CH437343A - Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-carbazaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-carbazatenInfo
- Publication number
- CH437343A CH437343A CH676861A CH676861A CH437343A CH 437343 A CH437343 A CH 437343A CH 676861 A CH676861 A CH 676861A CH 676861 A CH676861 A CH 676861A CH 437343 A CH437343 A CH 437343A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carbazate
- nitrofurfurylidene
- ethyl
- nitro
- solution
- Prior art date
Links
- -1 5-nitrofurfurylidene Chemical group 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M n-aminocarbamate Chemical compound NNC([O-])=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- GEJVOCZDCNQIQF-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CCC(O1)=C=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CCC(O1)=C=O GEJVOCZDCNQIQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N (5-nitrofuran-2-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 6
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-aminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NN VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ORQQKSZUXNAWAX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-nitrofuran-2-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 ORQQKSZUXNAWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- QRUJHMHDAILHCB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl n-aminocarbamate Chemical compound NNC(=O)OCCO QRUJHMHDAILHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical group O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- CEYVTAKCTADALZ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypropan-2-yl n-aminocarbamate Chemical compound OCC(C)OC(=O)NN CEYVTAKCTADALZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIVATWVIWOMZLZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl N-aminocarbamate Chemical compound C(NN)(=O)OCC(CO)O VIVATWVIWOMZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinoethanol Chemical compound NNCCO GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFMGYULNQJPJCY-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-2-one Chemical compound OCC1COC(=O)O1 JFMGYULNQJPJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 1
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIASWLFORHTHK-UHFFFAOYSA-N NNC(OCC=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1)=O Chemical compound NNC(OCC=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1)=O FNIASWLFORHTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 208000027954 Poultry disease Diseases 0.000 description 1
- CCYBWTSOYIJDGA-UHFFFAOYSA-N [(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]carbamic acid Chemical class C1=C(OC(=C1)[N+](=O)[O-])C=NNC(=O)O CCYBWTSOYIJDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940027988 antiseptic and disinfectant nitrofuran derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000144987 brood Species 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical class NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/70—Nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/70—Nitro radicals
- C07D307/71—Nitro radicals attached in position 5
- C07D307/72—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2
- C07D307/74—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2 by hydrazino or hydrazono or such substituted radicals
- C07D307/76—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2 by hydrazino or hydrazono or such substituted radicals having carbonic acyl radicals or their thio or nitrogen analogues directly attached to the hydrazino or hydrazono radical, e.g. semicarbazides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-carbazaten
Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin R = H oder-CHs,
Ri = H,-CHs oder-CH2CH20H und
R2 =-C2Hs,-CH2CH2OH,-CH-CH2OH,
CHs -CH2CHOH-CHOH oder-CH2CH2Cl bedeuten, die zur Bekämpfung von Coccidiose in Geflügelfutter oder Trinkwasser als Träger verwendet werden können.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine 5-Nitro-2-carbonyl-furan Verbindung oder ein funktionelles Derivat einer solchen, welches leicht zum 5-Nitro-2-carbonyl-furan hydrolysiert werden kann, mit dem entsprechenden Carbazat der Formel
EMI1.2
oder einem Kondensationsprodukt davon mit einer Carbonylverbindung, deren Carbonylgruppe leicht gegen diejenige der 5-Nitrofuran-Verbindung ausgetauscht wird, umsetzt.
Die üblicherweise als Coccidiose bezeichnete Geflügelkrankheit ist weitverbreitet. Sie wird durch Mikroorganismen der Gattung Eimeria hervorgerufen. Ein besonders lästiger Vertreter ist Eimeria tenella, welcher sich im Blinddarm der Kücken ansiedelt und schwere, oft tödliche Infektionen hervorruft. Die bei Nichtbehand- lung der Infektion verursachten Krankheits-und Todesfälle stellen einen enormen wirtschaftlichen Verlust im Geflügelhof dar. Besonders unangenehm ist bei dieser Krankheit das Auftreten der sog. bloody droppings5 > , welche infolge Aufbrechens der Darmschleimhaut entstehen.
In den letzten 10 Jahren sind verschiedene Arzneimittel entwickelt worden, welche coccidiostatische Eigenschaften besitzen ; aber keines von ihnen ist ohne Mängel. Abgesehen von der Anti-Coccidiose-Wirkung per se müssen nämlich noch folgende Faktoren beachtet werden : Verträglichkeit der wirksamen Dosis des Mittels, gute Futterverwertung bei Verabreichung eines mit einem Coccidiostaticum vermischten Futters, Entstehung von resistenten Eimera-Mutanten, Wirkung des Mittels auf die Eierproduktion und die Brutlust der Hühner, Entwicklung einer natürlichen Immunität gegen das Coccidiostaticum, Wirksamkeit bei verträglichen Dosen, so dass auch die manchmal auftretenden massiven Infektionen bekämpft werden können, und schliesslich die Wirtschaftlichkeit der Behandlung.
Es wurde nun gefunden, dass es möglich ist, die Coccidiose des Geflügels durch die erfindungsgemäss hergestellten 5-Nitrofurfuryliden-carbazate zu bekämp- fen, welche mit Futtermitteln oder Trinkwasser vermischt werden können, so dass das Futter bzw. Trinkwasser als inertes Trägermittel dient. Diese Nitrofuran- Derivate sind bei der wirksamen Dosierung völlig ver träglich. Sie können über langer Zeiträume verwendet werden, wobei das Wachstum und die Entwicklung der Tiere im allgemeinen günstig beeinflusst werden. Die Substanzen sind praktisch nicht toxisch und verhältnismassig billig. Das Geflügel nimmt die Verbindungen be reitwillig auf, wenn man sie mit Futtermitteln oderTrink- wasser vermischt.
Zwar zeichnet sich jedes der erfindungsgemäss hergestellten 5-Nitrofurfuryliden-carbazate gemäss obiger Formel durch eine coccidiostatische Wirksamkeit aus ; doch unterscheiden sich die einzelnen Glieder der Reihe etwas hinsichtlich des Grades der Anti-Coccidiose-Wir- kung. Die z. Z. bevorzugte Verbindung ist das Hydroxy äthyl-5-nitrofurfuryliden-carbazat.
Eine Verbindung der obigen Formel als Wirkstoff kann mit einem inerten essbaren Träger innig vermischt werden. tXbliche feste Trägersubstanzen sind z. B. gemahlene Austernschalen, Attapulgus -Fullererde, han delsübliches Gefl gelfutter, Harnstoff, Getreidemehl, Getreideschrot, Citrus-Mehl, Fermentations-und Destilla- tions-Rückstände. Das Vermischen des Wirkstoffs mit dem Träger kann in üblicher Weise durch R hren, Sch tteln oder Vermahlen bewirkt werden. Auf diese Weise ist es m¯glich, Zubereitungen von wechselnder Konzentration entsprechend den speziellen Bedürfnissen bzw. Wünschen herzustellen.
Es können auch Vermischungen hergestellt werden, die 1-50 Gew.- /o des Wirkstoffs enthalten ; diese Konzentrate werden dem Kückenfutter beigemischt, so dass man schliesslich die gew nschten Dosierungen von 0, 0055-0, 022 Gew.- % erhält.
Im Falle der Anwendung einer festen Trägersubstanz wird vorzugsweise eine Zubereitung benutzt, welche aus einem Geflügelfutter und ausreichenden Mengen des Wirkstoffs besteht. F r die Coccidiose-Prophylaxe sind die ben¯tigten Wirkstoffmengen sehr gering; eine tÏgliche Dosis von 0,005 Gew.- % (bezogen auf das verbrauchte Futter) genügt vollauf. Zur Erzielung optimaler Resultate wird jedoch vorzugsweise eine Dosis von 0,0075-0, 011 Gew.- /o verabreicht. Im Falle eines fulminanten Ausbruchs der Krankheit können höhere Konzentrationen-in der Grössenordnung von etwa 0, 015-0, 022 Gew.- /o-angewandt werden.
Falls man das Trinkwasser als Trägersubstanz verwendet, wird vorzugsweise eine Konzentration von 0, 0055-0, 0075 Gew.- /o des Wirkstoffs eingesetzt.
Die im erfindungsgemässen Verfahren verwendeten Carbazate lassen sich in einfacher Weise herstellen, wobei die folgenden Methoden angewandt werden können.
A. Hydrazin-hydrat oder ein substituiertes Hydrazin, welches ein reaktives Wasserstoffatom enthält (z. B.
Benzalde, hyd-2-hydroxyäthyl-hydrazon), wird mit emem alkoxycarbonylierenden Agens (z. B. Alkylcarbonat, Alkylencarbonat oder Alkyl-chlorcarbonat) umgesetzt.
Hierzu bringt man die Reaktionsteilnehmer unter krÏftigem Rühren zusammen, gewünschtenfalls in Gegen- wart eines inerten Reaktionsmediums, z. B. Methanol.
Zwecks Reaktionsbeschleunigung kann gewünschten- falls erwärmt werden. Zur Isolierung des Reaktionsproduktes wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, wobei man vorher auf ein kleineres Volumen eindampfen kann ; das ausgefällte Produkt wird abfiltriert.
B. Man nitriert einsn N-substituierten Carbaminsäureester und reduziert die Nitrogruppe, um ein 2-sub stituiertes Carbazat zu erhalten. Ein geeignetes Nitriermittel ist rauchende Salpetersäure. Die Reduktion ist leicht durchführbar ; sie kann elektrolytisch bewirkt werden, wobei man z. B. eine Quecksilber-Kathode und eine Blei-Anode sowie 10"/oige Schwefelsäure als Elektrolyten benutzt.
Die auf diese Weise erhaltenen Carbazate lassen sich leicht in ihre Nitrofurfuryliden-Derivate verwandeln, indem man sie mit 5-Nitro-2-furan-carbonylverbindungen, wie 5-Nitrofurfurol, 5-Nitro-2-furyl-methylketon oder deren funktionellen Derivaten, die leicht hydrolysierbar sind (z. B. Diacetat oder Oxim), umsetzt. Vorzugsweise wird eine Lösung der Nitrofuran-carbonylverbindung in einem geeigneten Solvens, wie Äthanol, zu einer wässri- gen Lösung des Carbazats gegeben, worauf man die Mischung kurze Zeit in Gegenwart einer verdünnten Säure (Schwefelsäure, Eisessig, Salzsäure) erhitzt und abkühlen lässt ; das ausgefällte Produkt wird abfiltriert und getrocknet.
Die hydroxylgruppenhaltigen Carbazate können leicht in die entsprechenden Chlorverbindungen überführt werden, indem man sie mit einem halogenierenden Mittel, wie z. B. Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid und ähnlichen, behandelt.
Beispiel 1
5-Nitro-2-furfuryliden-Ïthylcarbazat
Eine Lösung von 9, 4 g 5-Nitrofurfurol in 200 cm3 95 %igem Athanol wird zu einer Lösung von 7 g Äthylcarbazat (Ber. 47, 2186 (1914)) in 15 cm3 Wasser gegeben. Man erwärmt etwa 15 Minuten lang auf dem Dampfbad, verdünnt mit 40 cm3 Wasser und lässt dann abkühlen. Der gelbe Niederschlag des N- (5-Nitro-2-furfuryliden)-carbazats wird abgesaugt und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 15, 2 g (99 io). Das Produkt kann aus 95 %igem Alkohol umkristallisiert werden, Smp. 173 bis 173, 5 C.
Beispiel 2 2-[I-(S-Nitro-2-f uryl)-äthylid en]-äthylcarbazat
Eine Lösung von 13 g (0, 084 Mol) 5-Nitro-2-furyl- methylketon in 250 cm3 Athanol wird zu einer Lösung von 8, 8 g (0, 0845 Mol) Athyl-carbazat in 60 cm3 Wasser gegeben. Die Lösung wird 30 Minuten lang auf dem Dampfbad erhitzt, dann mit 110 cm3 Wasser versetzt und abgekühlt. 19, 3 g (95 /o) gelbe Kristalle vom Smp.
193-195 C werden abfiltriert und getrocknet. Durch Umkristallisieren aus Athanol (50 cm3/g) erhält man in 86 %iger Ausbeute eine Verbindung vom Smp. 195 bis 196¯ C.
Beispiel 3 1-Methyl-2-(5-nitro-2-f urf uryliden)-äthylcarbazat
A. N-Methyl-N-nitro-athylcarbamat
50 g N-Methyl-äthylcarbamat werden innerhalb 15 Minuten in 100 cm3 rauchende Salpetersäure gegeben.
Man hält die Innentemperatur auf 55 C, indem man das Reaktionsgefäss zwischendurch in ein Eisbad stellt.
Nach einer halben Stunde weiteren Rührens schüttet man das Reaktionsgemisch in 500 cm3 Eiswasser, wobei sich ein farbloses 01 abscheidet, das beim Stehen gelb wird. Man extrahiert mit iibther un, d wäscht die vereinigten Atherextrakte mit gesättigter wässriger Natrium bicarbonat-Lösung sowie mit Wasser. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Calciumsulfat dampft man den Ather ab und destilliert den Rückstand im Vakuum ; KPt2 92-93 C. Ausbeute 55 g (76 /o).
B. l-Methyl-2-(5-nitro-2-f urf urylid en)-äthylcarbazat
Eine Lösung von 11, 35 g (0, 0795 Mol) der gemäss A erhaltenen Nitroverbindung wird elektrolytisch reduziert, wobei man folgende Zelle benutzt : Quecksilber Kathode von 61 cm2, 500 cm3 10 %ige SchwefelsÏure mit R hrer als Katholyt, Blei-Anode in zwei por¯sen BehÏltern mit 10 %iger SchwefelsÏure. Man lÏsst 77 Minuten lang (theor. 61, 5 Minuten) einen Strom von 12, 5 Ampère laufen ; Stromdichte : 0, 205 Amp./cm2. Die Temperatur des Katholyten wird durch geeignetes Kühlen der Zelle auf 5-10 C gehalten.
Nach Beendigung der Reduktion filtriert man den Katholyten und versetzt das klare Filtrat mit einer Lösung von 8 g 5-Nitrofurfurol in 50 cm3 95 /0igem Äthanol. Nach 1 Stunde wird der gelbe Niederschlag des 1-Methyl-2- (5-nitro-2-furfuryliden)- äthylcarbazats abgesaugt und mit Wasser und Athanol gewaschen. Die Ausbeute beträgt 14, 1 g (73, 5 /o). Das Produkt kann aus Alkohol umkristallisiert werden ; Smp.
145-146 C.
Beispiel 4 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(S-nitro-2-f urfuryliden)- äthylcarbazat
Man versetzt eine Lösung von 50 g (0, 657 Mol) frisch destillierten Hydroxyäthyl-hydrazins in 125 cm3 Athanol innerhalb von 5 Minuten mit 76 cm3 Benzaldehyd in 125 cm3 Athanol, wobei die Temperatur auf 3842 C gehalten wird. Diese Temperatur wird weitere 30 Minuten lang aufrecht erhalten. Dann tropft man innerhalb 40 Minuten bei 35-40 C 124 g (1, 14 Mol) Chlorameisensäureäthylester zu und rührt noch 1 Stunde lang. Nun wird mit 880 cm3 Wasser abgeschreckt, wobei sich ein rotes 01 abscheidet.
Dieses öl wird in 100 cml Athanol aufgenommen und mit einer Lösung von 93 g (0, 657 Mol) 5-Nitrofurfurol in 100 cm3 versetzt. Man kocht 35 Minuten lang unter Rückfluss, behandelt mit Tierkohle und filtriert. Der beim Abkühlen erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Ather gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise erhält man 71, 5 g (40 /o) des 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-(5-nitro-2-furfuryliden)-äthyl- carbazats vom Smp. 143-147 C.
Beispiel 5 2-Hydroxyäthyl-S-nitrof urf uryliden-carbazat
A. 900 g Athylencarbonat werden in 1 Liter Methanol gelöst und in 500 g Hydrazin-hydrat (100 %ig) einger hrt. Man kocht 10 Minuten lang unter Rückfluss und lässt abk hlen. Das 2-Hydroxyäthyl-carbazat kristallisiert aus und wird abfiltriert ; Smp. 92-93 C nach UmkristaJIisationansMethanol.Ausbeute84"/o.
B. Eine Lösung von 141 g 5-Nitrofurfurol in 1 Liter Athanol wird zu 120 g 2-Hydroxyäthyl-carbazat gegeben. Ein gelber, kristalliner Niederschlag fällt aus, welcher abfiltriert, mit Alkohol und Wasser gewaschen und getrocknet wird. Auf diese Weise erhält man in 96-97'Vo- iger Ausbeute das 2-Hydroxyäthyl-5-nitrofurfuryliden- carbazat vom Smp. 168 C.
Beispiel 6 2-Chlorathyl-5-rzitrof urfuryliden-carbazat
In einen 250-cm3-Kolben mit Rückflusskühler gibt man 60 cm3 Thionylchlorid und fügt 6 g der gemäss Beispiel 5 hergestellten Verbindung zu. Das Reaktionsgemisch wird etwa 30 Minuten lang unter Rückfluss gekocht und dann abgek hlt. Der hierbei ausfallende Nie- derschlag wird abfiltriert, mit Benzol und Alkohol gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise erhält man 5, 9 g 2-Chloräthyl-5-nitrofurfuryliden-carbazat vom Smp. 204 C.
Beispiel 7 (2-Hydroxy-1-methyl-Ïthyl)-5-nitrofurfuryliden-carbazat
A. Eine L¯sung von 102 g (1 Mol) Propylencarbonat in 100 cm3 Methanol wird innerhalb von 8 Minuten in 50 g (1 Mol) 100 %iges Hydrazin-hydrat gegeben.
Man lässt 20 Minuten lang unter Rückfluss kochen und stellt über Nacht kalt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit einer Mischung von Isopropanol und Ather gewaschen und zweimal aus Chloroform umkristallisiert. Die Ausbeute an 2-Hydroxy-l-methyl-äthylcarbazat beträgt 22 g (16, 5 o/o) ; Smp. 89-92 C.
B. Eine Lösung von 27 g (0, 2 Mol) des gemäss A gewonnenen Produkts in Alkohol wird mit einer Lösung von 28 g (0, 2 Mol) 5-Nitrofurfurol in 100 cm3 Athanol behandelt. Man rührt 15 Minuten lang und lässt über Nacht abkühlen. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert und aus 550 cm3 Isopropanol umkristallisiert.
Die Ausbeute an (2-Hydroxy-l-methyl-äther)-5-nitro- furfuryliden-carbazat beträgt 40, 5 g (79 /o) ; Smp. 155 bis 175 C.
Beispiel 8
2, 3-Dihydroxypropyl-5-nitrofurfuryliden-carbazat
A. Eine Lösung von 118 g (1 Mol) Glycerin-carbonat in 100 cm3 Methanol wird unter Rühren innerhalb 8 Minuten zu 50 g (1 Mol) 100 /oigem Hydrazin-hydrat gegeben. Man kocht 15 Minuten lang unter Rückfluss und lässt dann abkühlen. Der weisse Niederschlag wird abfiltriert, mit einer Mischung von Methanol und Äther gewaschen und aus Athanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man 70 g (47 /o) 2, 3-Dihydroxypropylcarbazat vom Smp. 106-110 C.
B. 50 g (0, 33 Mol) des gemäss A erhaltenen Produkts werden in 175 cml Alkohol und 120 cm3 Wasser aufgenommen und in eine Lösung von 47 g (0, 33 Mol) 5-Nitrofurfurol in 175 cm3 Athanol gegeben. Man erwärmt auf dem Dampfbad und engt im Vakuum ein, wobei ein rotes O1 erhalten wird, welches beim Stehen allmählich kristallisiert. Man behandelt die feste Masse mit Isopropanol und kristallisiert dann aus Acetonitril um. Auf diese Weise erhält man 38 g (42 /o) 2, 3-Di hydroxypropyl-5-nitrofurfuryliden-carbazat vom Smp.
138-140 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI3.1 worin R = H oder-CHa, Ri = H,-CH3 oder-CH2CH20H und R2 =-C2Hs,-CH2CH20H,-CH-CH2OH, CH3 -CH2CHOH-CH2OH oder-CH2CH2C1 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine 5-Nitro-2-carbonyl-furan-Verbindung oder ein funktionelles Derivat einer solchen, welches leicht zum 5-Nitro-2-carbonylfuran hydrolysiert werden kann, mit dem entsprechenden Carbazat der Formel EMI3.2 oder einem Kondensationsprodukt davon mit einer Carbonylverbindung, deren Carbonylgruppe leicht gegen diejenige der 5-Nitrofuran-Verbindung ausgetauscht wird, umsetzt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch zur Herstellung von 1-Methyl-2-(5-nitrofurfuryliden-Ïthylcarbazat, 2-HydroxyÏthyl-5-nitrofurfuryliden-carbazat, 2-ChlorÏthyl-5 nitrofurfuryliden-carbazat, (2-Hydroxy-l-methyl-äthyl)- 5-nitrofurfuryliden-carbazat oder 5-NitrofurfuryIiden- äthylcarbazat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35424A US3110649A (en) | 1960-06-13 | 1960-06-13 | Anticoccidial compositions comprising 5-nitrofurfurylidenecarbazates and method of using same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH437343A true CH437343A (de) | 1967-06-15 |
Family
ID=21882601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH676861A CH437343A (de) | 1960-06-13 | 1961-06-09 | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-carbazaten |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3110649A (de) |
| CH (1) | CH437343A (de) |
| ES (1) | ES268068A1 (de) |
| GB (1) | GB903076A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2544314B1 (fr) * | 1983-04-14 | 1985-12-13 | Paris 7 Universite | Nouvelles hydrazones derivees de la dibenzyloxycarbonyl-1,1 hydrazine, leur procede de preparation et leurs applications comme algicides et bactericides |
-
1960
- 1960-06-13 US US35424A patent/US3110649A/en not_active Expired - Lifetime
-
1961
- 1961-05-31 GB GB19624/61A patent/GB903076A/en not_active Expired
- 1961-06-08 ES ES0268068A patent/ES268068A1/es not_active Expired
- 1961-06-09 CH CH676861A patent/CH437343A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB903076A (en) | 1962-08-09 |
| ES268068A1 (es) | 1961-11-16 |
| US3110649A (en) | 1963-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2228012C3 (de) | Phthalidester der 6- [D(-)- a Aminophenylacetamido] -penicillansäure und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2527937A1 (de) | Benzcycloamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung sowie pharmazeutische mittel, worin sie enthalten sind | |
| DE1795699C3 (de) | ||
| DE2141634C3 (de) | Neue Isoindolinderivate, ihre Herstellung und Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| DE1134086B (de) | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen alpha-Aminoisobutyrophenonen und deren Säureadditionssalzen | |
| DE1164416B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung aminoalkylierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins und ihren Salzen | |
| DE2645865C2 (de) | ||
| CH645368A5 (de) | 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung. | |
| DE2166359A1 (de) | Bis- eckige klammer auf (4-acylamidophenoxy)-alkyl eckige klammer zu -aether und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2703652C2 (de) | ||
| DE1092021B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) | |
| CH437343A (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfuryliden-carbazaten | |
| AT233310B (de) | Coccidiostatische Zubereitungen | |
| DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2354931C2 (de) | trans-2-Phenylbicyclooctan-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2519077C3 (de) | 3-Amino-4,5,6,7-tetrahydroindazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2755707A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten | |
| DD150060A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten | |
| CH623042A5 (en) | Process for the preparation of novel quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| DE1931927A1 (de) | Neue Cyclohexylaminderivate | |
| DE2553259A1 (de) | Ektoparasitizide mittel enthaltend diphenylcarbodiimide und ammoniumsalze | |
| DE1670539C3 (de) | Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0035733B1 (de) | Neue 1-(Acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-aminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2137538A1 (de) | Methoxyaminderivate und ihre Salze sowie ihre Verwendimg und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| CH645373A5 (de) | 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-(4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl)-piperidino)ethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung. |