CH371112A - Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer VerbindungenInfo
- Publication number
- CH371112A CH371112A CH6113858A CH6113858A CH371112A CH 371112 A CH371112 A CH 371112A CH 6113858 A CH6113858 A CH 6113858A CH 6113858 A CH6113858 A CH 6113858A CH 371112 A CH371112 A CH 371112A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- ether
- endomethylene
- mol
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 title description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 description 7
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 6
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine Chemical compound ClCCN1CCCCC1 WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholine Chemical compound ClCCN1CCOCC1 ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 2
- RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine Chemical compound ClCCN1CCCC1 RMGFLMXDCGQKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQKKVDFWNGLPOO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-1-phenylethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C)C1CCCCC1 FQKKVDFWNGLPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
- C07C35/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings
- C07C35/28—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen.
Die gemäss der Erfindung herzustellenden basischen Sither entsprechend der Formel I
EMI1.1
worin Ri für Wasserstoff oder ein Halogen, vorzugs- weise Chlor, steht, Ro und R3 für Wasserstoff oder niedere Alkylreste mit 1 bis 2 C-Atomen stehen, wobei mindestens einer dieser beiden Reste einen n Alkylrest der erwähnten Art bedeutet, R4 für -CH = CH-oder-CH2-CH2-steht und R5 für eine Dialkylaminogruppe, deren Alkylreste je 1 bis 2 C- Atome enthalten, oder für einen 5-oder 6gliedrigen, ein Stickstoffatom enthaltenden und über das Stick stoffatom gebundenen heterocyclischen Rest steht.
Als Rest R5 kommen bevorzugt die Dimethylamino-, DiÏthylamino-, Piperidino-, Morpholino-und Pyrrolidino-Reste in Betracht.
Die erhaltenen basischen Ather können in ihre Salze übergeführt werden. Als physiologisch unbedenkliche SÏuren zur Salzbildung können alle anorganischen und organischen Säuren verwendet werden, von denen bekannt ist, dal3 sie bei den in Betracht kommenden Konzentrationen im mensch- lichen Körper ohne Nebenwirkungen verwendbar sind, wie SalzsÏure, SchwefelsÏure, PhosphorsÏure, Citronensäure, Weinsäure, Milchsäure usw.
Die neuen Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem eine Verbindung g der Formel II
EMI1.2
in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und eines Kondensationsmittels mit einer Verbindung der Formel III Hal-CH2CH2-RS III worin Hal für Halogen steht, auf eine Temperatur von 80-150"C erwärmt und der gebildete basische Ather aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird.
Als organische Lösungsmittel werden vorzugs- weise aromatische L¯sungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, verwendet. Man kann aber auch ge sättigte aliphatische und cyclische Kohlenwasserstoffe sowie andere, an der Reaktion nicht teilnehmende Lösungsmittel verwenden. Das erfindurngsgemässe Verfahren wird bevorzugt derart durchgeführt, dass das Reaktionsgemisch auf die Siedetemperatur des Lösungsmittels erhitzt wird.-Als Kondensationsmittel wird bevorzugt Natriumamid verwendet. Man kann auch andere Kondensationsmittel, wie Natrum hydrid, verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Umsetzung von Halogenalkylen mit Carbinolen erleichtern.
Die Isolierung des basischen Athers aus dem Reaktionsgemisch erfolgt zweckmässig durch Ausschütteln der Reaktionsmischung mit einer sauren wässrigen Lösung, in der sich der basische Ather löst, Alkalischmachen und Ausäthern.
Die neuen Produkte besitzen eine ausgeprägte Papaverinwirkung, verbunden mit einer guten anti cholinergischen Wirkung. Die folgende Tabelle zeigt einen Vergleich mit bekannten Produkten ähnlicher Konstitution. Die in der Tabelle angeführten erfindungsgemäss hergestellten Produkte entsprechen der Formel IV
EMI2.1
Die jeweilige Bedeutung von Ri bis R3 und R5 ist in den ersten vier Reihen der Tabelle angegeben. In allen Fällen wurden zum Vergleich die chlorwasserstoffsauren Salze der betreffenden basischen Ather verwendet.
Die Reihe V der Tabelle zeigt den anticholinergi- schen Aktivitätsindex im Vergleich zu Atropin (= 1), gemessen am Carbaminoylcholinchlorid-Krampf unter Verwendung einer Konzentration von 10-7 g/ml. Die Reihe VI der Tabelle zeigt die Papaverin-Wirkung im Vergleich zu Papaverin (= 1), gemessen unter Verwendung einer Konzentration von
4. BaCl2 giml.
Die Reihe VII der Tabelle zeigt die Histamin-Wirkung im Vergleich zu Diphenhydramin (= 1), gemessen in einer Konzentration von 1. 10-6 Histamin g/ml.
Tabelle :
EMI2.2
<tb> <SEP> RiRsRsRsVVIVII <SEP>
<tb> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> Dimethylamino <SEP> 1,4 <SEP> 2,2 <SEP> 0, <SEP> 1
<tb> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> Piperidino <SEP> 1, <SEP> 2 <SEP> 8, <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 08
<tb> C1 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> Dimethylamino <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 9
<tb> H <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> Piperidino <SEP> 0,7 <SEP> 3,8 <SEP> 0, <SEP> 44
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> Dimethylamino <SEP> 2,8 <SEP> 0,2 <SEP> 0, <SEP> 03
<tb> HHHDiäthylamino1, <SEP> 80, <SEP> 20, <SEP> 02
<tb>
Alle Versuche wurden am isolierten Meerschweinchendarm ausgeführt.
Die Tabelle zeigt, dass die neuen Produkte eine Papaverin-Wirkung besitzen, die etwa 2-bis 8fach grösser ist als die des Papaverins und etwa 10-bis 40fach gr¯¯er ist als die Papaverin-Wirkung der vorbekannten Produkte, bei denen R2 und Rg für Wasserstoff stehen. Die anticholinergische Wirkung der neuen Produkte ist etwa gleich gross wie die des Atropins.
Beispiel 1 A-Dimethylaminoäthyl-(6-methyl-2, 5-endomethylen d3-tetrahydrobenzhydryl)-äther
Eine Lösung von 53, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl2, 5-endomethylen-z13-tetrahydrobenzhydrol in 250 ml Toluol wird unter Rühren mit 10 g (0, 25 Mol) Natriumamid versetzt. Nach 15 Minuten werden 27 g (0, 25 Mol) Dimethylaminoäthylchlorid zugegeben und das Gemisch 2 1/2 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird es mit Wasser aufgenommen und der organische Anteil mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die salzsaure Lösung wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und ausgeäthert. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird der Äther entfernt und der Rückstand im Vakuum fraktioniert.
Kpo 4 = 132-135 C ; Ausbeute : 50-60"/. der Theorie.
Hydrochlorid : F =123-127 C.
Beispiel 2 , 8-Diäthylaminoäthyl-(6-methyl-2, 5-endomethylen d3-tetrahydrobenzhydryl)-äther
Aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5-endo methylen-d3-tetrahydrobenzhydrol und 34 g (0, 25 Mol) Diäthylaminoäthylchlorid erhält man in analoger Weise wie in Beispiel 1 den p-Diäthylaminoäthyl-(6- methyl-2, 5-endomethylen-d3-tetrahydrobenzhydryl)- äther.
Kpo 4 = 136-139 C ; Ausbeute : 40-50% d. Th.
Hydrochlorid : F = 82-86¯ C.
Beispiel 3 -Piperidinoäthyl- (6-methyl-2, 5-endomethylen 43-tetrahydrobenzhydryl)-äther
Aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5-endomethylen-?3-tetrahydrobenzhydrol und 37 g (0, 25 Mol) Piperidinoäthyl-chlorid erhält man analog Beispiel 1 den XB-Piperidinoäthyl-(6-methyl-2, 5-endomethylen- ?3-tetrahydrobenzhydryl)-Ïther.
Kp. g = 165-169 C ; Ausbeute : 45-55% d. Th.
Hydrochlorid : F. = 185-187¯ C.
Beispiel 4 ¯-MorpholinoÏthyl-(6-methyl-2,5-endomethylen d3-tetrahydrobenzhydryl)-äther erhält man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5 endomethylen-d3-tetrahydrobenzhydrol und 37, 5 g (0, 25 Mol) Morpholinoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kpo 4 = 158-162 C ; Ausbeute : 25-35% d. Th.
Hydrochlorid : F : = 209-212 C.
Beispiel 5 ¯-PyrrolidinoÏthyl-(6-methyl-2,5-endomethylen d3-tetrahydrobenzhydryl)-äther erhält man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5-endo methylen-ds-tetrahydrobenzhydrol und 33, 5 g (0, 25 Mol) Pyrrolidinoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,6 = 144-147¯ C ; Ausbeute : 40-50% d. Th.
Hydrochlorid : F = 179-184 C.
Beispiel 6 ¯-DimethylaminoÏthyl-(2,5-endomethylen-?3 tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhält man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 2, 5-Endomethylen d3-tetrahydro-a-methylbenzhydrol und 27 g (0, 25 Mol) Dimethylaminoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kpo 7 = 138-142 C ; Ausbeute : 20-30% d. Th.
Hydrochlorid : F = 173-174 C.
Beispiel 7 : p-Diäthylaminoäthyl-(2, 5-endomethylen-d3- tetrahydro-a-methylbenzhyd, ryl)-äther erhält man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 2, 5-Endomethylen d3-tetrahydro-a-methylbenzhydrol und 34 g (0, 25 Mol) Diäthylaminoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,5 = 143-148"C ; Ausboute : 30-40% d. Th.
Hydrochlorid : F = 130-132¯ C.
Beispiel 8
3-Piperidinoäthyl-(2, 5-endomethylen-d3- tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhält man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 2, 5-Endomethylen d3-tetrahydro-a-methylbenzhydrol und 37 g (0, 25 Mol) Piperidinoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp o, s = 157-165 C ; Ausbeute : 30-40% d. Th.
Hydrochlorid : F = 178-180¯ C.
Beispiel 9 ¯-MorpholinoÏthyl-(2,5-endomethylen-?3 tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhÏlt man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 2, 5-Endomethylen d3-tetrahydro-a-methylbenzhydrol und 37, 5 g (0, 25 Mol) Morpholinoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,8 =168-172¯C ; Ausbeute : 10-20 ? d. Th.
Hydrochlorid : F = 165-167¯ C.
Beispiel 10 ¯-PyrrolidinoÏthyl-(2,5-endomethylen-?3 tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhÏlt man aus 53, 5 g (0, 25 Mol) 2, 5-Endomethylen ?3-tetrahydro-α-methylbenzhydrol und 33, 5 g (0, 25 Mol) PyrrolidinoÏthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,2 = 153-158"C ; Ausbeute : 56-60% d. Th.
Hydrochlorid : F = 165-167¯ C.
Beispiel 11 ¯-DimethylaminoÏthyl-(4'-chlor-2, 5-endomethylen d3-tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhÏlt man aus 62 g (0, 25 Mol) 4'-Chlor-2, 5-endo methylen-zl3-tetrahydro-a-methylbenzhydrol und 27 g (0, 25 Mol) DimethylaminoÏthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,2 = 140-145 C ; Ausbeute : 35-45 /o d. Th.
Hydrochlorid : F = 162-163 C.
Beispiel 12 ss-Dimethylaminoäthyl-(6-methyl-2, 5-endomethylen A3-tetrahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhÏlt man aus 57 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5-endo methylen-?3-tetrahydro-α-methylbenzhydrol und 27 g (0, 25 Mol) Dimethylaminoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kpo, 4 = 123-135 C ; Ausbeute : 15-25 O/D d. Th.
Hydrochlorid : F = 169-171¯ C.
Beispiel 13 ss-Dimethylaminoäthyl-(6-methyl-2, 5-endomethylen- hexahydro-a-methylbenzhydryl)-äther erhÏlt man aus 57, 5 g (0, 25 Mol) 6-Methyl-2, 5-endo methylenhexahydro-a-methylbenzhydrol und 27 g (0, 25 Mol) Dimethylaminoäthylchlorid analog Beispiel 1.
Kp 0,6 = 154-158¯ C ; Ausbeute : 35-45% d. Th.
Hydrochlorid : F = 197-198¯ C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen der Formel I EMI3.1 worin Ri fur Wasserstoff oder ein Halogen steht, R2 und R3 für Wasserstoff oder niedere Alkylreste mit 1 bis 2 C-Atomen stehen, wobei mindestens einer dieser beiden Reste einen Alkylrest der erwähnten Art bedeutet, R4 für-CH= CH-oder-CH2-CH2- steht und Rg für eine Dialkylaminogruppe, deren Alkylreste je 1 bis 2 C-Atome enthalten, oder für einen 5-oder 6gliedrigen, ein Stickstoffatom enthaltenden und über das Stickstoffatom gebundenen heterocyclischen Rest steht, dadurch gekennzeichnet,dass eine Verbindung der Formel II EMI4.1 in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und eines Kondensationsmittels mit einer Verbindung der Formel III Hal-CH2CH2-R5 III worin Hal für Halogen steht, auf eine Temperatur von 80-150 C erwärmt und der gebildete basische Ather aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dal3 als organische Lösungsmittel aromatische Kohlenwasserstoffe verwendet werden.2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als Kondensationsmittel Na triumamid verwendet wird.3. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltenen Atherbasen in ihre Salze übergeführt werden.4. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die enthaltenen Atherbasen in ihre Chloride übergeführt werden.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEA27439A DE1052982B (de) | 1957-06-29 | 1957-06-29 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer, basischer AEther, deren Salzen bzw. quaternaeren Ammoniumverbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH371112A true CH371112A (de) | 1963-08-15 |
Family
ID=6926391
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH876163A CH374990A (de) | 1957-06-29 | 1958-06-27 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen |
| CH6113858A CH371112A (de) | 1957-06-29 | 1958-06-27 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH876163A CH374990A (de) | 1957-06-29 | 1958-06-27 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH374990A (de) |
| DE (1) | DE1052982B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1152410B (de) * | 1959-04-01 | 1963-08-08 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptanderivaten mit spasmolytischer und zentraler Wirkung |
| NL246462A (de) | 1959-08-06 | |||
| DE1108684B (de) * | 1960-01-29 | 1961-06-15 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer basischer AEther |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE955895C (de) * | 1953-08-05 | 1957-01-10 | Gross Berliner Eisenmoebel Fab | Sicherungsvorrichtung fuer den Stuetzrahmen des Kopfteiles eines Bettes, insbesondere eines Krankenbettes |
-
1957
- 1957-06-29 DE DEA27439A patent/DE1052982B/de active Pending
-
1958
- 1958-06-27 CH CH876163A patent/CH374990A/de unknown
- 1958-06-27 CH CH6113858A patent/CH371112A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1052982B (de) | 1959-03-19 |
| CH374990A (de) | 1964-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1420085A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 10-(Aminoalkyl)-trifluor-methylphenothiazinderivaten | |
| AT200578B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen | |
| CH371112A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen | |
| DE1087611B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 5-Stellung basisch substituierter Iminodibenzyle | |
| DE657979C (de) | Verfahren zur Darstellung von Piperazin | |
| DE2801576A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| DE1038047B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen | |
| AT243445B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Stickstoff substituierten 3-(Dibenzo-[a,d]-1, 4-cycloheptadien-5-yloxy)-nortropanen und von Salzen dieser Verbindungen | |
| DE964056C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten | |
| AT222120B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tetrahydroisochinolin-Derivaten | |
| AT220619B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylbenzhydryläthern | |
| DE1445648C (de) | Homopiperazindenvate | |
| AT255409B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzimidazolderivate und ihrer Salze | |
| AT235836B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Polymethylentetrahydrochinolinen | |
| AT238186B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| AT225712B (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen N-heterocyclischen Verbindung | |
| AT219611B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen | |
| CH361573A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aminomethyl-pyrimidine | |
| AT217045B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen monoalkylierten bzw. monohalogenierten N-Derivaten von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepinen und 5H-Dibenzo[b,f]azepinen | |
| AT220624B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
| AT208879B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Theophyllinbasen | |
| DE955147C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer pharmakologisch wirksamer Oxydiamine | |
| AT243797B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Aminochinolinderivaten | |
| AT256874B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Guanidinverbindungen bzw. ihrer Säureadditionssalze | |
| CH388939A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, auf das Zentralnervensystem hemmend wirkender, basischer Äther |