CH475244A - Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidin-carbonsäureestern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidin-carbonsäureestern

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CH475244A
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Description


  Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidin-carbonsäureestern    Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Ver  fahren zur Herstellung von neuen, spasmolytisch wir  kenden Estern von Piperidin-carbonsäuren der Formel I  
EMI0001.0000     
    worin R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest  mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest  mit 7 bis 8 Kohlenstoffatomen, R, einen niedrigen Al  kylrest und Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen  niedrigen Alkylrest darstellen, sowie von deren ungifti  gen Säureadditionssalzen.  



  Das Herstellverfahren besteht darin, dass man ein  N-Niederalkyl-derivat einer entsprechenden     Piperidin-          carbonsäure    oder ein funktionelles Säurederivat einer  solchen mit einem Alkohol der Formel  funktionel  les  
EMI0001.0003     
    umsetzt.  Eine besonders bevorzugte Verbindung ist der 1-Me       thyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-methyl-butyl)-          ester.    Dieser wird hergestellt, indem man ein funktionel  les Säurederivat der 1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure  mit 1-Phenyl-2-methyl-butanol-(1) umsetzt.  



  Die gemäss vorliegendem Verfahren erhaltenen ter  tiären Aminderivate der Formel I können zur Herstel  lung der entsprechenden quaternären Ammoniumderivate  verwendet werden.  



  Als Mittel zur Quaternisierung kommen dabei in Be  tracht niedrigmolekulare Alkylester einer starken Säure  wie zum Beispiel Methylchlorid, Methylbromid,     Methyl-          jodid,    Dimethylsulfat, Methansulfonsäuremethylester,  Äthylbromid, Äthyljodid, Propylbromid.    Dieses Herstellungsverfahren ist allgemein anwend  bar. Die Verbindungen der Formel I, in denen Y ein  Halogenatom bedeutet, lassen sich vorteilhaft auf diesem  Weg herstellen, da bei diesem Verfahren Reduktions  prozesse nach erfolgter Einführung des Halogenatoms  vermeidbar sind.     Reduktionsprozess;,    würden das Halo  genatom gegen Wasserstoff austauschen.  



  Die Ester der Formel I sind im allgemeinen relativ  hoch siedende, im Hochvakuum destillierbare, in Was  ser kaum lösliche Flüssigkeiten. Für die Bereitung fester  oder wasserlöslicher Darreichungsformen werden die  freien Ester daher in ihre nicht giftigen Säureadditions  salze oder in ihre quaternären Ammoniumsalze überge  führt.  



  Gut bewährt haben sich beispielsweise die     Hydro-          chloride,    Hydrobromide, Sulfate, Lactate und Fumarate.  In fester Form isolierbar sind insbesondere die     Hydro-          chloride,    Hydrobromide und Fumarate der vorliegenden  basischen Ester. Einige der sehr leicht wasserlöslichen  Hydrochloride sind allerdings etwas zerfliessliche Stoffe,  die sich in fester Form nicht beliebig lagern lassen.  



  Die sauren Fumarate dieser basischen Ester kristalli  sieren dagegen besonders leicht, sind auch an feuchter  Luft sehr beständig und zerfliessen nicht. Sie sind als  solche in Wasser beschränkt löslich und geben relativ  sauer reagierende Lösungen. Zur Herstellung von zu  Injektionszwecken geeigneten wässerigen Lösungen wer  den sie zweckmässigerweise mit 1 Äquivalent einer un  giftigen Base, wie z.B. Natriumhydroxyd,     N-Methylglu-          camin,    Diäthanolamin usw. neutralisiert.  



  Die Ester der Piperidin-carbonsäuren der allgemeinen  Formel I, sowie deren quaternäre Ammoniumsalze  zeichnen sich durch eine sehr ausgeprägte spasmolyti  sche Aktivität aus.  



  Bei den üblichen Testversuchen in vitro, zum Bei  spiel am isolierten Meerschweinchendarm, erwiesen sie  sich im allgemeinen den besten klinisch     verwendeten     Spasmolytika als mindestens gleichwertig.  



  Gegenüber zwei strukturell einigermassen verwand  ten, klinisch verwendeten     Spasmolytika,    dem     a-Phenyl-          benzylamid    der     Nicotinsäure    (deutsche Patentschrift      Nr. 833 817, USA-Patentschrift Nr. 2 483 250, Therapeu  tische Umschau 6. No. 7, Seite 97-100 [1949] und dem  α-Phenyl-heptylamid der Nicotinsäure (vgl. Therapeuti  sche Umschau 20. Nr. 5, Seite 213-215 [1963]) erwiesen  sich die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen  auch in vitro als ganz wesentlich überlegen.  



  Die den erfindungsgemäss herstellbaren     Piperidin-          carbonsäureestern    nächstliegenden Verbindungen sind  die entsprechenden Piperidincarbonsäureamide. Diese  zeigen jedoch, verglichen mit den direkt entsprechenden  Estern, nur eine unbedeutende, heute für den praktischen  Gebrauch ungenügende Aktivität. Dieser Befund ist über  raschend.  



  Die folgende Tabelle gibt eine Übersicht über die in  vitro-Aktivitäten der angezogenen Verbindungen und,  wo dies sinnvoll ist, auch über deren     Verträglichkeiten.     



  Die Ergebnisse der vitro-Prüfungen und die     Toxizitäts-          befunde    dürfen jedoch nicht als einzig entscheidende  
EMI0002.0005     
  
     Aufgrund der positiven Versuchsergebnisse am Tier  wurde der     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-          -2'-methyl-butyl)-ester    als Spasmolytikum beim Men  schen mit gutem Erfolg angewendet.  



  Das neue Medikament ist vorwiegend geeignet zur  Bekämpfung von neurogenen Spasmen. Es übt keine  oder nur eine geringe analgetische Wirkung aus. Wo eine  analgetische Wirkung beobachtet wird, ist diese auf die    Werte für die Beurteilung von Spasmolytika herangezo  gen werden. Es ist bekannt, dass sich in der Praxis oft  die im vitro-Test wirksamsten Verbindungen bei der Un  tersuchung am lebenden Tier oder Menschen als un  brauchbar erweisen, sei es infolge Auftretens von uner  wünschten Nebenwirkungen oder infolge Unverträglich  keitserscheinungen, die bei der Toxizitätsprüfung kaum  je in Erscheinung treten.  



  Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen  wurden daher auch am lebenden Tier geprüft.  



  Dabei wurden die spezifischen spasmolytischen Wir  kungen der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen  erneut bestätigt und durchwegs sehr gute     Verträglich-          keiten    der Präparate beobachtet.  



  Der     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-          -methyl-butyl)-ester    beispielsweise verhindert bereits bei  einer Dosierung von 0,5 mg/kg bei der Katze die Darm  motilität und vermindert den     Tonus.       Ausschaltung der schmerzhaften Krämpfe zurückzufüh  ren. Damit ist jede Suchtgefahr zum     vorneherein    ausge  schaltet.  



  Es hat sich gezeigt, dass die oben genannte Verbin  dung bereits bei einer Dosierung von zirka 5 mg eine  ausgeprägte, von Nebenwirkungen völlig freie     spasmo-          lytische    Wirkung, ausübt. Mit dieser Dosierung     wurde     beispielsweise bei der Anwendung in der Geburtshilfe      die Dauer der Eröffnungsphase im Mittel etwa halbiert,  ohne dass die gesunde Wehentätigkeit beeinflusst wurde.  Bei höherer Dosierung wird die Wehentätigkeit kurz  zeitig beeinflusst, aber es treten keine Nebenwirkungen  auf, weder bei den Müttern noch bei den Neugeborenen.  



  Der neue Stoff wurde auch bei Komplikationen im  Wochenbett, bei Nierenkrämpfen usw. mit sehr gutem  Erfolg angewandt. Es wurden nie, selbst nicht bei er  höhter Dosierung, auch nur die geringsten Nebenwirkun  gen beobachtet.  



  Das Medikament wurde sowohl intramuskulär, in  travenös, als auch peroral verabreicht. Die lokale und  allgemeine Verträglichkeit war stets otimal.  



  Die Anwendung des neuen Spasmolytikums ist nicht  auf die Geburtshilfe beschränkt.  



  Je nach Verabreichungsart und Indikation werden  meistens zirka 2,5-100 mg des Wirkstoffes verabreicht.  Bei intravenöser Verabreichung wird im allgemeinen  die niedrigste, bei peroraler Verabreichung die höchste  Dosierung angewandt.  



  <I>Beispiel 1</I>       1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-          -methyl-butyl)-ester     a) 1-Methyl-piperidin-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid  134 g 1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-hydrochlorid  werden in etwa 550 cm3 Thionylchlorid eingetragen und  während etwa 2 Stunden schwach gekocht. Nun wird das  überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abdestilliert,  der feste Rückstand in wenig alkoholfreiem Chloroform  suspendiert, durch Abdampfen vom Lösungsmittel be  freit und schliesslich im Vakuum bei 50 bis 70 C ge  trocknet. Ausbeute: quantitativ.  



  b)     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-me-          thyl-butyl)-ester     50 g über seinen Essigsäureester gereinigtes     1-Phenyl-          -2-methyl-butanol-(1),    wird in eine Lösung von 75 g ro  hem     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäurechlorid-hydro-          chlorid    in 500 bis 700 cm3 alkoholfreiem trockenem  Chloroform eingetragen. Unter Rühren und Eiskühlung  werden 100 cm' Pyridin in die Reaktionslösung einge  tropft. Danach wird noch eine Stunde auf dem Wasser  bad erwärmt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abde  stilliert.

   Der Eindampfdrückstand wird in eine mit  700 cm' Diäthyläther überschichtete Mischung aus 300 g  Pottasche in 600 cm3 Wasser und 600 g zerstossenem  Eis eingerührt.  



  Die auf diese Weise freigesetzte Esterbase wird  sofort mit Äther extrahiert, vom Lösungsmittel befreit  und im Vakuum destilliert. Siedepunkt: 118 bis 119 C/  0,05 mm. Ausbeute: 70% der Theorie.  



  <I>Beispiel 2</I>       1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-methyl-          -butyl)-ester-brommethylat     5,8 g     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-          -methyl-butyl)-ester    werden in Äthylacetat unter guter  Kühlung mit einem Überschuss von Methylbromid ver  setzt. Unter exothermer Reaktion bildet sich das     Brom-          methylat,    welches alsbald kristallisiert. Nach Umkristal  lisieren aus Isopropanol/Petroläther schmilzt die erhal  tene Verbindung bei 168 bis 170 C. Sie ist leicht löslich  in Wasser.

      <I>Beispiel 3</I>       1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-methyl-          -butyl)-ester-metho-sulfat     2,9 g     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-          -methyl-butyl)-ester    in 5 cm3 Äthylacetat werden mit 1,4 g  Dimethylsulfat versetzt und während 20 Minuten leicht  erwärmt. Die klare Lösung wird mit Diäthyläther ver  setzt, worauf sich das entstandene Methosulfat in Form  schöner Kriställchen ausscheidet. Ausbeute: 3,5 g, das  sind 87<B>%</B> der Theorie, Schmelzpunkt: 79-81 C.  



  Das so erhaltene Methosulfat ist sehr leicht löslich  in Wasser, niedrigen Alkoholen, Chloroform, Aceton,  Äthylacetat, Eisessig und Benzol, dagegen wenig löslich  in Äthern und Benzinen.  



  <I>Beispiel 4</I>       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-(1'-phenyl-heptyl)-          -ester     45 g     1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-chlorid-hydro-          chlorid    werden in 250 cm3 Benzol aufgeschlämmt und  mit zirka 31 g 1-Phenyl-heptanol-(1) und danach mit  40 cm3 Pyridin versetzt. Die Mischung wird 1 bis 2 Stun  den zum Sieden erhitzt. Das gebildete Produkt wird hier  auf analog wie im Beispiel 1b) beschrieben, isoliert.  



       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-(1'-phenyl-heptyl)-          -ester    siedet bei 135 C/0,1 mm, ist unlöslich in Wasser,  dagegen mischbar mit den gebräuchlichen Lösungsmittel  und leicht löslich in wässeriger Salzsäure.  



  <I>Beispiel 5</I>       1-Methyl-piperfidin-4-carbonsäure-[1'-(4"-chlorphenyl)-          -heptyl]-ester     a) 1-(4'-Chlorphenyl)-heptanol-(1)  Zu einer Lösung von Hexyl-magnesium-bromid. be  reitet aus 18 g Magnesium und 120 g Hexyl-bromid in  175 cm3 Diäthyläther, werden unter Rühren 84,4 g     4-          -Chlor-benzaldehyd    in 70 cm3 Äther getropft. Die Reak  tionsmasse wird in zerstossenes Eis gerührt. Nach Neu  tralisation der wässerigen Phase mit Salzsäure wird der  entstandene Alkohol mit Diäthyläther extrahiert. Das  Extrakt wird getrocknet, das Lösungsmittel abgedampft  und das Produkt im Vakuum destilliert. Der so er  haltene 1-(4'-Chlorphenyl)-heptanol-(1) (90 g) siedet bei  147 bis     150'C/3    mm.  



  b)     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-[1'-(4"-chlorphe-          nyl)-heptyl]-ester     Zirka 30 g     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäurechlorid-          -hydrochlorid    (Beispiel la), suspendiert in 300 cm3 Ben  zol, werden mit 31,7 g 1-(4'-Chlorphenyl)-heptanol-(1)  und danach tropfenweise bei 10 bis 20 C mit 50 cm3  trockenem Pyridin versetzt. Die Reaktionsmischung  wird etwa 3 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Nach  dem Abkühlen wird die Reaktionsmasse scharf     ge-          nutscht.    Das Filtrat wird durch Eindampfen vom Lö  sungsmittel befreit.

   Der Eindampfrückstand wird in eine  mit     Diäthyläther        überschichtete    Mischung von 100 g  Pottasche in 200     cm3    Wasser und 300 g Eis eingerührt.  Die dabei frei werdende     Esterbase    wird sofort mit     Di-          äthyläther    extrahiert. Das Extrakt wird getrocknet und  verdampft. Der so erhaltene Ester - 46,1 g (92%)   siedet unter 0,1 bis 0,2 mm bei etwa 157 C.     Reinaus-          beute    40,5 g, das sind 82% der Theorie.

   Er stellt ein  leicht viskoses öl dar, das sich in allen gebräuchlichen  organischen Lösungsmitteln leicht löst, mit     Mineralsäu=         ren und stärkeren organischen Säuren die in Wasser lös  lichen Säureadditionssalze bildet, als freie Base jedoch  in Wasser unlöslich ist.  



  c) Saures Fumarat von 5b)  20,8 g der Base 5b) werden in 30 cm3 Methanol ge  löst, mit 6,86g Fumarsäure und nach vollständiger Auf  lösung derselben mit 300 cm3 Diäthyläther versetzt, wor  auf sich das gebildete saure Fumarat der Esterbase aus  scheidet. Es schmilzt bei 125 bis 126 C, ist ziemlich leicht  löslich in Wasser, leicht löslich in niedrigen Alkoholen  und Chloroform. Es lässt sich aus Äthylacetat umkri  stallisieren.  



  d) Hydrochlorid von 5b)  10,5 g der Esterbase 5b) in 100 cm3 Diäthyläther  werden mit 6 cm3 einer etwa 6 n ätherischen Salzsäure  versetzt, worauf sich das Hydrochlorid zunächst als  Schmiere ausscheidet, nach dem Impfen jedoch rasch  kristallisiert. Ausbeute: 10,8 g     (930/o    der Theorie).       Schmelzpunkt:    141 bis 143 C. Das Hydrochlorid kann  aus wenig Äthyl- oder Methylacetat umkristallisiert wer  den. Es ist sehr leicht löslich in Wasser, niedrigen     Alko-          holen    und Chloroform, dagegen wenig löslich in     Benzi-          nen.     



  <I>Beispiel 6</I>       1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-[1'-(4"-tolyl)-heptyl]-          -ester     a) Freie Esterbase  Zirka 30 g     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäurechlorid-          -hydrochlorid    und 28,9 g 1-(4'-Tolyl)-heptanol-(1) wer  den wie im Beispiel 5b) beschrieben, umgesetzt. Die Re  aktionsmasse wird genutscht und das Filtrat wie im Bei  spiel 5b) beschrieben, aufgearbeitet, wobei jedoch nur  etwa 20% der Theorie vom im Titel genannten Ester er  halten werden. Der Nutschenrückstand wird daher eben  falls mit eiskalter Pottaschelösung behandelt und die  entstandene Lösung sofort mit Diäthyläther extrahiert.

    Das Extrakt wird eingedampft und der Rückstand de  stilliert, wobei unter 0,1 bis 0,2 mm bei 144 C 28,4 g  (62% der Theorie)     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-          -[1'-(4"-tolyl)-heptyl]-ester    übergehen. Gesamtausbeute:  80%a.  



  b) Saures Fumarat  14,9 g der Esterbase 6a) in 20 cm3 Methanol werden  mit 5,22g Fumarsäure versetzt. Nach Eintritt vollstän  diger Auflösung wird das gebildete saure Fumarat durch  Zusatz von 200 cm3 Diäthyläther zur Kristallisation ge  bracht. ES schmilzt bei 125 bis 126  C, ist wenig löslich  in Wasser, löslich in niedrigen Alkoholen und Chloro  form. wenig löslich in Äthern und Benzinen. Es lässt  sich aus Äthylacetat umkristallisieren.  



  c)     Hydrochlorid     8,37 g der Esterbase 6a) in 50 cm3 Diäthyläther wer  den mit 50 cm3 0,6 n ätherischer Salzsäure versetzt, wor  auf sich das Hydrochlorid ausscheidet.  



  Es wird aus wenig Methylacetat oder einer Mischung  von Äthylacetat und Petroläther (Kp: 40 bis 60 C) um  kristallisiert. Ausbeute: 8 g, das sind     86%    der Theorie.  



  Das Hydrochlorid schmilzt bei 134 bis 135 C; es ist  leicht löslich in Wasser, niedrigen Alkoholen, Chloro  form und Eisessig, dagegen kaum löslich in Benzinen.    <I>Beispiel 7</I>       1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-phenyl-heptyl)-          -ester     26,2 g     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäurechlorid-hy-          drochlorid    und 23 g 1-Phenyl-heptanol-(1) werden wie  im Beispiel 5b) beschrieben, umgesetzt.

   Es werden 32 g       (85%)    Produkt erhalten, welches unter 0,1-0,2 mm bei  150-158 C siedet.     1-Methyl-piperidin-4-carbonsäure-(1'-          -phenyl-heptyl)-ester    ist unlöslich in Wasser, dagegen  leicht löslich in wässerigen Mineralsäuren und in orga  nischen Lösungsmitteln.  



  Hydrochlorid: 10 g der obigen Base in 50 cm'     Di-          äthyläther    werden mit 7 cm3 zirka 5 n ätherischer Salz  säure versetzt. Das gebildete Hydrochlorid scheidet sich  als Öl aus, das beim Reiben mit dem Glasstab bald     kn.     stallisiert. Es wird umkristallisiert durch Lösen in heis  sein Äthylacetat, versetzen mit Petroläther und kratzen  mit dem Glasstab, wonach das Produkt rasch auskristal  lisiert. Schmelzpunkt: 128-130 C.  



  Das Hydrochlorid ist leicht löslich in Wasser, niedri  gen Alkoholen, Aceton und Chloroform, dagegen nur  wenig löslich in Äthern und Benzinen.  



  <I>Beispiel 8</I>       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-(1',2'-diphenyl-äthyl)-          ester     26,4 g 1,2-Diphenyläthanol (0,133 Mol) in 65 cm3  Xylol werden mit 8,4 g Natriumoxyd Na2O (0,135 Mol)  versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.  Nun wird auf 60 bis 70 C erhitzt und im Laufe von etwa  3 Stunden 26,4 g (0,133 Mol)     1-Methyl-piperidin-3-car-          bonsäurechlorid-hydrochlorid    in kleinen Portionen ein  getragen,     Anschliessend    wird noch einige Stunden un  ter Rückflusskochen gerührt.

   Nach dem Abkühlen wer  den 100 cm3 2 n Salzsäure zugesetzt, das Xylol abge  trennt, die wässerige Phase vorsichtig, unter Vermeidung  eines Überschusses von Natriumhydroxyd alkalisiert und  die freie Esterbase sofort mit Äther extrahiert. Nach  Trocknen der Ätherphase und Abtreiben des Äthers wird  der Rückstand destilliert, wobei     1-Methyl-piperidin-3-          carbonsäure-(1',2'-diphenyläthyl)-ester    unter 0,01 mm bei  160 bis 165 C übergeht.  



  <I>Beispiel 9</I>       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-(1',2'-diphenyläthyl)-          -ester-brommethylat     3,2 g der Esterbase von Beispiel 8 in 10 cm3     Äthyl-          acetat    werden mit 10 cm3 einer 20%igen Lösung von  Methylbromid in Äthylacetat versetzt und über Nacht  stehen gelassen. Danach wird das ausgeschiedene Pro  dukt abgenutscht und aus Acetonitril umkristallisiert.  Das so erhaltene Brommethylat schmilzt bei 202 bis  203 C. Es ist gut löslich in Wasser.  



  <I>Beispiel 10</I>       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure-(1'-phenyl-2'-methyl-          -butyl)-ester     1-Methyl-piperidin-3 -     carbonsäure-chlorid-hydrochlo-          rid    wird wie im Beispiel 1 beschrieben mit reinem     1-          Phenyl-2-methyl-butanol-(1)    umgesetzt.  



       1-Methyl-piperidin-3-carbonsäure    -     (1'-phenyl    - 2' -     me-          thyl-butyl)-ester    siedet bei einem Druck von ca. 0,1 mm  bei 135-13.7 C.      Das Hydrochlorid dieser Esterbase schmilzt bei 106  bis 110 C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidincar- bonsäureestern der Formel: EMI0005.0002 worin R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis 8 Kohlenstoffatomen, R, einen niedrigen Alkyl rest und Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedrigen Alkylrest darstellen, sowie von deren ungifti gen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-Niederalkyl-derivat einer entsprechenden Pipe- ridincarbonsäure oder ein funktionelles Säurederivat einer solchen mit einem Alkohol der Formel EMI0005.0005 <I>des</I> umsetzt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein funktionelles Säurederivat der 1-Methylpiperidin-4-carbonsäure mit 1-Phenyl-2-methyl- -butanol-(1) umsetzt. PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen tertiären Aminderivate als Ausgangsstoffe zur Herstellung von entsprechenden quaternären Ammoniumderivaten. Anmerkung des Eidg. Amtes für geistiges Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentan spruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Ein klang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.
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