CH454164A - Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzothiepin-Derivate und ihrer Salze - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung basischer   Dibenzooxepin- bzw.    Dibenzothiepin-Derivate und ihrer Salze
Gegenstand des schweizerischen Patentes Nr. 419   172    ist ein Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzo  ±b,ei-oxepin-    bzw. -thiepinderivate der Formel I,
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 in welcher X ein   Sauerstoff-oder    Schwefelatom, R1 und R2 Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl-, Alkyl-, Alkoxy-,   Alkylmercaptox    oder   AcylHReste,    R3 Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest und A eine basische Gruppe bedeuten, ihrer Salze, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Dibeno-[b,e]-oxepin- bzw.

   -thi  epin-1 1-one    der Formel II
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 mit Grignard-Verbuindungen der Formel Hal-Mg-CH2  CH (R)-A    umsetzt und das Reaktionsprodukt mit was  serabspaltendea    Mitteln behandelt, worauf   man    die erhaltenden   Alkylidenverbindungen    (I)   gewünschtenfalls    in ihre Salze oder quartären Ammoniumverbindungen   über-    führt. Als basische Reste A   kommen      hierbei    vorzugsweise tertiäre Aminogruppen in Frage, z. B. Dialkylaminogruppen, oder heterocyclische Reste, wie Piperidino-, Pyrrolidino-,   Morpholino- und    Piperazino-Reste, weiche gegebenenfalls auch substituiert sein können.



   Es wurde   nun gefunden,    dass sich Verbindungen der obigen   Formel 1,    welche als basischen Rest A eine Mono  alkylaminogruppe -NHR4    tragen, in besonders vorteil  hatte    Weise dadurch herstellen lassen, dass man Benzylverbindungen der Formel III,
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 in weicher R4 eine niedere   ALkylgruppe    bedeutet, mit einem Halogenamieisensäureester Hal-COOR (R =   niedriger    Alkylrest) umsetzt und aus den erhaltenen Verbindungen der Formel IV
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 die Carbalkoxygruppe hydrolytisch abspaltet.



   Die Umsetzung der Benzylverbindungen (III) mit den Halogenameisensäureestern (z. B. Chlorameisensäure äthylester) wird durch Erhitzen in einem interten Lösungsmittel, z. B. Benzol, bewirkt. Die N-Carblkoxy-Verbin- dungen der Formel IV können ohne besondere Isolierung und Reinigung weiter verarbeitet werden; die hydrolytische Abspaltung der Carbalkoxygruppe kann sowohl in saurem als auch in alkalischem Medium bewirkt werden.



  Die erhaltenen Monoalkylaminoalkylidenverbindungen  können gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze übergeführt werden.



   Die als Ausgangsprodukte benötigten Benzylverbindungen der Formel III sind neu; sie lassen sich nach dem im genannten Patent beschriebenen Verfahren herstellen.



   Beispiel I
11-(3'-Monomethylamino-propyliden)-dibenzo   [b, e]-thiepin   
18,7 g (0,05 Mol) 11-[3'-(N-Benzyl-N-methyl)aminorprpyliden]-dibenzo-[b,e]-thiepin und 16,5 g (0,165 Mol) Chlorameisensäureäthylester erhitzt man in 40 ml Benzol 5 Stunden zum Sieden und entfernt anschliessend im Vakuum auf dem Wasserbad die flüchtigen Anteile. Der so erhaltene Rückstand an rohem 11-[3'-(N-Carbäthoxy-N-methyl)-aminopropyliden]-dibenzo-[b,e]-thiepin wird in 100 ml Eisessig und 100 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure 5 Stunden unter Rückflusskühlung erwärmt und im Vakuum der Kolbeninhalt auf ein kleines Volumen eingeengt. Man fügt Wasser und Äther hinzu, trennt die wässrigen sauren Anteile ab, alkalisiert mit verdünnter Natronlauge und extrahiert mit Methylenchlorid.

   Die vereinigten und getrockneten   Meth-    ylenchlorid-Anteile befreit man vom Lösungsmittel und destilliert den Eindampfungsrückstand im Hochvakuum.



  Ausbeute: 10,6 g (= 75% d. Th.) 11-(3'-Monomethylaminopropyliden)-dibenzo-[b,e]-thiepin vom Sdp.0.1 1.77 bis 181 C; Fp. 70-72 C (nach Verreiben mit Ligroin).



   Das auf übliche Weise in   Äther    mit ätherischer Salzsäure hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei   234-235     C (aus Isopropanol).



   Beispiel 2
11-(3'-Monomethylamino-propyliden)-dibenzo  [b,e]-oxepin
15 g 11-[3'-(N-Benzyl-N-methyl)-aminopropyliden]dibenzo-[b,e]-oxepin und 14 g Chlorameisensäureäthylester in 35 ml Benzol erhitzt man 5 Stunden zum Sieden und entfernt anschliessend im Vakuum auf dem Wasserbad die flüchtigen Anteile. Die so erhaltene rohe N-Carbäthoxy-N-methyl-aminopropyliden-Vberbindung (14 g) wird in einer Lösung von 16 g Kaliumhydroxyd in 60 ml 96%igen  thanol 5 Stunden unter Rückflusskühlung erwärmt. Nach Zugabe von verdünnter Salzsäure und Äther werden die   wässrig-sauren    Anteile abgetrennt. mit verdünnter Kalilauge alkalisiert und mit Äther extrahiert. Der getrocknete und vom Lösungsmittel befreite Extrakt ergibt bei der Hochvakuumdestillation 7,2 g 11-(3'-Monomethylamino-propyliden)-dibenzo-[b,e]-oxepin vom Sdp. 0,05 mm/158-164 C und Fp. 65-67 C (aus Ligroin).

   Ausbeute; 64.5% d. Th.



  (bezogen auf eingestetzte N-Benzyl-N-methyl-aminopropyliden-Verbindung). Das in üblicher Weise hergestellte Hydrochlorid zeigt einen Fp. von   235-236     C (aus Isopropanol oder   Dioxan/Äther).      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzo-[b,e]oxepin-bzw.-thiepin-Derivate der Formel I, EMI2.1 in welcher X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R1 und R2 Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercatpo- oder Acyl-Reste, R3 Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest und A eine Monoalkyl- aminogruppe der Formel -NH-R4 bedeuten, wobei R4 eine niedrige Alkylgruppe vorstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzylverbindungen der Formel III EMI2.2 mit einem Halogenameisensäureester Hal-COOR (R = niedriger Alkylrest zur Umsetzung bringt und aus den erhaltenen N-Carbalkoxy-Verbindungen der Formel IV EMI2.3 die Carbalkoxygruppe hydrolytisch abspaltet.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Monoalkylamino alkylidenverbindungen (I) in ihre Salze überführt.