CH466311A

CH466311A - Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranil-o-nitril

Info

Publication number: CH466311A
Application number: CH1363868A
Authority: CH
Inventors: Siedel Walter; Sturm Karl; Scheurich Wilhelm; Weyer Rudi
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1965-06-05
Filing date: 1968-09-12
Publication date: 1968-12-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranil-o-nitril
Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsäuren der Formel
EMI1.1
worin X ein Chlor- oder Bromatom und R' den Benzyloder Furfurylrest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.2
worin R2 einen Carbalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, eine, gegebenenfalls durch Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Carboxamidgruppe oder eine Carboxylgruppe in Form ihrer Alkali- oder Erdalkalisalze bedeutet, mit Benzylhalogeniden oder Furfurylchlorid oder mit quaternären Additionsverbindungen des Furfurylchlorids mit Pyridin oder dessen C-alkylierten Derivaten umsetzt und gegebenenfalls die Gruppe R ,

durch alkalische Verseifung in die Carboxylgruppe überführt.

Es wurde nun gefunden, dass man in analoger Weise zu Sulfamyl-anthranilo-nitrilen der Formel
EMI1.3
worin R den Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylrest bedeutet, gelangt wenn man ein Nitril der Formel
EMI1.4
mit Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylchlorid umsetzt. Die Nitrilgruppe kann dann gegebenenfalls durch alkalische Verseifung in die Carboxylgruppe übergeführt werden.

Die Herstellung der Ausgangsnitrile der Formel II erfolgt beispielsweise durch Umsetzung des 6-Fluorbenzonitrils der Formel
EMI1.5
mit Ammoniak. Vorbeilhaft arbeitet man in Gegenwart niederer Alkohole und trägt das Nitril der Formel III in überschüssiges methanolisches Ammoniak ein, worauf anschliessend einige Zeit bei -1000 C erhitzt wird.

Die Nitrile der Formel II können auch aus den ient- sprechenden 6-Amino-benzoesäuren hergestellt werden, indem aus den 3 -Sulfamyl-4-halogen-6-amino-benzoesäuren durch Chlorierungsmittel, beispielsweise Thionylchlorid, das Säurechlorid gebildet wird, dieses mit Ammoniak zum Amid umgesetzt wird, worauf das entsprechend substituierte Benzoesäureamid mit wasserabspaltenden Mitteln wie Phosphorverbindungen, z. B.

Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentoxyd, in das entsprechende Nitril überführt wird.

Die Umsetzung der Aminonitrile der Formel II mit Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylchlorid kann wie im Hauptpatent beschrieben erfolgen.

Dia so erhaltenen Nitrile der Formel
EMI2.1
können nunmehr der alkalischen Verseifung unterworfen werden. Diese lässt sich in üblicher Weise durchführen. Als Alkalien können z. B. wässerige verdünnte Natron- oder Kalilauge gegebenenfalls unter Zusatz von Tetrahydrofuran oder Dioxan verwendet werden. Die Verseifungstemperaturen liegen etwa im Bereich zwischen 60 bis 1000 C. Die Verseifungsdauer beträgt etwa 1 bis 4 Stunden. Das Verseifungsprodukt der Formel
EMI2.2
kann nach erfolgter Verseifung nach Verdünnen mit Wasser bei einem pH-Wert zwischen 2,5 und 3,0 kristallin abgeschieden werden.

Die bei der Verseifung intermediär gebildeten Carbonsäureamide können gewünschtenfalls isoliert werden, jedoch bringt es für das erfindungsgemässe Verfahren keinen Vorteil, die Verseifung zu den Carbonsäuren stufenweise durchzuführen.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist überraschend, da nicht vorauszusehen war, dass die 2-Aminogruppe in Nachbarschaft zu der stark elektronenanziehenden Ni trilgnippe am Benzolkern noch die genügende Reaktionsfähigkeit für die Umsetzung mit den genannten Halogeniden besitzen würde; es war vielmehr-auch auf Grund bisheriger Erfahrungen - damit zu rechnen, dass die Aminogruppe völlig inaktiviert werden würde.

Die durch Verseifung der Verfahrensprodukte erhältlichen Sulfamylanthranilsäuren sind wertvolle Diuretika und Saluretika.

Beispiel
In ein Gemisch von 7,0 g (0,03 Mol) 3-Sulfamyl-4chlor-6-amino-benzonitril, 5,0 g Natriumhydrogencarbonat (trocken) und 5,0 g geglühtem Natriumsulfat in 75 cm8 trockenem Toluol werden 11,0 g 2-Chlormethyl-furan in 150 cm3 Toluol innerhalb 3 Stunden unter Rühren zugetropft. Dabei wird ständig unter Durchleiten von trockenem Stickstoff Toluol aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert, um gebildete HC1 aus dem Reaktionsraum zu entfernen. Anschliessend wird 2 Std. weiter destilliert, wobei der Verlust an Lösungsmittel durch Zutropfen der gleichen Menge fischen Toluols ausgeglichen wird. Nunmehr wird vom Toluol abgesaugt, der Rückstand nach dem Trocknen im Vakuum mit Wasser kräftig verrührt und abgesaugt.

Es hinterbleibt eine hellbräunlich gefärbte kristalline Masse, die nach Trocknen über PeO5 im Vakuum aus Nitromethan umkristallisiert wird.

Ausbeute: 7 g (= 75% d. Th.), Schmelzpunkt 239 bis 2400 C.

Claims

5 g des so erhaltenen Nitrils werden in einer Mischung von 50 cm3 2nNaOH und 10 cm3 Dioxan 2 Std. unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend gibt man die Reaktionslösung in 100 cm3 10prozentige Essigsäure ein, stellt den pH-Wert der Mischung mit HCl auf 3,0 und saugt das kristallin ausgefallene Versei fungsprodukt ab. Die Rohausbeute beträgt 4,8 g 3-Sul famyl-4-chlor-6-furfuryl-amino-benzoesäure PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilonitril der Formel EMI2.3 worin R den Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylrest und X ein Chlor- oder Bromatom bedeuten, dadurch ge kennzeichnet, dass man lein Nitril der Formel EMI2.4 mit Benzyl-, Furfuryl- oder Thenylchlorid umsetzt.

UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Nitril der Formel I durch Verseifen in die freie Carbonsäure überführt.