CH469728A - Verfahren zur Herstellung 6basisch substituierter Morphanthridine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung 6basisch substituierter MorphanthridineInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung 6basisch substituierter Morphanthridine Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 6basisch substituierter Morphanthridine der Formel
EMI0001.0000
sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I bedeutet R Äthylen, Trimethylen oder Propylen(Methyl- äthylen), R1 ist eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe, eine höchstens 3 C-Atome enthaltende ppe, welche acyliert sein kann, oder Hydroxyalkylgr eine Alkoxyalkylgruppe mit höchstens 5 C-Atomen, R2 bedeutet Wasserstoff oder Methyl, und R3 ist eine worin R, R2 und R3 die genannte Bedeutung haben,
EMI0001.0003
worin R,
R2 rund R mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen der Formel ppe, vor höchstens. 3 C-Atome enthaltende Alkylgr zugsweise eine Methylgruppe.
Vorzugsweise ist der basische Substituent in 6-Stel- lung eine 4-Methyl-1-piperazinyl- oder 4-ss-Hydroxy- änthyl-1-piperazinylgruppe.
azinyl Die gewünschten Produkte (I) werden erfindungs gemäss erhalten, wenn man Verbindungen der Formel Rl-OH, worin R1 die genannte Bedeutung hat, umsetzt. Als reaktionsfähige Ester von Alkoholen der Formel R1-OH kommen insbesondere Halogenwasserstoffsäure ester in Betracht. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Benzol, durch Er wärmen auf Rückflusstemperatur.
Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen sind in den meisten Fällen kristallisierbar, sonst im Hochvakuum urzersetzt destillierbar, und bilden mit anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Sal petersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Wein säure, Toluolsulfonsäure und dergleichen, in Wasser be ständige Additionssalze, in welcher Form die Produkte ebenfalls verwendet werden können.
Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen und ihre Säure-Additionssalze sind neue Verbindun gen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln oder als Zwi schenprodukte zur Herstellung von solchen Verwendung finden. Insbesondere fallen die Produkte als Neuro- plegika, Neuroleptika und Analgetika in Betracht. Die neuroplegische bzw. neuroleptische Wirksamkeit äussert sich pharmakologisch in starker Motilitätsdämpfung bei der Maus. Die Motilitätsdämpfung wird durch Messung der Laufaktivität nach der Methode von Caviezel und Baillod [Pharm. Acta Helv. 33, 469 (1958)] erfasst.
Bei spielsweise setzt das. erfindungsgemäss erhältliche 6-(4- Methyl-l-piperazinyl)-8-methyl-morphanthridin bei einer Toxizität an der Maus von 230 mg/kg p. o. (LD 50) in einer Dosis von 0,062 mg/kg p. o. (ED 50) die Lauf aktivität der Versuchstiere (Mäuse) auf<B>50%</B> der Kon trollen herab, während vergleichsweise die entsprechen den Zahlen für Chlorpromazin 3,5 mg/kg p. o. (Lauf aktivität ED 50) und 135 mg/kg p. o. (Toxizität LD 50) lauten.
Beispiel Zu einer auf 60 C erwärmten Lösung von 5,82 g 6-(-Piperazinyl)-8-methyl-morphanthridin in 50 ml Ben zol wird eine Lösung von 1,42 g Methyljodid in 30 ml . Benzol getropft. Das Gemisch wird während 30 Minu ten unter Rückfluss erwärmt. Nach dem Abkühlen rutscht man das Hydrojodid des Ausgangsmaterials ab und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird aus Äther/Petroläther umkristalli siert, wobei man 2,5 g 6-(4-Methyl-1 piperazinyl)-8- methyl-morphanthridin in Form von prismatischen Kri stallen vom Schmelzpunkt 113 bis 115 C erhält.
In analoger Weise wie im vorerwähnten Beispiel erhält man fernerhin 6-(4 ss-Hydroxyäthyl-1-piperazinyl- 8-methyl-morphanthridin, dessen Maleat den Schmelz punkt 157 bis 1611 C (aus Aceton/Äther) aufweist.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung 6basisch substituierter Morphanthridine der Formel EMI0002.0022 worin R Äthylen, Trimethylen oder Propylen, R1 eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe, eine höchstens 3 enthaltende Hydroxyalkylgruppe, welche acyliert sein kann, oder eine Alkoxyalkylgruppe mit höchstens 5 C-Atomen, R2 Wasserstoff oder Methyl, und R3 eine höchstens 3 enthaltende Alkyl gruppe bedeuten, sowie von Säure-Additionssalzen da von, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI0002.0026 worin R, R2 und R3 die genannte Bedeutung haben, mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen der Formel Rl-OH,worin R1 die genannte Bedeutung hat, um setzt, wobei die Reaktionsprodukte in Farm der freien Basen oder geeigneter Säure-Additionssalze gewonnen werden.
Priority Applications (1)
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1966
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