CH466292A - Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-DerivatenInfo
- Publication number
- CH466292A CH466292A CH1204767A CH1204767A CH466292A CH 466292 A CH466292 A CH 466292A CH 1204767 A CH1204767 A CH 1204767A CH 1204767 A CH1204767 A CH 1204767A CH 466292 A CH466292 A CH 466292A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- group
- thieno
- benzothiazine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- UGKCYGNTLYESRY-UHFFFAOYSA-N 2H-thieno[2,3-h][1,2]benzothiazine Chemical class S1NC=CC2=C1C1=C(C=C2)SC=C1 UGKCYGNTLYESRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- -1 xylene Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2N=CCSC2=C1 FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYIHKIRPUMUUJX-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-nitrothiophene Chemical compound [O-][N+](=O)C=1SC=CC=1Br UYIHKIRPUMUUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUNIWDZZTBFAHV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazine Chemical compound ClC=1C=CC2=C(NC3=C(S2)SC=C3)C1 ZUNIWDZZTBFAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Br ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKDOQFPDSUOLGF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chloro-2-methylpropane Chemical compound ClCC(C)CBr ZKDOQFPDSUOLGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITCHTIHSVATQQI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-iodopropane Chemical compound BrCCCI ITCHTIHSVATQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIRXOASLLZFVNX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-iodo-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1I AIRXOASLLZFVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXMZUNPWVXQADG-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1I JXMZUNPWVXQADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1S NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007351 Smiles rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052977 alkali metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001095 motoneuron effect Effects 0.000 description 1
- OFDZUUQIMFRNGP-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O OFDZUUQIMFRNGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzotbiazin-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten der Formel I, worin Rt Wasserstoff, Chlor, Brom, eine niedere Alkoxy-, Alkylmercapto-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfinylgruppe, eine niedere aliphatische Acylgruppe, die Trifluormethyl- oder die Cyanogruppe bedeutet, R2, R5 und R4 je für Wasserstoff oder die Methylgruppe und R5 und RG je für eine niedere Alkylgruppe stehen oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, einen 4-Hydroxy-piperidinoder einen gegebenenfalls am zweiten Stickstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe oder eine 2-Hydroxy äthylgruppe substituierten Piperazin-Rest bilden,
und ihren Säureadditionssalzen. Erfindungsgemäss kann man zu den Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen gelangen, indem man Verbindungen der Formel III, worin Hal für Chlor oder Brom steht, mit Verbindungen der Formel IV in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre Salze mit organischen oder anorganischen Säuren überführt.
Die erfindungsgemässe Umsetzung wird vorzugsweise so durchgeführt, dass man Verbindungen der Formel III, Verbindungen der Formel IV und ein säurebindendes Mittel gemeinsam in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel vorzugsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Xylol, löst bzw. suspendiert und das erhaltene Reaktionsgemisch während ca. 20 Std. zum Sieden erhitzt. Nach erfolgter Umsetzung werden die so erhaltenen basischen Verbindungen der Formel I auf an sich bekannte Weise beispielsweise durch saure Extraktion usw. isoliert und auf an sich bekannte Weise, beispielsweise durch Hochvakuumdestillation, gereinigt.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I werden gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die erfindungsgemäss hergestellten Thieno-benzothiazin-Derivate der allgemeinen Formel I sind bei Raumtemperatur zähflüssige oder kristalline Basen, die mit anorganischen oder organischen Säuren beständige, bei Raumtemperatur kristallisierte Salze bilden. Solche Salze sind z. B. diejenigen mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, oder mit organischen Säuren, wie Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure usw. Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Verbindungen der Formel III können auf folgende Weise hergestellt werden:
Entsprechend substituierte 2-Anainothiophenole, vorzugsweise in Form ihrer Alkalimetallsalze, z. B.
Natrium- oder Kaliumsalze, werden mit 3-Brom-2nitro-thiophen kondensiert und die erhaltenen Reaktionsprodukte gegebenenfalls anschliessend auf an sich bekannte Weise acyliert. Die hierbei erhaltenen Verbindungen der Formel V, worin R7 für Wasserstoff oder einen niedrigen aliphatischen oder aromatischen Acylrest steht, werden in einem geeigneten alkalischen Medium vorzugsweise in einer Suspension von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid und in Gegenwart von Kupferbronze erhitzt, wobei bei dem durch diese Massnahme bewirkten intramolekularen Ringschluss eine Umlagerung eintritt, die in der Literatur bisher nur bei Diphenyläthern und Diphenylsulfiden beobachtet worden ist und als Smiles-Umlagerung bezeichnet wird.
Die hierbei erhaltenen Verbindungen der Formel II werden anschliessend durch Umsetzung mit einem gegebenenfalls durch eine oder mehrere Methylgruppen substituierten l-Chlor-3-brompropan oder l-Brom3-jodpropan in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels, vorzugsweise Natriumamid oder Natriumhydroxyd in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff in Verbindungen der Formel III übergeführt.
Sofern die entsprechend substituierten 2-Aminothiophenole noch nicht bekannt sind, können sie nach dem folgenden Verfahren erhalten werden:
Ein in Stellung 4 oder 5 entsprechend substituiertes 2-Brom-, Chlor- oder 2-Jod-nitrobenzol wird mit Alkalimetallsulfid und Schwefelpulver auf an sich bekannte Weise behandelt, das dabei gebildete 2,2'-Dinitro- 4,4'-resp. -5,5'-entsprechend substituierte -diphenyl- disulfid auf an sich bekannte Weise zur entsprechenden 2,2'-Diamino-Verbindung reduziert, anschliessend die Disulfidbrücke in alkoholischer Lösung mit Hilfe starker Alkalimetallbasen aufspaltet und aus dem gebildeten Alkalimetallsalz das Thiophenol auf an sich bekannte Weise freisetzt.
Zu Verbindungen der Formel VI, worin Ru'für eine Alkylsulfinylgruppe mit 14 Kohlenstoffatomensteht, kann man auch gelangen, indem man Verbindungen der Formel VII, worin R," für eine Alkylmercaptogruppe mit 14 Kohlenstoffatomen und R7, für einen aliphatischen Acylrest mit 14 Kohlenstoffatomen oder die Benzoylgruppe steht, auf an sich bekannte Weise, z. B. mit Hilfe von Wasserstoffperoxyd in kochender alkoholischer Lösung, oxydiert und die so erhaltenen Verbindungen der Formel VIII auf an sich bekannte Weise verseift.
Verbindungen der Formel IX können auch so hergestellt werden, dass man Verbindungen der Formel X auf an sich bekannte Weise, z. B. mit Hilfe von elementarem Brom, bromiert.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch sedativ-neuroleptische und histaminhemmende Eigenschaften aus. Die Verbindungen zeigen ferner im Tierversuch für Antidepressiva typische Eigenschaften, wie Hemmung des motorischen Tetrabenazin-Syndroms. Entsprechend sollen die Verbindungen in der psychiatrischen Klinik in der Therapie von Psychosen Anwendung finden, sowie zur Behandlung depressiver Zustände, in der Inneren Medizin sollen sie zur Behandlung psychosomatischer Leiden sowie als Antihistaminica Verwendung finden.
Die täglich zu verabreichende Dosis soll 20-200 mg betragen. Die neuen Verbindungen können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden diese. mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet, z. B. für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure usw.; für Sirupe: Rohrzucker-, Invertzukker-, Glucoselösungen u. a. ; für Injektionspräparate: Wasser, Alkohole, Glycerin, pflanzliche Öle und dergl.; für Suppositorien: Natürliche oder gehärtete Öle und Wachse u. a. m.
Zudem können die Zubereitungen geeignete Kon servierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
Wie aus den Formeln I, II und III ersichtlich, kann sich der Substituent Rt in Stellung 6 oder 7 des Thie- nobenzothiazin-Grundgerüstes befinden, in der Verbindung der Formel V in Stellung 4 oder 5 des Benzolringes.
EMI2.1
EMI3.1
Beispiel
6-Chlor-4- [2-methyl-3 -(4-hydroxy-piperidyl-1) propyl-1] -4H-thieno [2,3-b] [1,4] benzothiazin a) (2-Nitro-thienyl.3)-2-amino-4-chlorphenyl-sulfid
Zu einer Lösung von 192 g 2-Amino-4-chlorthiophenol und 48, 2 g Natriumhydroxid in 900 ccm Methanol werden bei 60 in Portionen total 250 g 3-Brom-2-nitro-thiophen hinzugegeben und dann 1/2 Stunde bei 60 gehalten. Abkühlen, abfiltrieren und trocknen.
Nach zweimaligem Umkristallisieren aus je der dreifachen Menge Essigester erhält man das reine (2-Nitro-thienyl-3)-2-amino-4-chlorphenyl-sulfid vom Smp.165-1670. b) (2-Nitro-thienyl-3)-3-acetamido-4-chlorphenyl sulfid
Zu einer kochenden Mischung von 267 g (2-Nitrothienyl-3)-2-amino-4-chlorphenyl-sulfid in 800 ccm Toluol werden während 5 Minuten 192 g Acetanhydrid hinzugetropft und anschliessend noch 1 Stunde gekocht. Nach gutem Kühlen wird abfiltriert und mit Toluol ausgewaschen.
Nach dem Kristallisieren aus der zehnfachen Menge Aceton erhält man das reine (2 Nitro-thienyl-3)-2-acetamido-4-chlorphenyl-sulfid vom Smp.178-1810. c) 6-Chlor-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin
Ein Gemisch von 96,5 g (2-Nitro-thienyl-3)-2-acetamido-4-chlorphenyl-sulfid, 85 g feinpulverisiertem Kaliumcarbonat, 5 g Kupferbronze und 650 ccm Dimethylformamid wird unter einem Stickstoffgasstrom bei 1500 Ölbadtemperatur während 40 Minuten d. h. bis die Entwicklung von Stickstoffmonoxid beendet ist, erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird warm auf 2 ltr.
Wasser gegossen, abgekühlt, abfiltriert und getrocknet.
Die Rohsubstanz wird in einem Soxhlet mit 350 ccm Äther während 31/2 Stunden extrahiert. Nach dem Eindampfen des Atherextraktes wird der Eindampf Rückstand viermal aus Chloroform und einmal aus Cyclohexan umkristallisiert. Das erhaltene, reine 6-Chlor-4-thieno[2,3-b] [1,4]-benzothiazin hat den Smp. 167-170 . d) 6-Chlor-4-(2-methyl-3-chlorpropyl-l )-4H-thieno- [2,3-b][1,4]benzothiazin
100 g 6-Chlor-4H-thieno [2, 3-b] [1,4]benzothiazin, 19, 6 g feinpulverisiertes Natriumamid und 500 ccm abs. Toluol werden unter Rühren während 1 Stunde bei 1500 Ölbadtemperatur am Rückfluss zum Sieden erhitzt.
Dann wird auf 50 Innentemperatur abgekühlt und während 1 Stunde eine Lösung von 89, 5 g 2 Methyl-1-chlor-3-brompropan in 100 ccm abs. Toluol hinzugetropft. Nach dem Zutropfen wird das Reaktionsgemisch je eine halbe Stunde im Ölbad von 1200 bzw. 1450 erhitzt und dann abgekühlt. Nach dem Auswaschen mit 3Xje 100 ccm Wasser wird im Wasserstrahlvakuum bei zuletzt 90" Badtemperatur eingeengt.
Das als Eindampfrückstand erhaltene rohe 6-Chlor 4-(2-methyl-3-chlorpropyl- 1)-4H-thieno [2,3 -b] [1,4]ben- zothiazin wird direkt weiterverwendet. e) 6-Chlor-4- [2-methyl-3-(4-hydroxy-piperidyl-1) propyl-1]-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin
Ein Gemisch von 103 g rohem 6-Chlor-4-(2methyl-3-chlorpropyl-1)-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin, 63,0 g 4-Hydroxypiperidin, 64,7 g feinpulverisiertem Kaliumcarbonat und 500 ccm Xylol wird unter Rühren während 20 Stunden bei 1800 Ölbadtempera- tur am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 400 ccm Wasser ausgewaschen und dann mit 700 ccm 150/oiger wässriger Weinsäure extrahiert. Den Weinsäureextrakt wäscht man mit 2 Xje 100 ccm Benzol aus und stellt ihn mit 175 ccm konz.
Natronlauge alkalisch. Die ausgeschiedene ölige Base wird mit 400 ccm Benzol aufgenommen, die Benzolschicht mit 2Xje 75 ccm Wasser ausgewaschen, eingedampft und der Eindampfrückstand im Hochvakuum destilliert. Die bei 0,04 mm Hg von 225-2320 übergehende Hauptfraktion wird für sich aufgefangen.
Zur Herstellung des Maleinates werden 10,7 g des Destillates und 3,3 g Maleinsäure kochend in 65 ccm abs. Äthanol gelöst und dann gekühlt. Nach dem Kristallisieren aus 50 ccm abs. Äthanol erhält man das reine 6-Chlor-4-[2-methyl-3-(4-hydroxy-piperidyl-1)4H-thieno [2,3-b] [1,4]benzothiazinmaleinat vom Smp.
137-140 .
Nach dem im vorhergehenden Beispiel beschriebenen Verfahren können folgende Verbindungen hergestellt werden: 4-(3 -Dimethylamino-propyl- 1 )4H-thieno2,3 -b]- [1 ,4]benzothiazin, Fumarat: Smp. 16O162 ,
6-Chlor-4-(3-dimethylamino-propyl-1)-4H-thieno [2,3-b][1,4]benzothiazin, Fumarat: Smp. 146-148 , 6-Methylmercapto-4-(3 -dimethylamino-propyl-1)- 4H-thieno[2,3-b] [1 ,4]benzothlazin, Fumarat: Smp. 127 129 ,
7-Brom-4-(3 -dimethylamino-propyl-l)-4H-thieno- [2,3-b][1,4]-benzothiazin, Maleinat: Smp. 115-117 C,
4-{3-[1-(2-Hydroxyäthyl)-piperazinyl-4-]-propyl-1} 4H-thleno[2,3-bJ [1 ,4]benzothiazin, Fumarat:
Smp. 157 159 ,
6-Chlor-4{3 -[1 -(2-Hydroxyäthyl)-piperazinyl-4] propyl-1 -4H-thieno[2,3-b][1 ,4]benzothlazin, Smp. 1015- 1070,
7-Chlor-4-{3-[1-(2-hydroxyäthyl)-piperazinyl-4]propyl-1}-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin, Dimaleinat: Zp. 162-164 ,
6-Methylmercapto-4-[3-(1-methyl-piperazinyl-4)propyl-1]-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin, Dimaleinat: Zp. 174-176 ,
6-Methoxy-4-(3-dimethylamino-propyl-1)-4H thieno[2,3-b] [1 ,4]benzothiazin, Fumarat: Smp. 143 147 ,
6-Methylsulfinyl-4-(3-dimethylamino-propyl-1)-4Hthieno[2,3-b][1,4]benzothiazin, Naphthalin-1,5-disulfonat-hydrat: Smp. 158-160 , 6-Methylsulfonyl4-(3 -dimethylamino-propy1- 1)- 4H-thleno[2,3-b] [1 ,4]benzothlazin, Maleinat:
Smp. 126 1280,
6-Brom-4-{3-[1-(2-hydroxyäthyl)-piperazinyl-4]propyl-1}-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazin, Dimaleinat: Zp. 157-159 ,
6-Trifluoromethyl-4-{3-[1-(2-hydroxyäthyl)-piper azmyl-4]-propyl 1 }-4H-thienoL2, 3-b] [1 ,4]benzothiazin, Dimaleinat: Zp. 1631650.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Thieno-benzothiazin-Derivaten der Formel I, worin R1 Wasserstoff, Chlor, Brom, eine niedere Alkoxy-, Alkylmercapto-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfinylgruppe, eine niedere aliphatische Acylgruppe, die Trifluormethyl- oder die Cyanogruppe bedeutet, R2, R3 und R4 je für Wasserstoff oder die Methylgruppe und R5 und R6 je für eine niedere Alkylgruppe stehen oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen Piperidin- oder 4-Hydroxypiperidin- oder einen gegebenenfalls am zweiten Stickstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe oder eine 2 Hydroxyäthylgruppe substituierten Piperazinrest bilden und ihren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel III, worin Hal für Chlor oder Brom steht,mit Verbindungen der Formel IV in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in ihre Salze mit organischen oder anorganischen Säuren überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1204767A CH466292A (de) | 1964-10-09 | 1964-10-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1204767A CH466292A (de) | 1964-10-09 | 1964-10-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten |
| CH1316564A CH452531A (de) | 1964-10-09 | 1964-10-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten |
| CH1402164 | 1964-10-29 | ||
| CH1663264 | 1964-12-23 | ||
| CH449865 | 1965-04-01 | ||
| CH1169965 | 1965-08-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH466292A true CH466292A (de) | 1968-12-15 |
Family
ID=27543745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1204767A CH466292A (de) | 1964-10-09 | 1964-10-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH466292A (de) |
-
1964
- 1964-10-09 CH CH1204767A patent/CH466292A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0658559A1 (de) | Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren | |
| DE1227026B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Benzocycloheptanderivate | |
| DE2313227C3 (de) | Isoindolin-(l)-on-derivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2635516B2 (de) | Neue Derivate des Thiazole [3,4-b] isochinoline, ihre Herstellung und die sie enthaltenden Zusammensetzungen | |
| DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| CH649553A5 (de) | Azepinoindole und verfahren zu deren herstellung. | |
| AT391316B (de) | Neue thienyloxy-alkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP0064255A1 (de) | Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte | |
| DE2427272C3 (de) | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum | |
| DE2106038C3 (de) | 2-Imidazolin-2-ylamino-benzo [b] thiophene und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE4019080A1 (de) | Neue 3,7-diazabicycolo (3,3,1)nonan-verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| AT262992B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen | |
| DE2342880A1 (de) | Piperazin-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE3020421A1 (de) | Imidazoazolalkensaeureamide, neue zwischenprodukte zu ihrer herstellung, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE1620309C3 (de) | Thieno-benzothiazin-Derivat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| EP0721950A2 (de) | Kardioaktive 3-Alkoxycarbonyl-thiadiazinone | |
| AT251572B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten | |
| EP0132541A2 (de) | Propan-2-ol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0054672A1 (de) | Lactamverbindungen, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel | |
| DE2138142A1 (de) | Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung | |
| AT240373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT267532B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,5-Dihydrothieno[2,3-b][1,5]benzothiazepin-4-onen und ihren Säureadditionssalzen | |
| EP0189870A1 (de) | 5-Alkoxy-pyrido [4,3-d] pyrimidine Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0254179A2 (de) | Neue Tetrahydrobenzothiazolo-chinoline ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP0199323A2 (de) | 4-Aminoalkylidensubstituierte 3-Aryl-5(4H)-isoxazolone, Verfahren zur ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung |