CH426826A

CH426826A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Isoxazolderivates

Info

Publication number: CH426826A
Application number: CH1730066A
Authority: CH
Inventors: Andre Dr Gagneux; Franz Dr Haefliger; Eugster Conrad Dr Prof
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1963-12-06
Filing date: 1963-12-06
Publication date: 1966-12-31

Description


      Verfahren    zur Herstellung eines neuen     Isoxazolderivates       Die     vorliegende    Erfindung betrifft ein Verfahren  zur     Herstellung    eines neuen     Isoxazolderivates,    wel  ches wertvolle     pharmakologische        Eigenschaften    be  sitzt.

   Es     wurde    überraschenderweise gefunden, dass  das bisher nicht bekannte     3-Hydroxy-5,aminomethyl-          isoxazol        (5-Aminomethyl-3-isoxazol)    der Formel I,  
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    sowie seine     Säureadditionssalze    schon in sehr gerin  gen Dosen     hemmend    auf das Zentralnervensystem  wirkt.

   Insbesondere lassen ;sich eine sehr starke Po  tenzierung von Narkotika sowie eine Verminderung  der     Motilität,        katatone        und        sedative    Wirkungen,  Hemmung des     Tremorintremors    und     antiemetische          Wirkung    feststellen.  



  Zur erfindungsgemässen Herstellung des     3-Hydr-          oxy-5-aminomethyl-isoxazols    der Formel I hydriert  man eine Verbindung der     Formel        1I,     
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    wobei es zweckmässig ist, ,die Hydrierung in Gegen  wart von Palladium auf Kohle     durchzuführen,    vor  zugsweise bei     Normaldruck    und     Raumtemperatur.     



       Gewünschtenfalls    wird die Verbindung der For  mel I mit     anorganischen        und    organischen Säuren,  wie     Salzsäure,        Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  Phosphorsäure,     Methansulfonsäure,        Äthandisulfon-          säure,        ss-Hydroxy-äthansulfonsäure,    Essigsäure,  Milchsäure,     Oxalsäure,        Bernsteinsäure,        Fumarsäure,          Malensäure,    Apfelsäure,     Weinsäure,        Citronensäure,

              Benzoesäure,        Salicylsäure,        Phenylessigsäure    und  Mandelsäure, in ein     Salz        übergeführt.     



  Das     nachfolgende    Beispiel erläutert die Durch  führung des     erfindungsgemässen        Verfahrens    näher,  stellt     jedoch    keineswegs die     einzige        Ausführungsform     dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden ange  geben.  



  <I>Beispiel</I>  1,02 g (5     mMol)        3-Benzyloxy-5-aminomethyl-          isoxazol    werden in 50 ml     abs.        Dioxan    in Gegenwart  von     Palladium-Kohle-Katalysator        (5a/aig)    bei     Nor-          maldruck    und     Raumtemperatur    so lange hydriert,     bis     80<B>%</B> der berechneten,     äquimolaren    Menge Wasser  stoff aufgenommen     sind.    Darauf wird das Reaktions  gemisch filtriert,

   das Filtergut mit     abs.        Dioxan    ge  waschen und schliesslich in 20     ml    Wasser aufge  schwemmt, wobei das     Reaktionsprodukt    in Lösung  geht.  



  Nach dem     Abfiltrieren    des     Katalysators    wird die       wässrige    Lösung     eingedampft.    Der Rückstand besteht  aus reinem     3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol          (5-Aminomethyl-3-isoxazol)    vom     Smp.   <B>175'</B> (unter  Zersetzung).  



  Das als Ausgangsstoff     benötigte        3-Benzyloxy-5-          aminomethyl-isoxazol    kann wie folgt hergestellt wer  den:  8,80 g (50     mMol)        3-Brom-5-aminomethyl-isox-          azol,    5,6     g    (100     mMol)        Kaliumhydroxyd    und 110     ml          Benzyla#lkohol    werden     während    10     Stunden    auf 180   erhitzt.

   Nach dem     Abkühlen    auf 20  wird das     Reak-          tionsgemisch    mit der     fünffachen    Menge Äther ver  setzt und zweimal     mit    je 200 ,ml 2n     Salzsäure    extra  hiert. Der .saure wässrige Extrakt wird viermal     mit    je  300 ml Äther gewaschen, alkalisch gestellt und       schliesslich    dreimal mit     Methylenchlorid    extrahiert.

    Nach Trocknen der     vereinigten    Methylenchlorid-           extrakte    über     Magnesiumsulfat    und     Abdestillieren        des     Lösungsmittels     erhält    man ein helles Öl, welches  durch das     Kernresonanzspektrum    eindeutig als ein  Gemisch von 95     %        3-Benzyloxy-5-aminomethyl-isox-          azol    und 5 %     Benzylalkohol        identifiziert    werden kann.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy- 5"aminomethyl-isoxazols (5-Aminomethyl-3-isox- azols) der Formel I EMI0002.0018 dadurch ,gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel<B>11</B> EMI0002.0022 hydriert. <B>UNTERANSPRÜCHE</B> 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Hydrierung in Gegenwart von Palladium auf Kohle durchgeführt wird. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass die Hydrierung bei Normaldruck und Raumtemperatur durchgeführt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennäzeichnet, dass man die erhaltene Verbindung der Formel I mit einer anorganischen oder organi schen Säure in. ein Additonss,alz überführt.