CH442308A - Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo(b,f)(1,4) thiazepin-5,5-dioxyde - Google Patents
Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo(b,f)(1,4) thiazepin-5,5-dioxydeInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10, 11-Dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyde Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 10-basisch substituierten 10, 11-Di hydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4]-thiazepin-5, 5-dioxyden der Formel EMI1.1 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In der Formel I ist X eine gerade oder verzweigte Kohlenwasserstoffkette mit höchstens 4 C-Atomen ; Y ist eine dialkylierte Ami nogruppe, beispielsweise eine Dimethylamino-oder Di äthylaminogruppe, oder eine gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltende cyclische Alkyleniminogruppe, z. B. eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-oder N-Alkyl-piperazinogruppe, oder eine den genannten tert. Aminogruppen entsprechende quaternäre Ammoniumgruppe ; Ri und R2 sind gleich oder ver schieden und bedeuten Wasserstoffatome, Halogen- atome, Hydroxygruppen, Trifluormethylgruppen oder 1 bis 3 C-Atome aufweisende Alkyl-, Alkoxy-oder Alkylmercaptogruppen. Die gewünschten Verbindungen werden erfindungsgemäss erhalten, wenn man ein Amin der Formel Z-H, gegebenenfalls nach vorausgegangener oder unter gleichzeitiger Einwirkung eines Kondensationsmittels, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel Y-X-OH umsetzt. In diesen Formeln sind Z und Y unter sich vertauschbar. Z hat die Bedeutung eines 10, 11 Dihydro-11-oxo-dibenzoi [b, f) [l, 4] -thiazepin-5, 5-dioxyd- Restes der Formel EMI1.2 Als reaktionsfähige Ester kommen solche anorganischer und organischer Säuren in Betracht, z. B. Halo genwasserstoffsäure-, Sulfonsäure-oder Kohlensäure- ester. Während bei Verwendung von Kohlensäureestern die Zuhilfenahme eines Kondensationsmittels gewöhnlich nicht erforderlich ist. soulte ein solches beim Arbeiten mit Halogenwasserstoffsanre-und Sulfonsäureestern in der Regel benützt werden. Als Kondensationsmittel eig- nen sich insbesondere Alkalimetalle, deren Hydride, Amide oder andere Alkaliverbindungen, z. B. Natriumamid, Natriumhydrid, Phenylnatrium oder tertiäres Butylkalium. Die erfindungsgemässen Verbindungen können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, SchwefelsÏure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfel- säure, MaleinsÏure, Weinsäure oder Toluolsulfonsäure, gewonnen werden. Erhaltene tertiäre Amine können nachträglich in an sich bekannter Weise quaternisiert werden, beispielsweise durch Behandeln mit Dialkylsulfaten, Alkylhalogeniden oder Sulfonsäurealkylestern. Die Verbindungen gemäss Formel I, ihre Säure Additionssalze und quatemären Ammoniumderivate k¯nnen als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung finden. Sie sind insbesondere von Interesse als Antihistaminika, Spasmolytika, Neuroplegika ( Tranquilizers ), Thymoleptika ( Psychostimulants) und als anti-Parkinson-Mittel. Durch besonders gute Antihistaminwirkung zeichnen sich Produkte mit einem Substituenten in 2-oder 7-Stellung aus. Beispiel 1 8, 6 g 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo [b,f][1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd werden mit 1, 6 g pulverisiertem Natriumamid in 100 ml absolutem Dioxan 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Zur siedenden Lösung gibt man innert einer Stunde eine Lösung von 5, 0 g 8-Dimethylamino- äthylchlorid in Toluol. Nach weiterem Erhitzen während 6 Stunden dampft man das Reaktionsgemisch am Vakuum ein. Man nimmt den Rückstand in Wasser und konzentrierter Natronlauge auf und extrahiert mit Ather. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, dann mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Der salzsaureAuszug wird mit Ather gewaschen, dann mit konzentrierter Ammoniaklösung alkalisch gestellt. Der dabei ausgeschiedene Feststoff wird mit Ather extrahiert. Die ätherische Lösung wird nach Waschen mit Wasser und Sole und Trocknen über Natriumsulfat durch Tonerde filtriert und dann auf ein kleines Volumen eingeengt. Auf Zusatz von Petroläther fällt ein kristalliner Feststoff aus, welcher aus Aceton'Petroläther umkristallisiert wird. Man erhält 6 g 10-y-Dimethylaminoäthyl-10, 11-dihydro-11-oxo-di- benzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd vom Schmelzpunkt 141-142 C. Beispiel 2 Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 1, jedoch unter Verwendung einer äquivalenten Menge y-Dimeth- ylaminopropylchlorid an Stelle des ss-Dimethylaminoäth- ylchlorids, erhält man 7, 8 g 10-y-Dimethylaminopropyl- 10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo[b,f][1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd vom Schmelzpunkt 114-115 C (aus Äther/Petrol äther). Beispiel 3 Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 1, jedoch ausgehend von 2-Chlor-10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd an Stelle der chlorfreien Verbindung, erhält man 8, 1 g 2-Chlor-10-, ss-dimethylamino- Ïthyl-10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] f [1, 4] thiazepin5, 5-dioxyd vom Schmelzpunkt 135-136 C (aus Aceton/ Petroläther). Beispiel 4 Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 1, jedoch ausgehend von 7-Chlor-10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd an Stelle der chlorfreien Verbindung, erhält man 7-Chlor-10-, 8-dimethylamino- Ïthyl-10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [l, 4] thiazepin5, 5-dioxyd, Schmelzpunkt 115-123 C (aus Aceton/ Petroläther), in einer Ausbeute von 77 I/o der Theorie. Beispiel 5 Durch Umsetzen von 2-Chlor-10, 11-dihydro-11-oxo- dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd mit y-Dimethyl- aminopropylchlorid und Aufarbeiten des Reaktionsgemisches gemäss Beispiel 1 erhält man 2-Chlor-10-y-di- methylaminopropyl-10, 11-dihydro-l l-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd, Schmelzpunkt 97-100 C (aus Ather/Petroläther), in einer Ausbeute von 75 I/o der Theorie. Beispiel 6 Durch Umsetzen von 7-Chlor-10, 11-dihydro-11-oxo- dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd mit y-Dimethylaminopropylchlorid und Aufarbeiten des Reaktionsgemisches wie in Beispiel 1 erhält man 7-Chlor-10-y-dimethylaminopropyl-10, 11-dihydro-l l-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd. Dieses wird durch Behandeln mit alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid übergeführt, welches in einer Ausbeute von 81 /o der Theorie erhalten wird und bei 267-272 C (aus Methanol/Ather) schmilzt. Beispiel 7 Durch Umsetzen von 8-Chlor-10, 11-dihydro-11-oxo- dibenzo. [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd mit ss-Dimethyl- aminoathylchlorid und Aufarbeiten des Reaktionsgemi- sches gemäss Beispiel 1 erhält man 8-Chlor-l0-¯-dimethylaminoÏthyl-10, 11-dihydro-11-oxo-dibenzo ! [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd. Dieses wird durch Behandeln mit alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid übergeführt, welches in einer Ausbeute von 84 /o der Theorie anfällt und bei 249-252 C (aus Methanol/Äther) schmilzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 10-basisch substituierten 10, 11-Dihydro-11-oxo-dibenzo [b, f] [1, 4] thi azepin- 5, 5-dioxyden der Formel EMI2.1 worin X eine gerade oder verzweigte Kohlenwasserstoffkette mit höchstens 4 C-Atomen und Y eine dialkylierte Aminogruppe oder eine gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltende cyclische Alkyleniminogruppe oder eine den genannten tert.Aminogruppen entsprechende quaternäre Ammoniumgruppe bedeutet, Rl und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Halogenatome, Hydroxygruppen, Trifluormethylgruppen oder 1 bis 3 C-Atome aufweisende Alkyl-, Alkoxy-oder Alkylmercaptogruppen bedeuten, oder von Säure-Addi tionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel Z-H mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel Y-X-OH umsetzt, wobei Z und Y untereinander vertauschbar sind und Z die Bedeutung eines 10, 11-Dihydro-11-oxo-dibenzo, [b, f] [1, 4] thiazepin-5, 5-dioxyd-Restes der Formel EMI2.2 <tb> <SEP> -Y <tb> <SEP> oD <SEP> 3R1 <tb> besitzt. <tb>UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ester denjenigen einer Halogen- wasserstoffsäure oder Sulfonsäure verwendet und auf das Amin vor oder während der Umsetzung mit Ester ein Kondensationsmittel einwirken lÏsst.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene tertiäre Amine mit einem Quaternisierungsmittel behandelt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH417363A CH442308A (de) | 1963-04-02 | 1963-04-02 | Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo(b,f)(1,4) thiazepin-5,5-dioxyde |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH417363A CH442308A (de) | 1963-04-02 | 1963-04-02 | Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo(b,f)(1,4) thiazepin-5,5-dioxyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH442308A true CH442308A (de) | 1967-08-31 |
Family
ID=4271156
Family Applications (1)
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| CH417363A CH442308A (de) | 1963-04-02 | 1963-04-02 | Verfahren zur Herstellung 10-basisch substituierter 10,11-Dihydro-11-oxo-dibenzo(b,f)(1,4) thiazepin-5,5-dioxyde |
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| Country | Link |
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| CH (1) | CH442308A (de) |
-
1963
- 1963-04-02 CH CH417363A patent/CH442308A/de unknown
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