CH443300A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen IsoxazolderivatesInfo
- Publication number
- CH443300A CH443300A CH1151667A CH1151667A CH443300A CH 443300 A CH443300 A CH 443300A CH 1151667 A CH1151667 A CH 1151667A CH 1151667 A CH1151667 A CH 1151667A CH 443300 A CH443300 A CH 443300A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- isoxazole
- aminomethyl
- formula
- production
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N muscimol Chemical compound NCC1=CC(=O)NO1 ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBTTWUDVHGZSIF-UHFFFAOYSA-N (3-phenylmethoxy-1,2-oxazol-5-yl)methanamine Chemical compound O1C(CN)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=N1 MBTTWUDVHGZSIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LCFSQWLCIUITOH-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-1,2-oxazol-5-yl)methanamine Chemical compound NCC1=CC(Br)=NO1 LCFSQWLCIUITOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNLCUYSRZIKNNU-UHFFFAOYSA-N 5-(aminomethyl)-1,2-oxazol-3-one Chemical compound NCC1=CC(=O)NO1.NCC1=CC(=O)NO1 JNLCUYSRZIKNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/12—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines neuen IsoxazoMsriva. welches wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzt. Es wurde überraschenderweise gefunden, dass das bisher nichtbekannte 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol (5-Aminomethyl-3-isoxazolol) der Formel I EMI1.1 sowie seine Säureadditionssalze schon in. sehr geringen Dosen hemmend ! auf das Zentralnervensystem wirkt. Insbesondere lassen sich eine sehr starke Potenzierung der Wirkung von Narkotika sowie eine Verminderung der Motilität, kabatone und sedative Wirkungen, Hemmung des Tremorintremors und antiemetische Wirkung feststellen. Man erhält die Verbindung der Formel I, indem man eine Verbindung der Formel II EMI1.2 in welcher R die Benzylgruppe bedeutet, durch Hydrogenolyse in das 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol der Formel I überführt und diese Verbindung gewüsschten- falls mit einer anorganischen oder organischen SÏure in ein Salz überführt. Zu Ausgangsverbindungen der Formel II gelang man in an sich bekannter Weise, indem z. B. 3-Brom 5-aminomethylisoxazoI mit Benzylalkohol in Gegenwart von Alkalilhydroxyd einige Sbunden erwärmt wird. Gewünschtenfalls wird das neue Isoxazolderivat der Formel I mit anorganischen und organischen SÏuren, wie SalzsÏure, Bromwasserstoffsäure, SchwefelsÏure, PhosphorsÏure, MethansulfonsÏure, ¯thandisulfonsÏure, ¯-Hydroxy-ÏthansulfonsÏure, EssigsÏure, MilchsÏure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Aptelsaure, Weinsäure, Citronensaure, Benzoesaure, SalicylsÏure, PhenylessigsÏure und MandelsÏure, in ein Salz überführt. Das nachfolgende Beispiel erläutert die Durchfiihrung des erfindungsgemässen Verfahrens näher, stellt jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform desselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 1, 02 g (5 Millumol) 3-Benzyloxy-5-aminomethyl- isoxazol werden in 50 ml abs. Dioxan in Gegenwart von Palladium-Kohle-Katalysator (5 % ig) bei Normal , druck und Raumtemperatur so lange hydriert, bis 80 % der berechneten, äquimolaren Menge Wasserstoff aufgenommen sind. Darauf wird das Reaktionsgemisch filtriert, das Filtergut mit abs. Dioxan gewaschen und schliesslich in 20 ml Wasser aufgeschwemmt, wobei das Reaktionsprodukt in Lösung, geht. Nach idem Abfiltrieren des Katalysators wird die wässrige Lösung eingedampft. Der Rückstand besteht aus reinem 3-Hydroxy-5¯aminomethyl-isoxazol (5-Aminomethyl-3-isoxazolol) vom Smp. 175¯ (unter Zersetzung). Das als Ausgangsstoff benötigte 3-Benzyloxy-5- aminomethyl-isoxazol kann wie folgt hergestellt werden : 8, 80 g (50 Millimol) 3-Brom-5-aminomethyl-isoxa- zol, 5, 6 g (100 Millimol) Kaliumhydroxyd und 110 ml Benzylalkohol werden während 10 Stunden auf 180 erhitzt. Nach dem Abkühlen auf 20 wird das Reak tionsfgemisch mit der fiinffachen Menge Ather versetzt und zweimal mit je 200 ml 200 Salzsäure extrahiert. Der saure wässrige Extrakt wird viermal mit je 300 ml Ather gewaschen, alkalisch gestellt und schliesslich drei- mal mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Trocknen der vereinigten Methylenchloridextrakte ber Magnesiumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man ein helles Íl, welches durch das Kernresonanzspektrum eindeutig als ein Gemisch von 95 % 3-Benzyl oxy-5-aminomethyl-nsoxazol und 5 % Benzylalkohol identifiziert werden kann.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolde- rivates der Formel I EMI2.1 (3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol) und dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dlass man eine Verbindung der Formel II EMI2.2 in welcher R die Benzylgruppe bedeutet, durch Hydro genolyse in 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol der For- mol I überführt und diese Verbindung gewünschtenfalls mit einer anorganischen oder organischen SÏure in ein Salz überführt.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrogenolyse in Gegenwart eines Katalysators in einem organischen Lösungsmittel ausf hrt.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Katalysator Palladium auf Kohle verwendet.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die Hydrogenolyse bei Normaldruck un, Raumtemperatur ausf hrt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1151667A CH443300A (de) | 1964-11-06 | 1964-11-06 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1151667A CH443300A (de) | 1964-11-06 | 1964-11-06 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH443300A true CH443300A (de) | 1967-09-15 |
Family
ID=4374230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1151667A CH443300A (de) | 1964-11-06 | 1964-11-06 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH443300A (de) |
-
1964
- 1964-11-06 CH CH1151667A patent/CH443300A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2944295A1 (de) | Verfahren zur herstellung von racemischer p-hydroxy-mandelsaeure | |
| DE2351281C3 (de) | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung | |
| CH443300A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates | |
| CH417630A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern | |
| DE959460C (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactamen | |
| CH520117A (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Oximen des 5H-Dibenzo-(a,d)-10,11-dihydro-cyclohepten-5-ons | |
| DE1493323B2 (de) | 1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6methoxy- 3,4-dihydronaphthalin, dessen pharmakologisch geeignete salze und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
| AT203495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen | |
| AT226707B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 11b-Benzo-(a)-chinolizinderivaten | |
| CH426826A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates | |
| DE916055C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen | |
| AT240850B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Thiophenverbindungen | |
| AT221495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptanderivaten und deren Salzen bzw. quaternären Ammoniumverbindungen | |
| AT250349B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazols | |
| AT250347B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazols | |
| AT230882B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Aminochrysen | |
| AT155800B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diaminoalkoholen. | |
| AT262964B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten O-Äthern des 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-oxims | |
| AT220763B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Alkylderivaten von 17β-Hydroxy-17α-pregn-20-inen | |
| AT242139B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
| AT282586B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzen | |
| AT224119B (de) | Verfahren zur Isomerisierung von basisch substituierten tricyclischen Verbindungen | |
| AT254166B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-(3'-sek.Aminopropyl)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenen bzw. den 10,11-Dihydroderivaten derselben | |
| AT226231B (de) | Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanols | |
| CH463494A (de) | Verfahren zur Herstellung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenen |