierte wasserlösliche Salze bilden. Durch Umsetzung mit Alkylhalo geniden oder Alkylsulfaten werden die kristallisierten, quartären Ammoniumverbindungen erhalten.



   Die Erfindung wird nachstehend anhand von Ausführungsbeispielen erläutert.



   Beispiel 1    l-Phenyl-1-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyliden-2]-3-piperi   dino-propan   
Zu einer Lösung von 27,4 g   1-Phenyl-l-[bicyclo-    (2,2,1)-heptyl-2]-3-piperidino-propanol-1 in 22 g Eisessig wird unter Rühren bei 50 bis   60  C    eine Mischung von 22 g konzentrierter Schwefelsäure und 11 g Eisessig innerhalb 30 Minuten zugetropft. Die Reaktionslösung wird   11/2    Stunden unter Rühren auf   50  ge-    halten, alsdann in eine Mischung von Eis und 350 cm3 2n Natronlauge eingegossen und die   ölig    abgeschiedene Base in   Ather    aufgenommen. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird unter vermindertem Druck destilliert.



     Kp4mm 159-162  C    ; Ausbeute an   1-Phenyl-l-[bicyclo-    (2,2,1)-heptyliden-2]-3-piperidino-propan 21,2 g entsprechend 83 % der Theorie.



   Durch entsprechende Umsetzung wird auf 1- (2 Methoxy-phenyl)-l- [bicyclo- (2, 2,1) heptyl-2]-3-piperi  dino-propanol-1    das   1- (2-Methoxy-phenyl)-l- [bicyclo-    (2,2,1)-heptyliden-2]-3-piperidino-propan vom Kpo,   4mm    166-172  C erhalten.   C22H3tNO. Eydroclílorid    F 168 bis   170     C (aus Methyläthylketon).



   Aus   1-(4-Chlorphenyl)-l-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyl-2]  3-piperidinopropanol-1    wird in analoger Weise das   1- (4-      Chlorphenyl)-1- [bicyclo-(2,2,1)-heptyliden-2]-3-piperi-    dino-propan vom   Kpo,      2mm    160 bis   162     C erhalten.



  Hydrochlorid F 240 bis 241  C (aus Methyläthylketon).



   In analoger Weise erhält man auch die folgenden Derivate :
EMI2.1     


<tb>  <SEP> Kp <SEP> Base <SEP> F <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> /C2H5
<tb>  <SEP> 1. <SEP> C-CHz-CHz-N <SEP> 4mm/145-149 C <SEP> 137-138  <SEP> C
<tb>  <SEP> \CzHs
<tb>  <SEP> /'C. <SEP> zii6
<tb>  <SEP> 2. <SEP> C-CHs-CHz-N <SEP> 4mm/162-164 C <SEP> 225-226  <SEP> C
<tb>  <SEP> /
<tb> 3. <SEP> C-CHz-CH2-N <SEP> 2 <SEP> mm/180-185  <SEP> C <SEP> 248-250  <SEP> C
<tb> 4. <SEP> CCH2CH2CH2N <SEP> 4 <SEP> mm/177-181  <SEP> C <SEP> 202-203  <SEP> C
<tb>  <SEP> \CHs
<tb>  <SEP>  < Zx <SEP> 
<tb> 5. <SEP> C/\NCH3 <SEP> 3 <SEP> mm/168-171  <SEP> C <SEP> 258-260 C
<tb>  <SEP> CH
<tb> 6. <SEP> C-CH-CH.-N <SEP> 0,5 <SEP> mm/165-169  <SEP> C <SEP> 235  <SEP> C
<tb>  <SEP> /
<tb>  <SEP>  <  <SEP> CH
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> 7. <SEP> CCH2CHN/0, <SEP> 6 <SEP> mm/124-130  <SEP> C <SEP> 198-199  <SEP> C
<tb>  <SEP> s.

   <SEP> G <SEP> CHs <SEP> CHa
<tb>  
Durch katalytische Hydrierung dieser Bicycloheptyliden-Verbindungen gemäss Beispiel   2    oder 3 sind die entsprechenden gesättigten Derivate erhältlich. Man erhält auf diese Weise :
EMI3.1     


<tb>  <SEP> Kp <SEP> Base
<tb>  <SEP> /zHs
<tb> 8. <SEP> CH-CH2-CH2-N <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> mm/135-137  <SEP> C
<tb> 9. <SEP> CH-CHz-CH2-N <SEP> 0,1 <SEP> mm/146-148  <SEP> C
<tb>  <SEP> x <SEP> 
<tb> 10. <SEP> CH-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 0,2 <SEP> mm/160-163 <SEP> C
<tb>  <SEP>  < S <SEP> CH
<tb> 11. <SEP> CH-CHz-CHz-CH2-N <SEP> 0,05 <SEP> mm/132-135  <SEP> C
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> //
<tb> 12.

   <SEP> CH/N-CH3 <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> mm/147-149  <SEP> C
<tb> 
Beispiel 2    1-Phenyl-l-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyl-2]-3-dimethyl aminopropan
10 g   1-Phenyl-l-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyliden-2]-3-dimethylaminopropan werden in 100 cm3 Eisessig gelöst und in Gegenwart von 0,2-0,5 g   Platinoxyd-Katalysator    und Wasserstoff bei gewöhnlicher Temperatur und Atmosphärendruck hydriert, bis die berechnete Wasserstoffmenge von 880 cm3 aufgenommen ist. Nach dem Abdampfen des Eisessigs im Vakuum wird der   Rück-    stand in Wasser gelöst, mit Natronlauge alkalisch gemacht und die abgeschiedene Base in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird im Vakuum destilliert.   Kp4mm      122-124  C    ;   Ct8H2TN.   



   Beispiel 3    l-Phenyl-l-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyl-2]-3 piperidino-propan
10 g   1-Phenyl-1-[bicyclo-(2,    2,1)-heptyliden-2]-3piperidino-propan werden in 100 cm3 Methanol gelöst und mit 5 g Raney-Nickel bei   80     C und 80   atü    Wasserstoffdruck bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff (760 cm3) hydriert. Nach Abdampfen des Methanols unter vermindertem Druck wird der   Rück-    stand im Vakuum destilliert.   Kapo, 4mu    176 bis   179  C.   



  Hydrochlorid F 214 bis 215  C (aus   Athanol/Ather).  

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung bicyclisch substituierter Aminoalkane der Formel EMI3.2 worin A einen niedermolekularen Alkylenrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, B ein Wasserstoffatom, einen niedermolekularen Alkyl-oder Alkoxyrest oder ein Chloratom und Ri und R2 niedermolekulare Alkylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen N-Alkyl-piperidin-Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.3 durch Einwirkung wasserbindender Mittel dehydratisiert.
    II. Verwendung der nach dem Verfahren nach Pa tentanspruch I hergestellten Verbindungen zur Henstellung der entsprechenden quartären Ammoniumverbindungen.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen durch katalytische Hydrierung in Verbindungen der Formel EMI4.1 iiberfiihrt.
CH1638166A 1962-06-09 1963-05-21 Verfahren zur Herstellung bicyclisch substituierter Aminoalkane CH434241A (de)

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