DE1092021B - Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2)

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Publication number
DE1092021B
DE1092021B DEN16670A DEN0016670A DE1092021B DE 1092021 B DE1092021 B DE 1092021B DE N16670 A DEN16670 A DE N16670A DE N0016670 A DEN0016670 A DE N0016670A DE 1092021 B DE1092021 B DE 1092021B
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DE
Germany
Prior art keywords
amino
nitro
thione
furfurylidene
imidazolidin
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Pending
Application number
DEN16670A
Other languages
English (en)
Inventor
Julian Getz Michels
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Norwich Pharmacal Co
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

DEUTSCHES
Diese Erfindung betrifft die Herstellung der neuen chemischen Verbindung l-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2)
O,N
-CH = N-N-
X = S
C H2 — C H2
Es wurde gefunden, daß die Verbindung ein ausgezeichnetes oral wirksames Chemotherapeuticum ist, welches für die Prophylaxe und die Behandlung von parasitären Infektionen bei Tieren, insbesondere Geflügel, geeignet ist. Die neue Verbindung ist besonders wertvoll für die prophylaktische Bekämpfung von Ascaridia galli. Diese Parasiten, welche sich bislang außergewöhnlich resistent gegenüber jedweder Behandlung zeigten, sind die Ursache der weitverbreiteten Ascaridose bei Kücken, welche das Wachstum beeinträchtigt, die Knochenbildung verhindert und oft zum Tode der Tiere führt. Wenn man die neue Verbindung mit dem Futter vermischt verabreicht, erzielt man eine wirksame Prophylaxe gegen diese Parasitenkrankheit. Die Verbindung eignet sich außerdem zur Behandlung der durch Pasteurella multocida und Eimeria tenella hervorgerufenen Infektionskrankheiten. Ferner zeigt sie eine Wirksamkeit bei Tieren, welche mit tödlichen Mengen Erysipelothrix rhusiopathiae, Microccus pyogenes var. aureus und Salmonella typhosa infiziert waren.
Das 1 - (5 - Nitro - furfuryliden - amino) - imidazolidinthion-(2) ist relativ untoxisch; es wird von Mäusen in einer Menge bis zu 2,2 g/kg gut vertragen. Füttert man Kücken 30 Tage lang mit einem Futter, welches 0,022 °/0 der neuen Verbindung enthält, so lassen sich keinerlei toxische Nebenwirkungen beobachten.
Die neue Verbindung läßt sich mit den üblichen pharmazeutischen Trägersubstanzen usw. zu Tabletten, Gelatinekapseln und Suspensionen verarbeiten. Dem Tierfutter wird sie zweckmäßig in Mengen von 0,01 °/0 bis 0,05 °/0 beigemischt.
Gegenüber dem in der deutschen Patentschrift 1005970 beschriebenen 1 -(5-Nitro-furfuryliden-amino) -imidazolidon-(2) zeichnet sich die neue Verbindung vor allem durch ihre bessere Verträglichkeit und ihre größere Stabilität im Intestinaltrakt aus; infolge der letzteren Eigenschaft kann das neue Nitrofuran-Derivat seine chemotherapeutische Wirksamkeit gegen parasitäre Darminfektionen voll entfalten. Außerdem besitzt das Verfahrensprodukt eine hervorragende Wirksamkeit gegen Erysipelothrix rhusiopathiae sowie gegen Syphacia obvelata, während die bekannte Verbindung völlig wirkungslos ist bzw. infolge ihrer großen Toxizität zum Tod aller Versuchstiere führt.
Verfahren zur Herstellung
von 1 - (5-Nitro-furfuryliden-amino) -
imidazolidin-thion- (2)
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: H.-Ch. Beythan, Rechtsanwalt,
Berlin-Lichterfelde, Gersauerweg 9
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 19. Juni 1958
Julian Getz Michels, Norwich, N. Y. (V. St. Α.),
ist als Erfinder genannt worden
Die Herstellung der neuen Verbindung erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von 5-Nitrofurfurol oder dessen reaktionsfähigen Derivaten (wie z. B. dem Diacetat) mit l-Amino-imidazolidin-thion-(2) oder dessen reaktionsfähigen Derivaten (wie z. B. der N-Benzyliden-Verbindung).
Beispiel
40,7 g (0,4 Mol) Äthylenthioharnstoff werden zu einer Mischung von 1100 ecm 2n-Schwefelsäure und 400 ecm Dioxan gegeben. Im Verlaufe einer Stunde läßt man bei O0C eine Lösung von 27,5 g (0,4MoI) Natriumnitrit in 100 ecm Wasser zutropfen. Nach 45 Minuten entstehen gelbe Kristalle. Man rührt weitere 30 Minuten bei 00C und gibt dann innerhalb 15 Minuten 60 g Zinkstaub so zu, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über 100C steigt. Das Rühren wird weitere 10 Minuten fortgesetzt. Dann filtriert man den Zinküberschuß ab und behandelt das Filtrat mit einer Lösung von 50 g 5-Nitrofurfurol in 500 ecm Äthanol. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser, Äthanol und Äther gewaschen und anschließend bei 1100C getrocknet. Auf diese Weise erhält man 35,5 g (37% der Theorie) l-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-2-imidazolidinthion. Die Hälfte dieser Substanz wird aus 1,51 Nitromethan umkristallisiert; die erhaltene Mutterlauge wird für die Kristallisation der zweiten Portion verwendet. Man erhält auf diese Weise 24,8 g der reinen Verbindung vom
009 630/401
Schmelzpunkt 225°C (Zersetzung). Durch Eindampfen der Mutterlauge lassen sich weitere 2,9 g der Substanz gewinnen.

Claims (1)

  1. PaTENTANSPBUCH:
    Verfahren zur Herstellung von l-(5-Nitro-furfuryliden - amino) - imidazolidin - thion - (2), dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Nitro-furfurol oder dessen reaktionsfähige Derivate mit l-Amino-imidazolidin-thion-(2) oder dessen reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 005 970.
    Bei der Bekanntmachung ist ein Versuchsbencht mit ausgelegt worden.
DEN16670A 1958-06-19 1959-05-05 Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) Pending DE1092021B (de)

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US742985A US2920074A (en) 1958-06-19 1958-06-19 1-(5-nitrofurfurylideneamino)-2-imidazolidinethione

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CH (1) CH376121A (de)
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CH376121A (de) 1964-03-31
NL108055C (de)
US2920074A (en) 1960-01-05
FR362M (fr) 1961-04-04
GB850006A (en) 1960-09-28

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