CH473812A - Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen SulfonamidenInfo
- Publication number
- CH473812A CH473812A CH171268A CH171268A CH473812A CH 473812 A CH473812 A CH 473812A CH 171268 A CH171268 A CH 171268A CH 171268 A CH171268 A CH 171268A CH 473812 A CH473812 A CH 473812A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pyrimidine
- ethyl
- benzenesulfonamido
- ethanol
- isobutyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 title claims description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- -1 2- [4- (β-hexahydrobenzamido-ethyl) -benzenesulfonamido] -5-propoxypyrimidine Chemical compound 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- CELCMWUXMBTJRP-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=C1 CELCMWUXMBTJRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- HLBLNLYCFFWMFF-UHFFFAOYSA-N n-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide Chemical class C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 HLBLNLYCFFWMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden Aus der deutschen Patentschrift 1147 948, den bri tischen Patentschriften 913 716 und 939 608 sowie den belgischen Patentschriften 609 270, 622 085 und 622 086 sind substituierte 2-Benzolsulfonamido-pyrimidine mit blutzuckersenkender Wirkung bekannt geworden. Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonylamido-pyrimi- dine, die im Benzolkern einen Amidoalkyl-Substituenten tragen, sich durch eine besonders starke und langanhal tende antidiabetische Wirkung auszeichnen.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von blutzuckersenkenden Sulfonamiden der Formel
EMI0001.0002
ins welcher X einen geraden oder verzweigten Kohlen wasserstoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gege benenfalls subsituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Ar- alkyl-, Arylmercaptoalkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest und R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cyclo- alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl- oder Alkoxyalkoxy-Rest bedeuten.
man Das Verfahren ist dadurch Substanzen der Formel
EMI0001.0008
mit dem reaktiven Derivat einer Säure der Formel A- CO-OH acyliert.
Die Acylierung der Verbindungen II wird in üb licher Weise durchgeführt, also z. B. durch Umsetzung mit den entsprechenden Säurehalogeniden oder -an- hydriden, vorzugsweise in Gegenwart eines Säure- acceptors, oder durch Behandlung mit reaktiven Säure- estern.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.
<I>Beispiel 1</I> 2-[4-(ss-p-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-butoxy-pyrimidin 1,4 g 2-[4-(ss-Amino-äthyl)-benzolsulfonamido]-but- oxy-pyrimidin (Fp. 223-225 ) werden in 2 ml 2n Na tronlauge gelöst und mit 0,7 g p-Chlorbenzolchlorid versetzt. Man rührt 3 Stunden bei 40 , gibt nochmals 0,2 ml 2n Natronlauge und 0,1 g p-Chlorbenzoylchlorid zu und erwärmt weitere 2 Stunden. Dann wird abge saugt, der Rückstand mit Äther gewaschen und in Soda gelöst. Zu der alkalischen Lösung gibt man Kohle und filtriert.
Das Filtrat wird mit Salzsäure versetzt und das 2-[4-(ss-p-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-butoxy-pyrimidin ausgefällt, Fp.202 (aus Metha nol).
In analoger Weise erhält man 2-[4-(ss-Hexahydro benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-propoxy-pyri- midin aus 2-(Amino-äthylbenzolsulfonamido)-5-pro- poxy-pyrimidin (Fp. 207-210 ) und Hexahydrobenzoyl- chlorid, Fp. 219 (aus Äthanol).
<B>173'</B> <I>Beispiel 2</I> Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er hält man die folgenden Verbindungen: 2-[4-(ss-m-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-n- propyl-pyrimidin, Fp. 188-190 (aus Propanol) 2-[4-(ss-Phenylmercapto-acetamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-n-propyl-pyrimidin, Fp. 193-194 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-m-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-isobutyl-pyrimidin, Fp.
173 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-p-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp.216 (aus Äthanol) 2 - [4 - (ss - o -Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 155-157 ; die Verbindung wird als Ammonium-Salz isoliert, die ses wird aus Wasser umkristallisiert und die freie Verbindung durch Zusatz von Salzsäure freigesetzt.
2-[4-(ss-m-Trifluormethyl-benzamido-äthyl)-benzolsul- fonamido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 198-202 (durch Umfällen aus Sodalösung mit Salzsäure ge reinigt.) 2-[4-(ss-Hexahydrobenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp.186 (aus Äthanol) <I>Beispiel 3</I> Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er hält man die folgenden Verbindungen:
2-[4-(ss-m-Methoxybenzamido-äthyl)-benzol-sulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 148-150 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-m-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5- isobutyl-pyrimidin, Fp. 175-177 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-o-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5- isobutyl-pyrimidin, Fp. 159-160 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-m-Fluorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 202-203 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-o-Äthoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-isobutyl-pyrimidin, Fp.
145-147 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-(2-butyl)-pyrimidin, Fp. 144-147 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-3-(methylbutyl)-pyrimidin, Fp. 157-158 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-Phenylmercapto-acetamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp.174 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-2'-Naphthoylamino)-äthyl-benzolsulfonamido]- 5-isobutyl-pyrimidin, Fp.
198 (aus Äthanol) <I>Beispiel 4</I> Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er hält man das 2-[4-(ss-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5- (2-butyl)-pyrimidin, Fp. 203-205 (aus Äthanol). <I>Beispiel 5</I> 2-[4-(ss-o-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-propyl-pyrimidin 2 g 2-[4-(ss-Aminoäthyl)-benzolsulfonamido]-5-pro- pyl-pyrimidin werden in 6 ml Pyridin gelöst und mit 1 ml o-Methoxybenzoylchlorid versetzt. Nach 12stündi- gem Stehen wird 1/2 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt, anschliessend abgekühlt, auf Eis gegossen und mit Salz säure angesäuert.
Die ausfallende Substanz wird abge saugt und in wässriger Soda-Lösung gelöst, über Kohle filtriert und mit Salzsäure ausgefällt. Die Ausbeute be trägt 70 %, Fp. 174 .
In analoger Weise erhält man: 2-[4-(ss-Phenoxyacetamido-äthyl)-benzolsulfonamido]- 5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 166-167 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-2,6-Dimethoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp. 170-171 (aus Äthanol) 2-[4-(ss-o-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon- amido]-5-isobutoxy-pyrimidin, Fp. 192-195 (aus einem Gemisch von Methanol und Dimethyl- formamid) 2-[4-(ss-2-Methoxy-5-chlor-benzamido-äthyl)-benzol- sulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin, Fp.
166-167 (nach Umfällen aus einer Sodalösung mit Salzsäure).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden der Formel EMI0002.0042 in welcher X einen geraden oder verzweigten Kohlen wasserstoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gege benenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Arylmercaptoalkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest und R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cyclo- alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl- oder Alkoxyalkoxy-Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Substanzen der Formel EMI0002.0048 mit dem reaktiven Derivat einer Säure der Formel A- CO-OH umsetzt.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0076848 | 1964-05-20 | ||
| CH695765A CH471796A (de) | 1964-05-20 | 1965-05-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
| DEB84050A DE1254153B (de) | 1964-05-20 | 1965-10-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Benzolsulfonamido-pyrimidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH473812A true CH473812A (de) | 1969-06-15 |
Family
ID=27175652
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH171168A CH473811A (de) | 1964-05-20 | 1965-05-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
| CH171268A CH473812A (de) | 1964-05-20 | 1965-05-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH171168A CH473811A (de) | 1964-05-20 | 1965-05-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH473811A (de) |
-
1965
- 1965-05-18 CH CH171168A patent/CH473811A/de not_active IP Right Cessation
- 1965-05-18 CH CH171268A patent/CH473812A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH473811A (de) | 1969-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3784835T2 (de) | Chinoxalinon-derivate. | |
| DE2726175A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin- 3-carbonsaeure-1,1-dioxid und seine verwendung als zwischenprodukt | |
| CH473812A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE1300117B (de) | 5-Sulfonyl-1, 2-dithiol-3-one | |
| DE2065698C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Isopropyl-6-methyl-4(3H)-pyrimidon | |
| DE671787C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinverbindungen | |
| CH631452A5 (de) | Halogen-benzofuranon-carbonsaeuren und verfahren zu deren herstellung. | |
| DE1670168A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE2759395C2 (de) | 4-Pyridylformimidoylglycyl-D-phenylglycin | |
| DE1445500A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Yohimban-Derivate und deren Salze | |
| DE2406972B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren | |
| CH451961A (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxamsäureestern | |
| AT228407B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester von N-(Hydroxyalkyl)-nortropanen bzw. -norgranatanen, deren Salzen und quartären Ammoniumverbindungen | |
| AT206444B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinderivaten | |
| AT234703B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Uracilderivaten | |
| DE1620249A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidopyrimidothiazinverbindungen und/oder Thiazinverbindungen | |
| AT354432B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indolylessig- saeuren | |
| AT206899B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| AT233568B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden | |
| DE2302671A1 (de) | 5-acylpyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE1595911C (de) | IH 2,3 Benzoxazin 4(3H) one und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1695873C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-2,6-metharo-3benzazocinen | |
| AT278831B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-acyl-3,4-dihydro-2(1h)-chinoxalinonderivate | |
| DE1902595A1 (de) | Neue Chinolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1445709C (de) | Verfahren zur Herstellung von O,O Dialkyl thionothiolphosphonsaureestern bzw Alkyl O alkylthionothiolphosphonsaure estern |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |