Verfahren zur Herstellung neuer Carbaminsäureester
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Carbaminsäureestern der allgemeinen Formel
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worin Ri für einen cycloaliphatischen Rest mit 7-8 Kohlenstoffatomen oder einen cycloaliphatisch substituierten Alkylrest, R2 für einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen cycloaliphatischen Rest oder einen cycloaliphatisch substituierten Alkylrest und Rs, R4, R5 und Ro für Wasserstoff oder aliphatische Kohlenwasserstoffreste mit l bis 4 Kohlenstoffatomen stehen.
Der cycloaliphatische Teil des cycloaliphatisch substituierten Alkylrestes Ri ist besonders ein Cycloalkylrest mit 3 bis 8, in erster Linie mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie ein Cyclopentyl-, Cyclohexyl-oder Cycloheptyl-, aber auch ein Cyclopropyl-, Cyclobutyloder Cyclooctylrest. Der cycloaliphatische Rest Ri enthält 7 bis 8 Kohlenstoffatome und ist besonders ein Cycloheptyl-oder Cyclooctylrest. Die cycloaliphatischen Reste können auch einen Cycloalkenylrest, z. B. einen solchen mit 5 bis 8, besonders mit 5 bis 7 Ringkohlenstoffatomen, darstellen, wie einen l-, 2-oder 3 Cyclopentenyl-, einen l-, 2-oder 3-Cyclohexenyl-, einen l-, 2-oder 3-Cycloheptenyl-oder auch einen 2-Cyclooctenylrest.
Diese cycloaliphatischen Reste können einen oder mehrere Substituenten, z. B. Alkylreste, wie Methyl-oder Athylreste, tragen.
Der cycloaliphatisch substituierte Alkylrest enthält vorzugsweise l-3 Kohlenstoffatome und ist besonders ein Methyl-, thyl-, Propyl-oder Isopropylrest, wobei sich der cycloaliphatische Rest in beliebiger Stellung befinden kann. Ri kann somit einen Cycloalkyl-alkyl-, z. B. den
Cyclopropyl-methyl-, Cyclobutyl-methyl-,
Cyclopentyl-methyl-, l-Cyclopentyl-äthyl-, 2-Cyclopentyl-äthyl-, 3-Cyclopentyl-propyl-,
Cyclohexyl-methyl-, 2-Cyclohexyl-äthyl-oder
Cycloheptyl-methylrest oder einen
Cycloalkenyl-alkyl-, z.
B. den
1-Cyclopentenyl-methyl-, 2- (2'-Cyclopentenyl)-äthyl-, 1-Cyclohexenyl-methyl-,
3-Cyclohexenyl-methyl-, 2-(2'-Cyclohexenyl)-äthyl-oder den
2-Cycloheptenyl-methylrest, darstellen. Der Rest Ra ist ein Alkylrest mit 1 bis 7, besonders mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Dieser Alkylrest kann eine gestreckte oder verzweigte Kohlenstoffkette aufweisen und ist z. B. ein
Methyl-, Athyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl-, tert. Butyl- oder auch ein n-Pentyl-, Isopentyl-, n-Hexyl-, Isohexyl-oder n-Heptylrest.
Rs kann aber auch einen cycloaliphatischen Rest oder einen cycloaliphatisch substituierten Alkylrest bedeuten.
Die Reste R3, RI, R ; ; und R, ; stehen vorzugsweise für Wasserstoff. Sie können aber auch einen aliphatischen Rest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen darstellen, in erster Linie einen Alkylrest, wie einen Methyl-, Athyl-, n-Propyl-oder Isopropylrest, oder einen anderen aliphatischen Rest, z. B. einen Alkenyl-, wie den Allyl-oder 2-Methallyl-, oder einen Alkinyl-, wie den Propargylrest.
Die bekannten Dicarbamate, insbesondere die dem 2-Isopropyl-2-methyl-1, 3-propan-diol-dicarbamat verwandten, sind durch eine starke muskelentspannende Wirksamkeit ausgezeichnet. Sie besitzen nur eine sehr schwache sedative und tranquillisierende Wirksamkeit, worunter eine beruhigende Wirkung zu verstehen ist, welche die physische und geistige Reaktionsfähigkeit nicht wesentlich beeinträchtigt. Im Gegensatz zu diesen bekannten Verbindungen zeigen nun die erfindungsgemässen Dicarbamate eine ausgesprochene tranquillisierende Wirkung, welche durch eine untergeordnete sedative und eine milde muskelentspannende Wirksamkeit begleitet wird. Diese tranquillisierende Wirkung lässt sich hauptsächlich am künstlich gereizten oder von Natur bösartigen Tier zeigen.
So verlieren unter dem Einfluss der erfindungsgemässen Dicarbamate solche Tiere ihre Gereiztheit oder Bösartigkeit, während ihre geistige oder physische Reaktionsfähigkeit voll erhalten bleibt. Die neuen Verbindungen können somit als Beruhigungsmittel mit nur schwachem, aber erwünsch- tem muskelentspannendem Effekt, z. B. bei Uberaktivi- tät, Aggressivität usw., verwendet werden.
Eine besonders hohe Wirksamkeit besitzen Verbindungen der Formel
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worin m für eine ganze Zahl von 1-4 und n für 1 oder 2 stehen.
Diese Verbindungen können als Heilmittel Verwendung finden, besonders in Form von pharmazeutischen Präparaten, welche diese Verbindungen zusammen mit den pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägersubstanzen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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worin X für ein Wasserstoffatom oder einen Carbamylrest der Formel
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steht, in welchem Rs und Rl die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel
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worin Y einen abspaltbaren Rest, wie verestertes Hydroxy oder Halogen bedeutet, Z für einen Rest der Formel
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oder für eine durch Umsetzung mit Ammoniak oder einem entsprechenden primären oder sekundären Amin in einen solchen Rest überführbare Gruppe steht, oder mit Isocyansäure oder einem Salz davon, oder mit einem entsprechenden aliphatischen Isocyanat umsetzt und eine durch Umsetzung mit Ammoniak oder einem entsprechenden primären oder sekundären Amin in den Rest der Formel IV bzw.
V überführbare Gruppe Z mit Ammoniak oder einem entsprechenden primären oder sekundären Amin in einen Rest der Formel IV bzw. V, worin R3 bis R die oben genannte Bedeutung haben, überführt.
Als Verbindungen der Formel III können entsprechende reaktionsfähige Carbaminsäureester, Carbaminsäurehalogenide oder reaktionsfähige Diderivate der Kohlensäure verwendet werden.
Die Reaktion mit Isocyansäure wird vorzugsweise so durchgeführt, dass die Isocyansäure im Reaktionsmedium gebildet wird, indem man ein Metallisocyanat, wie ein Alkalimetall-, wie Natrium-oder Kaliumisocyanat, oder ein Erdalkalimetall-, wie Magnesium-oder Calciumisocyanat, in Gegenwart einer Säure, z. B. einer Mineralsäure, wie Salzsäure, welche auch gasförmig verwendet werden kann, oder Schwefelsäure verwendet.
Dabei erhält man N-unsubstituierte Carbamate. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungs- mittel, wie einem halogenierten Kohlenwasserstoff, z. B.
Chloroform, einem Äther, wie p-Dioxan oder Diäthy- lenglykol-dimethyläther, oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel, wenn erwünscht, unter Kühlen und/oder in Gegenwart eines inerten Gases, wie Stickstoff, durchgeführt. Ferner kann man Ausgangsstoffe auch mit entsprechenden reaktionsfähigen Carbaminsäureestern, wie Alkylestern, oder einem Carbaminsäurehalogenid, wenn notwendig, in Gegenwart eines Katalysators oder Kondensationsmittels, vornehmlich für die ersteren z. B. ein Aluminiumalkoxyd, wie Aluminiumisopropoxyd, oder anderen basischen Mitteln, wie tertiären Aminen, z. B. einem N, N-Dialkyl-amin, wie N, N-Dimethyl-anilin, und wenn erwünscht, in Gegenwart eines inerten Lösungs- mittels, wie eines Kohlenwasserstoffes, z. B.
Toluol, umsetzen.
Man kann das Ausgangsmaterial aber auch mit einem reaktionsfähigen Diderivat der Kohlensäure, wie einem Dihalogenid der Kohlensäure, z. B. Phosgen, einem Halogenkohlensäureester, z. B. Chlorameisensäurealkylester, Chlorameisensäurephenylester, oder einem Kohlensäurediester, z. B. Kohlensäurediäthylester, und Ammoniak oder einem entsprechenden Amin umsetzen. Diese Reaktion kann direkt oder stufenweise durchgeführt werden.
Man kann aber auch zunächst das Diol oder einen durch die oben genannte Reaktion erhaltenen Monokohlensäureester mit reaktionsfähiger Gruppe durch Umsetzung mit der Isocyansäure-oder Carbaminsäure- verbindung in ein Mono-carbamat-monocarbonat mit reaktionsfähiger Gruppe überführen und dann diese mit Ammoniak oder einem entsprechenden Amin umsetzen.
Wird bei Verwendung der Halogenkohlensäurederi- vate in Gegenwart von Ammoniak oder primären oder sekundären aliphatischen Aminen gearbeitet, so kann direkt der entsprechende Carbaminsäureester entstehen.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Diole sind neu und lassen sich z. B. erhalten, indem man in einem Dialkyl-a-Rl-a-R2-malonsäureester die veresterten Carb oxylgruppen nach an sich bekannten Methoden in die Carbinolgruppe überführt, beispielsweise mit einem ge eigneten Reduktionsmittel, wie einem Alkalimetall-alu- miniumhydrid, z. B. Lithium-aluminiumhydrid, in Gegenwart eines entsprechenden Lösungsmittels. Gleichfalls neu sind die gegebenenfalls als Zwischenprodukte erhältlichen Mono-carbaminsäureester.
Die Temperaturen sind in den nachfolgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Zu einer kalten Lösung von 2, 5 g 2-Cycloheptyl-2 methyl-1, 3-propan-diol in 100 cm3 Chloroform gibt man 2, 5 g Natriumisocyanat und behandelt die Reaktionsmischung während 2 Stunden mit trockenem Salzsäuregas. Dann fügt man 1, 1 g Natriumisocyanat zu und fährt während einer weiteren Stunde mit der Salzsäurebehand lung fort. Man rührt die Reaktionsmischung 1/2 Stunde bei 0 , trennt den Niederschlag durch Filtrieren ab und trocknet das erhaltene 2-Cycloheptyl-2-methyl-1, 3-propan-diol-dicarbamat der Formel
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an der Luft. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus wässrigem Athanol bei 185-186 .
Das Ausgangsmaterial lässt sich z. B. erhalten, indem man eine Lösung von 5, 4 g Diäthyl-a-cycloheptyl-a- methyl-malonat, Kp. 175 /12 mm, in 50 cm3 Diäthyl- äther langsam innert 11/2 Stunden zu einer am Rück- flusskühler kochenden Suspension von 1, 6 g Lithium aluminiumhydrid in 50 cm3 Diäthyläther gibt und die Reaktionsflüssigkeit am Rückflusskühler kocht. Nach dem Abkühlen gibt man unter gutem Rühren 8, 8 cm3 Wasser zu, lässt über Nacht stehen und filtriert den Niederschlag ab. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand in Salzsäure aufgenommen.
Man extrahiert mit Diäthyläther, trocknet die organische Lösung mit Magnesiumsulfat und dampft ein, wobei man das 2 Cycloheptyl-2-methyl-1, 3-propan-diol der Formel
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vom F. 60 erhält.
Beispiel 2
Man gibt 4, 23 g Natriumisocyanat zu einer kalten Lösung von 4, 2 g 2-Cyclopentyl-methyl-2-methyl-1, 3propan-diol in Chloroform, lässt Salzsäuregas durch die Lösung durchperlen, fügt dann weitere 2, 12 g Natriumisocyanat zu und fährt mit der Behandlung mit Salzsäure 2 Stunden fort. Die Reaktionsmischung wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Man erhält so das 2-Cyclopentyl-methyl-2-methyl-1, 3-propan-dioldicarbamat der Formel
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das nach dem Umkristallisieren aus wässrigem Athanol bei 119-121 schmilzt.
Das in diesem Beispiel verwendete Ausgangsmaterial lässt sich gewinnen, wenn man z. B. eine Lösung von 6, 6 g Diäthyl-a-cyclopentyl-methyl-a-methyl-malonat, Kp. 146-148 /12 mm, in 30 cm3 Diäthyläther zu einer am Rückflusskühler kochenden Suspension von 1, 95 g Lithium-aluminiumhydrid in 50 cm3 Diäthyläther zugibt.
Der entstandene Komplex wird durch Zufügen von 11, 2 cm3 Wasser zersetzt und das erhaltene 2-Cyclopen tyl-methyl-2-methyl-1, 3-propan-diol der Formel
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wie in Beispiel 1 beschrieben, isoliert. Das unreine Material schmilzt bei 70-78 . Es kann direkt weiter verarbeitet werden.
Beispiel 3
Eine Lösung von 32, 0 g 2-Cyclopentyl-methyl-2 methyl-1, 3-propan-diol in 500 cm3 Toluol und 24, 2 g N, N-Dimethyl-anilin wird auf 5 gekühlt. Man gibt 30 g Phosgen in 210 cm3 Toluol langsam zu, rührt die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur, extrahiert sie mit 5 0 iger wässriger Salzsäure und trocknet die organische Lösung über Magnesiumsulfat. Nach dem Filtrieren wird die organische Lösung unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand mit 2000 cm3 einer konzentrierten Ammoniumhydroxydlösung 24 Stunden behandelt. Man extrahiert mit Essigsäureäthylester, trocknet die organische Lösung über Natriumsulfat, filtriert und dampft ein. Der Rückstand wird mit Diäthyläther extrahiert, wobei das 2-Cyclopentyl-methyl-2-methyl-1, 3-propan-diol-dicarbamat ausfällt.
Es schmilzt nach dem Abfiltrieren und Umkristallisieren aus wässrigem Athanol (1 : 1) bei 119-121 .
Beispiel 4
Zu einer Lösung von 3, 0 g 3-Carbamyloxy-2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-propanol in 150 cm3 Toluol gibt man 1, 32 cm3 Pyridin, kühlt die Mischung auf 5 und gibt 1, 66 g Phosgen in 10 cm3 Toluol zu, wobei man die Temperatur bei 5 hält. Man rührt die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur, filtriert das Pyridin-hydrochlorid ab, wäscht das Filtrat mit 5 % iger wässriger Salzsäure, trocknet die organische Lösung über Magnesiumsulfat, filtriert und engt unter vermindertem Druck ein. Man versetzt mit 1000 cm3 einer konzentrierten Ammoniumhydroxydlösung, lässt 24 Stunden stehen, extrahiert mit Essigsäureäthylester, trocknet die organische Lösung über Natriumsulfat, filtriert und dampft ein. Der Rückstand wird aus wässrigem Athanol (1 : 1) umkristallisiert.
Das so erhaltene 2-Cyclopentyl-methyl 2-methyl-1, 3-propan-diol-dicarbamat schmilzt bei 119 bis 121 .
Das in diesem Beispiel verwendete Ausgangsmaterial lässt sich z. B. wie folgt erhalten.
Eine Lösung von 32, 0 g 2-Cyclopentyl-methyl-2 methyl-1, 3-propan-diol in 500 cm3 Toluol und 24, 2 g N, N-Dimethyl-anilin wird auf 5 gekühlt. Man gibt 20 g Phosgen in 140 cm3 Toluol langsam zu, rührt die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur, extrahiert sie mit 5% iger wässriger Salzsäure und trocknet die organische Lösung über Magnesiumsulfat. Nach dem Filtrieren wird die organische Lösung unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand mit 1000 cm3 einer konzentrierten Ammoniumhydroxydlösung 24 Stunden behandelt. Man extrahiert mit Essigsäureäthylester, trocknet die Lösung über Natriumsulfat, filtriert und dampft ein.
Der Rückstand wird mit Diäthyläther extrahiert, die Lösung filtriert und das Filtrat 3 Tage stehengelassen. Man erhält so das 3-Carbamyloxy-2cyclopentyl-methyl-2-methyl-propanol der Formel
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Process for the production of new carbamic acid esters
The present invention relates to a process for the preparation of new carbamic acid esters of the general formula
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wherein Ri stands for a cycloaliphatic radical with 7-8 carbon atoms or a cycloaliphatically substituted alkyl radical, R2 for an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, a cycloaliphatic radical or a cycloaliphatic substituted alkyl radical and Rs, R4, R5 and Ro for hydrogen or aliphatic hydrocarbon radicals with l to 4 carbon atoms.
The cycloaliphatic part of the cycloaliphatically substituted alkyl radical Ri is in particular a cycloalkyl radical with 3 to 8, primarily with 5 to 7 carbon atoms, such as a cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl, but also a cyclopropyl, cyclobutyl or cyclooctyl radical. The cycloaliphatic radical Ri contains 7 to 8 carbon atoms and is especially a cycloheptyl or cyclooctyl radical. The cycloaliphatic radicals can also be a cycloalkenyl radical, e.g. B. one with 5 to 8, especially with 5 to 7 ring carbon atoms, such as a 1-, 2- or 3-cyclopentenyl-, a 1-, 2- or 3-cyclohexenyl-, a 1-, 2- or 3- represent -Cycloheptenyl or a 2-cyclooctenyl radical.
These cycloaliphatic radicals can have one or more substituents, e.g. B. alkyl radicals, such as methyl or ethyl radicals, carry.
The cycloaliphatically substituted alkyl radical preferably contains 1-3 carbon atoms and is in particular a methyl, ethyl, propyl or isopropyl radical, it being possible for the cycloaliphatic radical to be in any position. Ri can thus be a cycloalkyl-alkyl, e.g. B. the
Cyclopropyl-methyl-, cyclobutyl-methyl-,
Cyclopentyl-methyl-, l-cyclopentyl-ethyl-, 2-cyclopentyl-ethyl-, 3-cyclopentyl-propyl-,
Cyclohexyl-methyl, 2-cyclohexyl-ethyl or
Cycloheptyl-methyl radical or a
Cycloalkenyl-alkyl, e.g.
B. the
1-cyclopentenyl-methyl-, 2- (2'-cyclopentenyl) -ethyl-, 1-cyclohexenyl-methyl-,
3-Cyclohexenyl-methyl-, 2- (2'-Cyclohexenyl) -ethyl- or the
2-Cycloheptenyl-methyl radical represent. The Ra group is an alkyl group with 1 to 7, especially 1 to 4 carbon atoms. This alkyl radical can have an elongated or branched carbon chain and is, for. B. a
Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec. Butyl, tert. Butyl or an n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl or n-heptyl radical.
However, Rs can also mean a cycloaliphatic radical or a cycloaliphatically substituted alkyl radical.
The radicals R3, RI, R; ; and R,; are preferably hydrogen. But they can also represent an aliphatic radical with a maximum of 4 carbon atoms, primarily an alkyl radical, such as a methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl radical, or another aliphatic radical, e.g. B. an alkenyl, such as the allyl or 2-methallyl, or an alkynyl, such as the propargyl radical.
The known dicarbamates, in particular those related to 2-isopropyl-2-methyl-1,3-propane-diol-dicarbamate, are distinguished by a strong muscle-relaxing effect. They have only a very weak sedative and tranquillising effectiveness, which is to be understood as a calming effect that does not significantly impair physical and mental responsiveness. In contrast to these known compounds, the dicarbamates according to the invention now show a pronounced tranquilizing effect, which is accompanied by a subordinate sedative and a mild muscle-relaxing effect. This tranquillizing effect can mainly be seen in artificially irritated or naturally malignant animals.
Thus, under the influence of the dicarbamates according to the invention, such animals lose their irritability or malignancy, while their mental or physical ability to react remains fully intact. The new compounds can thus be used as sedatives with only a weak, but desirable muscle-relaxing effect, e.g. B. with overactivity, aggressiveness, etc. can be used.
Compounds of the formula are particularly effective
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where m is an integer from 1-4 and n is 1 or 2.
These compounds can be used as medicaments, especially in the form of pharmaceutical preparations which combine these compounds with the pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier substances which are suitable for enteral, e.g. B. oral or parenteral administration are suitable.
The process according to the invention for preparing the new compounds is characterized in that a compound of the formula
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wherein X is a hydrogen atom or a carbamyl radical of the formula
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stands, in which Rs and Rl have the meaning given above, with a compound of the formula
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in which Y is a removable radical, such as esterified hydroxy or halogen, and Z is a radical of the formula
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or represents a group which can be converted into such a radical by reaction with ammonia or a corresponding primary or secondary amine, or is reacted with isocyanic acid or a salt thereof, or with a corresponding aliphatic isocyanate, and one by reaction with ammonia or a corresponding primary or secondary amine into the remainder of the formula IV or
V convertible group Z is converted with ammonia or a corresponding primary or secondary amine into a radical of the formula IV or V, in which R3 to R are as defined above.
Corresponding reactive carbamic acid esters, carbamic acid halides or reactive di-derivatives of carbonic acid can be used as compounds of the formula III.
The reaction with isocyanic acid is preferably carried out so that the isocyanic acid is formed in the reaction medium by adding a metal isocyanate, such as an alkali metal, such as sodium or potassium isocyanate, or an alkaline earth metal, such as magnesium or calcium isocyanate, in the presence of an acid, e.g. . B. a mineral acid such as hydrochloric acid, which can also be used in gaseous form, or sulfuric acid is used.
This gives N-unsubstituted carbamates. The reaction is preferably carried out in an inert solvent such as a halogenated hydrocarbon, e.g. B.
Chloroform, an ether such as p-dioxane or diethylene glycol dimethyl ether, or another suitable solvent, if desired, with cooling and / or in the presence of an inert gas such as nitrogen. Furthermore, starting materials can also be used with corresponding reactive carbamic esters, such as alkyl esters, or a carbamic acid halide, if necessary, in the presence of a catalyst or condensing agent, primarily for the former e.g. B. an aluminum alkoxide such as aluminum isopropoxide, or other basic agents such as tertiary amines, e.g. B. an N, N-dialkyl-amine, such as N, N-dimethyl-aniline, and if desired, in the presence of an inert solvent such as a hydrocarbon, for. B.
Toluene, implement.
The starting material can also be mixed with a reactive derivative of carbonic acid, such as a dihalide of carbonic acid, e.g. B. phosgene, a carbonic acid ester, e.g. B. chloroformic acid alkyl ester, chloroformic acid phenyl ester, or a carbonic acid diester, e.g. B. carbonic acid diethyl ester, and ammonia or a corresponding amine implement. This reaction can be carried out directly or in stages.
However, it is also possible first to convert the diol or a monocarbonic acid ester with a reactive group obtained by the reaction mentioned above into a monocarbamate monocarbonate with a reactive group by reaction with the isocyanic acid or carbamic acid compound and then to react this with ammonia or a corresponding amine .
If the halogenated carbonic acid derivatives are used in the presence of ammonia or primary or secondary aliphatic amines, the corresponding carbamic acid ester can be formed directly.
The diols used as starting materials are new and can be z. B. obtained by converting the esterified carb oxyl groups into the carbinol group in a dialkyl-a-Rl-a-R2-malonic acid ester by methods known per se, for example with a suitable reducing agent such as an alkali metal aluminum hydride, eg. B. lithium aluminum hydride, in the presence of an appropriate solvent. The monocarbamic acid esters optionally available as intermediates are also new.
In the examples below, the temperatures are given in degrees Celsius.
example 1
2.5 g of sodium isocyanate are added to a cold solution of 2.5 g of 2-cycloheptyl-2-methyl-1, 3-propane-diol in 100 cm3 of chloroform and the reaction mixture is treated with dry hydrochloric acid gas for 2 hours. Then 1.1 g of sodium isocyanate is added and the hydrochloric acid treatment continues for a further hour. The reaction mixture is stirred at 0 for 1/2 hour, the precipitate is separated off by filtration and the 2-cycloheptyl-2-methyl-1,3-propane-diol dicarbamate of the formula obtained is dried
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in the air. After recrystallization from aqueous ethanol, it melts at 185-186.
The starting material can be z. B. obtained by slowly adding a solution of 5.4 g of diethyl a-cycloheptyl-a-methyl malonate, b.p. 175/12 mm, in 50 cm3 of diethyl ether within 11/2 hours to a reflux condenser A boiling suspension of 1.6 g lithium aluminum hydride in 50 cm3 diethyl ether and the reaction liquid boils on the reflux condenser. After cooling, 8.8 cm3 of water are added with thorough stirring, the mixture is left to stand overnight and the precipitate is filtered off. The filtrate is evaporated and the residue is taken up in hydrochloric acid.
It is extracted with diethyl ether, the organic solution is dried with magnesium sulfate and evaporated, whereby the 2-cycloheptyl-2-methyl-1,3-propane-diol of the formula
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received from F. 60.
Example 2
4.23 g of sodium isocyanate are added to a cold solution of 4.2 g of 2-cyclopentylmethyl-2-methyl-1,3propane-diol in chloroform, hydrochloric acid gas is bubbled through the solution, and a further 2.12 g of sodium isocyanate are then added and continue treatment with hydrochloric acid for 2 hours. The reaction mixture is worked up as described in Example 1. This gives 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol dicarbamate of the formula
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which after recrystallization from aqueous ethanol melts at 119-121.
The starting material used in this example can be obtained by z. B. a solution of 6.6 g of diethyl a-cyclopentyl-methyl-a-methyl-malonate, b.p. 146-148 / 12 mm, in 30 cm3 of diethyl ether to a reflux suspension of 1.95 g of lithium aluminum hydride in 50 cm3 of diethyl ether.
The resulting complex is decomposed by adding 11.2 cm3 of water and the resulting 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol of the formula
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as described in Example 1, isolated. The impure material melts at 70-78. It can be processed further directly.
Example 3
A solution of 32.0 g of 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol in 500 cm3 of toluene and 24.2 g of N, N-dimethyl-aniline is cooled to 5. 30 g of phosgene in 210 cm3 of toluene are slowly added, the reaction mixture is stirred for 3 hours at room temperature, extracted with 50% aqueous hydrochloric acid and the organic solution is dried over magnesium sulfate. After filtering, the organic solution is concentrated under reduced pressure and the residue is treated with 2000 cm3 of a concentrated ammonium hydroxide solution for 24 hours. It is extracted with ethyl acetate, the organic solution is dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The residue is extracted with diethyl ether, the 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol dicarbamate precipitating.
After being filtered off and recrystallized from aqueous ethanol (1: 1), it melts at 119-121.
Example 4
To a solution of 3.0 g of 3-carbamyloxy-2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-propanol in 150 cm3 of toluene, 1.32 cm3 of pyridine is added, the mixture is cooled to 5 and 1.66 g of phosgene is added in 10 cm3 Toluene to, keeping the temperature at 5. The reaction mixture is stirred for 3 hours at room temperature, the pyridine hydrochloride is filtered off, the filtrate is washed with 5% aqueous hydrochloric acid, the organic solution is dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. 1000 cm3 of a concentrated ammonium hydroxide solution are added, the mixture is left to stand for 24 hours, extracted with ethyl acetate, the organic solution is dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The residue is recrystallized from aqueous ethanol (1: 1).
The 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol dicarbamate obtained in this way melts at 119 to 121.
The starting material used in this example can be z. B. obtained as follows.
A solution of 32.0 g of 2-cyclopentyl-methyl-2-methyl-1,3-propane-diol in 500 cm3 of toluene and 24.2 g of N, N-dimethyl-aniline is cooled to 5. 20 g of phosgene in 140 cm3 of toluene are slowly added, the reaction mixture is stirred for 3 hours at room temperature, extracted with 5% strength aqueous hydrochloric acid and the organic solution is dried over magnesium sulfate. After filtering, the organic solution is concentrated under reduced pressure and the residue is treated with 1000 cm3 of a concentrated ammonium hydroxide solution for 24 hours. It is extracted with ethyl acetate, the solution is dried over sodium sulfate, filtered and evaporated.
The residue is extracted with diethyl ether, the solution filtered and the filtrate left to stand for 3 days. This gives 3-carbamyloxy-2cyclopentyl-methyl-2-methyl-propanol of the formula
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