CH441274A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen

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CH441274A
CH441274A CH896162A CH896162A CH441274A CH 441274 A CH441274 A CH 441274A CH 896162 A CH896162 A CH 896162A CH 896162 A CH896162 A CH 896162A CH 441274 A CH441274 A CH 441274A
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ethoxy
methoxy
benzenesulfonyl
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carbon atoms
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CH896162A
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Korger Gerhard
Aumueller Walter
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Hoechst Ag
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylhamstoffe der Formel
EMI1.1     
 worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, X eine Alkylengruppe mit 2-3 Kohlenstoffatomen und   RI    einen gesättigten oder   ungesättigten, ali-    phatischen oder alicyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 2-8 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyalkyl-oder Alkylmercaptoalkylrest mit insgesamt 3-8   Kohlenstoff-    atomen, einen heterocyclischen Rest mit 3-8 Kohlenstoffatomen, der als Heteroatom Sauerstoff oder Schwefel enthält, oder eine   Benzyl-oder, B-Phenyläthyl-    gruppe bedeuten, und deren Salzen,

   welche blutzuk  kersenkende    Eigenschaften besitzen und auf Grund ihrer starken Wirksamkeit als oral verabreichbare Antidiabetika geeignet sind.



   Das Verfahren der Erfindung ist dadurch   gekenn-    zeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.2     
 mit Verbindungen der Formel    B-Rt    umsetzt, in welchen Verbindungen A und B Reste bedeuten, die durch Anlagerung oder Kondensation die Harnstoffbrücke bilden.



   Man geht dabei beispielsweise so vor, dass man Benzolsulfonsäureamide der Formel
EMI1.3     
 zweckmässig in Form entsprechender Salze mit Isocyanaten der Formel   RI-Nô    bzw. mit Verbindungen, welche im Verlauf der Reaktion derartige Isocyanate bilden, oder mit Carbaminsäureestern der Formel   R1-NH-COOR2,    worin R2 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder einen Phenylrest bedeutet oder mit entsprechenden   Monothiocarbaminsäureestem,    mit   Carbaminsäurehalogeniden    der Formel   Rt-NH-CO-Hal    oder mit Harnstoffen der Formel   R'-NH-CO-NH2,

      die an der dem Rest   Rl abgewandten Seite dos Molekils    ebenfalls durch den Rest   Ri    oder durch zwei Phenylreste oder durch einen vorzugsweise niodrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest oder die Nitrogruppe substituiert sein können, umsetzt, oder dass man   Benzolsulfonylverbindungen    der Formel
EMI1.4     
 in der Y die Isocyanatgruppe-NCO bedeutet, bzw.



  Verbindungen, die im Verlauf der Reaktion wie derartige Benzolsulfonylisocyanate reagieren oder Y die   Carbaminsäureestergruppe-NHCOOR2    oder die Monothiocarbaminsäureestergruppe-NHCOSR2, worin R2 für eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder einen Phenylrest steht oder die Carbaminsäurehaloge  nidgruppe-NHCO-Hal    oder die Harnstoffgruppe   -NH-CO-NH2,    in der die   NH2-Gruppe    auch ein-oder zweifach durch   Alkyl-oder    Arylreste substituiert sein kann oder die   Acylharnstoffgruppe-NH-CO-NH-acyl,    worin     acyl   für    einen vorzugsweise niedrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest oder für den Benzolsulfonylrest der Formel
EMI1.5     
 steht, bedeutet, mit Aminen der Formel   R1-NH2,

      gegebenenfalls in Form von deren Salzen umsetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Sulfonylharnstoffe durch  Einwirkung alkalischer Mittel in die entsprechenden Salze überführt.



   Anstelle der Amine der Formel   Rl-NH2    können auch deren Derivate, beispielsweise entsprechend for  mylierte Amine,    eingesetzt werden und die erhaltenen   Verfahrenserzeugnisse    durch Verseifung in die gewünschten Produkte überführt werden. Anstelle der Benzolsulfonylisocyanate sowie der Isocyanate der Formel   RI-Nô    können allgemein auch solche Verbindungen Verwendung finden, die im Verlauf der Reaktion derartige Isocyanate bilden, oder wie   derar-    tige Isocyanate reagieren.



   Die bei der Umsetzung von Aminen der Formel   Rt-NH2,    gegebenenfalls in Form von deren Salzen mit Bis- (benzol-sulfonyl)-hamstoffen oder N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffen erhaltenen Salze lassen sich durch Erwärmen aus Temperaturen oberhalb 100  C leicht in die entsprechenden   Benzolsulfonylhamstoffe    überführen. Weiterhin ist es möglich, von Harnstoffen der Formel   Rt-NH-CO-NH2    oder acylierten Harnstoffen der Formel   Rt-NH-CO-NH-acyl,    worin   acyl   einen vorzugsweise niedrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest oder die Nitrogruppe bedeutet, bzw. von Diphenylharnstoffen der Formel   Rl-NH-CO-N      (C6Hs) 2 auszugehen    und diese mit entsprechend substituierten Benzolsulfonsäureamiden umzusetzen.



   Als Ausgangsstoffe kommen für das Verfahren gemäss der Erfindung einerseits solche Benzolsulfonyl  halogenide,-amide,-isocyanate,-urethane oder-liarn-    stoffe in Betracht, die in   p-Stellung    zur Sulfonylgruppe eine Alkoxyalkoxy-Gruppe tragen. Beispielsweise seien genannt :   -Methoxy-äthoxy,      ss-Athoxy-äthoxy,      j6-Prop-      oxy-äthoxy, ss-n-Butoxy-äthoxy, ss-Isobutoxy-äthoxy, A-Amyloxy-äthoxy, ss-Hexyloxy-äthoxy, ss-Methoxy-      propoxy, ss-Athoxy-propoxy,    y-Methoxy-propoxy,   y-      Athoxy-propoxy      u,    a.



   Zur Herstellung der   p-Alkoxy-alkoxy-benzolsulfon-      säure-Derivate    geht man zweckmässig von entsprechenden Alkoxy-alkoxy-benzolen aus und setzt diese nach an sich   bekannten Methoden mit Amidosulfo-    säure in der Schmelze zu   p-Alkoxy-alkoxy-benzolsul-    fonsäuren um, aus denen man nach üblichen Methoden die entsprechenden Sulfonsäurehalogenide gewinnen kann. Aus den Sulfonsäurechloriden bzw.-amiden sind weitere, gegebenenfalls als Ausgangsmaterial dienende   Benzolsulfonsäure-Derivate    (wie z. B.   Carbaminsäure-    ester und Harnstoffe) nach an sich bekannten Methoden herstellbar.



   Als Reaktionskomponenten der vorstehend genannten Sulfonyl-Verbindungen kommen z.   B.    folgende Amine der Formel   Rt-NH2    in Betracht :
Athylamin,   n-Propylamin-,    Isopropylamin, Butylamin-(1), Butylamin-(2), 2-Methyl-propylamin-(1), 2-Methyl-propylamin-(2), Pentylamin-(1), Pentylamin (2),   Pentylamin- (3), 3-Methylbutylamin- (l),    Hexylamine wie   Hexylamin-(l) und 2-Methyl-pentyl-    amin-(1), Heptylamine wie Heptylamin-(1), Heptyl  amin- (4), Octylamine wie Octylamin- (l).    Weiterhin seien beispielsweise als Alkenylamine Allylamin und Crotylamin, als Cycloalkylamine Cyclopentenylamin, Cyclopentylamin, Cyclohexylamin,   Cyclohexenylamin,    Cycloheptylamin,   4-Methyl-cyclohexylamin    und 2,

     5-Endomethylencyclohexylamin    und als Cycloalkylalkylamine   Cyclohexylmethylamin    und   Cyclohexyläthyl-    amin genannt. Als aliphatische oder cycloaliphatische Verbindungen, die durch ein Sauerstoff-oder Schwefelatom unterbrochen sind, kommen beispielsweise in Frage :   3-Methoxy-propylamin, 3-Athoxy-propylamin,      4-Methoxybutylamin,      Tetrahydroea-furfurylamin,    3-Methylmercapto-propylamin und 3-¯thylmercaptopropylamin. Als Aralkylamine seien z. B.   2-Phenyläthylamin-    (1) und Benzylamin erwähnt.



   Anstelle der genannten Amine können auch die aus diesen herstellbaren CarbaminsÏureester,   Carbaminsäu-      rehalogenide    oder Harnstoffe in die Reaktion mit geeigneten Benzol-sulfonyl-Verbindungen eingesetzt werden.



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden.   Beispiels-    weise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei   erhöh-    ter Temperatur durchgeführt werden.

   Um die Verfahrensprodukte in möglichst reiner Form zu erhalten, nimmt man zweckmässig eine möglichst vollständige Abtrennung von den als Ausgangsstoff eingesetzten oder im Verlauf der Reaktion entstehenden Benzolsulfonamiden vor, die vorteilhaft dadurch erreicht werden kann, dass man das Verfahrensprodukt in stark verdünntem Ammoniak aufnimmt, von ungelösten Bestandteilen abfiltriert und durch Ansäuern den ge  wün, schten N-(Benzols, ulfonyl)-harnstoff    gewinnt.



   Die nach dem Verfahren   gemäss    der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonylharnstoffe stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich bei geringer Toxizität, insbesondere durch ihre blutzuckersenkende Wirksamkeit, auszeichnen. Beispielsweise bewirkt der   N- [4- (ss-Meth-      oxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff lam    Kaninchen in einer Dosierung von 400 mg/kg des Na  triumsalzes    per os eine Senkung des Blutzuckers um maximal 40  /o.



   Die gleiche maximale Senkung des Blutzuckers am Kaninchen wird auch nach Verabreichung von 400   mg/kg    des Natriumsalzes des   N-[4-  B-Methoxy-      athoxy)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoffs    erreicht.



  Die perorale Verabreichung von 400   mg/kg    des Natri  umsalzes des N [4-tss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-      N'-n-butyl-hamstoffs    an Kaninchen führt zu einer Senkung des Blutzuckers um maximal   50  /o.   



   Die Verfahrenserzeugnisse zeigen infolge des Fehlens einer   p-ständigen    Aminogruppe im Benzolkern keinen den (therapeutisch bei Infektionskrankheiten verwendeten) Sulfonamiden vergleichbaren Effekt, so dass auch bei jahrelanger   Medikation    keine   Resistenz-    erzeugung zu befürchten ist. Aus dem gleichen Grunde treten auch Nebenerscheinungen, die auf eine   Schädi-      gung    der Darmflora zurückzuführen sind, nicht auf.



   Die   Verfahrenserzeugnisse    sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit   blutzuckersenkender    Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : alkalische Mittel wie Alkali-oder   Erdalkalihydroxyde,-carbonate    oder-bicarbonate, ferner physiologisch verträgliche organische Basen. Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den   Verfahrenserzeugnissen    die üblichen Hilfs-und   Träger-    stoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth, Magnesiumstearat usw, enthalten. 



   Beispiel 1    N-[-4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-   
N'-cyclohexyl-harnstoff
16, 2 g 4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonamid werden in 200 ccm Aceton gelöst und nach Zugabe von 19, 5 g gemahlenem Kaliumcarbonat eine Stunde zum Sieden erhitzt. Nun werden 10 g Cyclohexylisocyanat zugegeben und die Mischung 20 Stunden bei   56  C nachgerührt.    Das entstandene Kaliumsalz wird abgesaugt, in 800 ml Wasser gelöst, die Lösung filtriert, mit Kohle geklärt und das Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus   200    ml Methanol umkristallisiert. Man erhält 19, 1 g   N- [4- (fl-Methoxy-    äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 155-157¯ C.



   Das als Ausgangsmaterial dienende   4-(ss-Methoxy-    äthoxy)-benzolsulfonamid kann z. B. wie folgt hergestellt werden :
425   g ss-Methoxy-äthoxy-benzol    werden auf   180  C    erhitzt und unter Rühren 500 g fein gemahlene Amidosulfonsäure zugegeben. Die Temperatur steigt dabei bis auf 215  C an. Die entstehende Mischung wird 2, 5 Stunden bei   185-200  C nachgerührt    und die nach dem Abkühlen resultierende feste Masse durch Einleiten von Dampf in Lösung gebracht. Die wässrige   Losung    klÏrt man mit Kohle und versetzt das Filtrat in der Wärme bis zur Sättigung mit Kaliumchlorid. Nach dem Abkühlen auf 5  C wird das Kaliumsalz der   4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonsäure    abgesaugt, getrocknet und fein pulverisiert.

   Die Ausbeute beträgt   600 g.   



   600 g des Kaliumsalzes und 275 g Phosphorpentachlorid werden unter Rühren portionsweise vermischt, wobei unter Temperaturerhöhung Verflüssigung eintr, itt. Die entstehende Mischung wird noch 2 Stunden lang auf dem   Dampfbad    erhitzt und dann in Eis gegossen. Das hierbei ausgefallene 01 nimmt man in Ather auf, schüttelt die   Atherlösung    dreimal mit Wasser aus und destilliert den Ather ab. Man erhält 380    g    4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonsÏurechlorid.



   300 g des erhaltenen Säurechlorids werden mit   11    konzentriertem Ammoniak 3 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, in   2n-Natronlauge    gelöst, die Lösung durch eine Kohleschicht gesaugt und das Filtrat wieder angesäuert. Nach dem Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen erhält man 200   g    4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt   154-156  C.    Nach dem Umkristallisieren aus Wasser liegt der   Schmelz-    punkt bei   159-161  C.   



   Beispiel 2
N-[4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]   N'-cyclooctyl-harnstoff   
26 g   N- [4- (P-Methoxy-dthoxy)-benzolsulfonyl]-car-    baminsäureester [hergestellt durch Umsetzung von   4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonamid    mit Chlorameisensäuremethylester in Gegenwart von Aceton und gemahlenem Kaliumcarbonat] werden mit 10, 2 g Cyc  looctylamin vermischt    und   1    Stunde auf   130  C    erhitzt. Die entstandene Schmelze wird mit   4 1 verdünn-    tem Ammoniak (1 : 25) behandelt, die Lösung filtriert und das Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und zweimal aus Methanol umkristallisiert.

   Man erhält so den N-[4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclooctyl-harnstoff vom Schmelzpunkt   154-156     C.



   In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 26 g   N- [4- (/i-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-car-    baminsäuremethylester und 5, 9 g n-Propylamin 21 g N   [4- (ss-methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-n-propyl-    harnstoff, der nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 123-125  C schmilzt.



   In gleicher Weise erhält man unter Verwendung von a-Tetrahydrofurfurylamin den   N- [4- (fl-Methoxy-      äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-a-tetrahydrofurfuryl-harnstoff    vom Schmelzpunkt 110-113¯ C (aus Methanol).



   Beispiel 3
N- [4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]   N'-n-hexyl-harnstoff   
24 g   4-(/?-Methoxy-äthoxy)-benzolsuIfonamid    werden mit 12, 7 g n-Hexylisocyanat in 250 ml Aceton und in Gegenwart von 20   g    gemahlenem Kaliumcarbonat entsprechend der in Beispiel 1 gegebenen Arbeitsweise umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält 20 g   N- [4--Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-n-hexyl-    harnstoff vom Schmelzpunkt 113-115  C (aus Methanol).



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung von n-Butylisocyanat den   N- [4- (-Methoxy-äthoxy)-      benzolsulfonyl]-N'-n-butyl-harnstoff    vom Schmelzpunkt   116-118  C und    bei Verwendung von Isobutylisocyanat den N-[4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl] N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt   119-121  C.   



   Beispiel 4
N- [4-(¯-¯thoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]
N'-cyclohexyl-harnstoff
15 g 4-(¯-¯thoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonamid [hergestellt gemäss Beispiel   1    unter Verwendung von   ss-Sitho-      xy-äthoxy-benzol    als Ausgangsmaterial ; Schmelzpunkt des Amids   125-127  C]    und 7, 6 g Cyclohexyl-isocyanat werden in 200 ml Aceton und in Gegenwart von 16, 5 g gemahlenem Kaliumcarbonat entsprechend der in Beispiel 1 gegebenen Arbeitsweise umgesetzt. Das nach der Aufarbeitung resultierende Produkt wird aus wässrigem Methanol umkristallisiert. Der so erhaltene N-   [4- (ss-Athoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-    harnstoff schmilzt bei 148-151  C (aus wässrigem Methanol).



   Beispiel   S   
N- [4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]
N'-cyclohexyl-harnstoff
27, 4 g   4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonylharn-    stoff (Schmelzpunkt   154-156 ,    dargestellt aus dem   4- (-Methoxy-äthoxy)-benzoIsuIfonamid    durch Umsetzung mit Kaliumcyanat) werden mit 11 g Cyclohexylamin, 6, 6 g Eisessig und 4 ml   Monomethylglykol    in 200 ml Toluol 2 1/4 Stunden unter Rühren auf   105-110     erhitzt. Man   lässt    erkalten, extrahiert das Reaktionsgemisch mehrfach mit viel 1    /oigem    Ammoniak, filtriert und säuert die Lösung an. Der ausgefallene N-[4-(¯-Methoxy-Ïthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyc  lohexyl-harnstoff    wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert.

   Schmelzpunkt   155-157 .    Die Rohausbeute beträgt   24,    4 g.



   Beispiel 6
12 g   4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonamid    werden mit 20 g gemahlenen Kaliumcarbonaten, in 50 ml Aceton unter Rühren zum Sieden erhitzt. Hierzu tropft man die Lösung von 8, 7 g   Cycloheptylcarbaminsäure-    chlorid (Schmelzpunkt   37-38 ,    hergestellt aus   Cycle-      heptylisocyanat    und trockenem Chlorwasserstoff) in etwas Aceton langsam ein und rührt 8 Stunden bei Siedetemperatur nach. Das Aceton wird sodann unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Wasser behandelt, Ungel¯stes abfiltriert und die klare Lösung mit Äther extrahiert. Die wässrige Phase wird angesäuert, der abgeschiedene Niederschlag abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert.

   Der so erhaltene    N- [4- (ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohep-      tyl-harnstoff    schmilzt bei   153-156 .    Die Rohausbeute beträgt   14,    3 g.



   Beispiel 7    N-[4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-   
N'-cyclohexylharnstoff
12, 7 g   4- l3-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonamid-Na-    trium und 14, 7   g N, N-Diphenyl-N'-cyclohexyl-harnstoff    werden in 100 ml   Dimethylfonnamid suspendiert    und unter Rühren 6   Stunden auf 100  erhitzt.    Man verdünnt anschliessend die klare Lösung mit Wasser, macht mit verdünnter Natronlauge alkalisch und extrahiert 2 mal mit ¯ther. Die wässrige Phase wird mit Kohle ge  klärt    und angesäuert. Der in einer Ausbeute von 12, 9 g anfallende   N- [4- (/3-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-    cyclohexyl-harnstoff wird aus Methanol umkristallisiert und schmilzt bei   155-157 .   



   Beispiel 8    N- [4- (jS-Methoxy-äthoxy)-benzolsuIfonyl]-
N'-cyclooctylharnstoff   
12, 7 g   4-tB-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonamid-Na-    trium werden mit 18, 3 g   Cyolooctyl-carbaminsäuremeth-    ylester (hergestellt aus Cyclooctylamin und Chlorameisensäuremethylester, Schmelzpunkt 65-66 ) und 7 g ge  mahlenem      Kaliumoarbonat    gut vermischt und im   Olbad    3 Stunden auf   130     erhitzt. Man versetzt das Reaktionsgemisch nach dem Erkalten mit Wasser, schüttelt mit Äther aus und säuert die wässrige Lösung an. Der abge  saugte Nt [4- (, -Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-    cyclooctyl-harnstoff wird aus Methanol umkristallisiert und schmilzt bei 154-156 . Die Rohausbeute beträgt 4, 2g.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylham- stoffen der Formel EMI4.1 worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, X eine Alkylengruppe mit 2-3 Kohlenstoffatomen und RI einen gesättigten oder ungesättigten, aliphatischen oder alicyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 2-8 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyalkyl-oder Alkylmercaptoalkylrest mit insgesamt 3-8 Kohlenstoffatomen,, einen heterocyclischen Rest mit 3-8 Kohlen- stoffatomen, der als Heteroatom Sauerstoff oder Schwefel enthält, oder eine Benzyl-oder ss-Phenyl-äthyl- gruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI4.2 mit Verbindungen der Formel B-RI umsetzt,
    in welchen Verbindungen A und B Reste bedeuten, die durch Anlagerung oder Kondensation die Harnstoffbrücke bilden.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltenen Sulfonylharnstoffe mit alkalischen Mitteln in die entsprechenden Salze iiberfahrt.
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