CH475246A - Procédé de préparation d'un naphtalène substitué - Google Patents

Procédé de préparation d'un naphtalène substitué

Info

Publication number
CH475246A
CH475246A CH1865266A CH1865266A CH475246A CH 475246 A CH475246 A CH 475246A CH 1865266 A CH1865266 A CH 1865266A CH 1865266 A CH1865266 A CH 1865266A CH 475246 A CH475246 A CH 475246A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
integer
formula
organic solvent
methoxy
pyridine derivative
Prior art date
Application number
CH1865266A
Other languages
English (en)
Inventor
Murl Lynch Don
Wayne Cole John
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US517818A external-priority patent/US3386996A/en
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of CH475246A publication Critical patent/CH475246A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description


  Procédé de préparation d'un naphtalène substitué    La présente invention concerne un procédé de pré  paration d'un naphtalène substitué dans les positions 1  et 6 qui exhibe des activités analogues à celles des sté  roïdes.  



  Les composés obtenus par le procédé selon la pré  sente invention sont des dérivés de naphtalène de for  mule  
EMI0001.0000     
    dans laquelle le noyau B dans la formule I a la struc  ture partielle  
EMI0001.0001     
    et dans laquelle R est H(CH2)n, n est un nombre entier  de 1 à 4 et m est un nombre entier de 0 à 2 inclus, ainsi  que les sels d'addition d'acide desdits composés. Ces  dérivés de naphtalène présentent une activité biologique  en tant qu'inhibiteurs de la croissance, réduisant l'acti  vité métabolique des     animaux    à sang chaud.  



  Les nouveaux composés de formule I sont préparés  par le procédé selon la présente invention par conden-    sation d'une 6-alkoxy inférieur-1-tétralone avec une     py-          ridine    de formule:  
EMI0001.0005     
    dans laquelle m est un nombre entier de 0 à 2 et M est  un métal alcalin, en présence d'un solvant organique  inerte anhydre à une température comprise entre 0 et  1000 C dans des conditions anhydres pendant une pé  riode de temps d'au moins 15 minutes. Le produit de  condensation résultant peut ensuite être mélangé avec  de l'eau et séparé de la matière minérale.

   Le solvant  sera ensuite chassé par distillation laissant un mélange de  deux composés isomères, l'un portant une double liai  son dans le système cyclique entre les positions 1 et 2  du noyau naphtalène, l'autre portant une double liai  son entre le noyau naphtalène et l'atome de carbone  exocyclique.  



  Le terme   solvant organique inerte   utilisé ci-dessus  désigne un solvant qui ne réagit pas avec les     réactifs,     les intermédiaires ou le produit final présent dans le  système, et qui dissout au moins 2 % de la matière or  ganique de départ à la température ambiante. Parmi les  solvants utiles on peut citer le méthanol, l'éthanol, le  propanol, l'éther monométhylique du diéthylène glycol  et leurs équivalents. L'expression   solvant organique  inerte anhydre   veut dire que le milieu réactionnel doit  être exempt d'eau et choisi de telle façon qu'il ne ré  agisse pas avec la matière de départ ou avec le produit  final.

   Des exemples de solvants de ce type compren  nent le toluène, le benzène ou un dérivé de     pyridine    de  formule II illustrée ci-dessus dans laquelle M est un  atome d'hydrogène.  



  On illustre la préparation des nouveaux composés  par des exemples non limitatifs qui suivent.      Exemple 1       6-méthoxy-1-(4-pyridylméthylidène)-1,2,3,4-tétrahydro-          naphtalène    et     6-méthoxy-1-(4-pyridylméthyl)-3,4-dihydro-          naphtalène.     



  Pour la préparation du dérivé pyridylique sodé, on  peut opérer ainsi  A 250 ml d'ammoniaque liquide contenant un cris  tal de nitrate ferrique on ajoute 10,05 g de sodium par  petites portions sous agitation et refroidissement dans  un bain de glace sèche-acétone. A la fin de l'addition  du sodium, 42,5 ml (40,65 g) de g-picoline sont ajoutés  goutte à goutte sous agitation sur une période de 10  minutes. Au bout de 15 minutes, le bain de refroidisse  ment est enlevé et le condenseur à glace sèche initiale  ment présent est remplacé par un condenseur à air. De  l'éther sec (100 ml) est ajouté goutte à goutte pendant  que l'ammoniaque s'évapore. Le récipient de réaction  est ensuite placé dans un bain d'eau chaude pour chas  ser l'ammoniaque résiduelle.

   L'huile foncée résiduelle  est refroidie dans un bain de glace et 25 g de     6-mé-          thoxy-1-tétralone    dans 85 ml de γ-picoline sont ajoutés  rapidement. Le mélange est agité pendant une nuit à la  température ambiante et versé ensuite dans de la glace.  L'huile foncée obtenue est extraite à l'éther contenant  une petite portion de chloroforme pour maintenir un  solide blanc insoluble dans l'éther en solution. L'extrait  éthéré est lavé à l'eau et séché sur du     sulfate    de magné  sium anhydre.     L'élimination    du solvant sous pression  réduite laisse 38 g d'une huile ambrée.

   Les dernières  traces de γ-picoline sont chassées par distillation sous  une pression de 1,3 mm de Hg jusqu'à ce que la température  de vapeur atteigne 1300 C. Le résidu est repris dans de  l'acide chlorhydrique aqueux à 10 0/o et filtré avec aspi  ration pour éliminer la tétralone n'ayant pas réagi.  



  Le filtrat acide est alcalinisé par addition d'une solu  tion aqueuse de soude à 20 % et extraite à l'éther. L'ex  trait éthéré est lavé à l'eau et séché sur du     sulfate    de  magnésium anhydre. L'élimination du solvant sous pres  sion réduite laisse 25,68 g d'un mélange de     6-méthoxy-1-          (4-pyridylméthylidène)-    1,2,3,4-tétrahydronaphtalène et  de 6-méthoxy-1-(4-pyridylméthyl)-3,4-dihydronaphtalène  sous la forme d'une huile brun-jaune qui est dissoute  dans l'éthanol absolu.

   Après addition d'acide chlor  hydrique éthéré, on obtient un solide jaune brut qui est  identifié par l'analyse, les spectres infrarouge et de ré  sonance magnétique nucléaire (RMN), comme étant un  mélange à 50-50 de chlorhydrates de     6-méthoxy-1-(4-          pyridylméthylidène)-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène    et de  6-méthoxy-1-4-pyridylméthyl)-3,4-dihydronaphtalène.  



  Si l'on répète ce procédé, en employant de l'amidure  de sodium commercialement disponible, on obtient le  même mélange de produit mais avec un rendement lé  gèrement     inférieur.     



  Exemple 2  6-méthoxy-1-(4-pyridyl-1-éthyl)-3,4-dihydronaphtalène.  En remplaçant dans la proportion du dérivé     pyridi-          lique    sodé, la γ-picoline, comme mentionné à l'exemple  1, par la 4-éthylpyridine, on obtient un produit brut dont  le spectre RMN confirme la présence de sous-produits.  Le     mélange    est placé sur une colonne de gel de silice  et élué à l'éther. Les matières contaminantes demeurent  sur la colonne et l'éluat à l'éther est traité pour donner  des cristaux blancs de     6-méthoxy-1-(4-pyridyl-1-éthyl)-          3,4-dihydronaphtalène    fondant à 73-75  C après recris-    tallisation dans un mélange de benzène-hexane.

   Les va  leurs     analytiques    concordent avec celles calculées pour  la formule empirique C18H19NO. Le chlorhydrate fond  à 150-153  C. Le spectre RMN de la base libre montre  un doublet correspondant au groupe méthyle à 88,5 cps  (J = 7 cps), un quartet à 1 proton à 242,5 cps (J = 7 cps)  et un triplet d'hydrogène vinylique à 356 cps (J = 4 cps).  



  De même, en remplaçant la 4-éthylpyridine dans le  procédé ci-dessus par la 4-propylpyridine, on obtient le       6-méthoxy-1-(4-pyridyl-1-n-propyl)-3,4-dihydronaphta-          lène.     



  Il est entendu que les composés décrits précédem  ment forment facilement des sels d'addition d'acide avec  des acides forts tels que les acides minéraux. Parmi les  sels d'acides minéraux, ceux qui sont     pharmaceuti-          quement    acceptables sont préférés, par exemple les sels  chlorhydrate,     sulfate    et phosphate.  



  Les nouveaux composés, sous la forme de bases li  bres ou de sels d'addition d'acide, peuvent être admi  nistrés par voie orale, intramusculaire ou sous-cutanée  sous la forme de suspension ou solution dans l'eau ou  dans les huiles végétales contenant entre 0,5 et 2     n/o    de  matière active ; en particulier, ils inhibent la croissance  des organes de reproduction lorsqu'ils sont administrés  à des doses de 0,1 à 5 mg/kg par jour.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour la préparation d'un dérivé du naphta lène répondant à la formule suivante EMI0002.0027 dans laquelle le noyau B a la structure partielle EMI0002.0028 et dans laquelle R représente H(CH2)n, n est un nombre entier de 1 à 4 et m est un nombre entier de 0 à 2 in clus, caractérisé en ce qu'on condense un dérivé de py- ridine de formule EMI0002.0032 dans laquelle m est un nombre entier de 0 à 2 et M est un métal alcalin avec une 6-alkoxy-1-tétralone en présence d'un solvant organique inerte anhydre à une température comprise entre 0 et 1000 C, dans des condi tions anhydres pendant une période de temps d'au moins 15 minutes.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on emploie, comme solvant organique, le dérivé de pyridine de formule: EMI0003.0001 dans laquelle m est un nombre entier de 0 à 2. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on emploie le dérivé de pyridine, le 4-pyridylméthyl- sodium et, comme solvant organique, la γ-picoline. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on transforme les composés obtenus, de formule I, en leurs sels.
CH1865266A 1965-12-30 1966-12-28 Procédé de préparation d'un naphtalène substitué CH475246A (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51754965A 1965-12-30 1965-12-30
US517818A US3386996A (en) 1965-12-30 1965-12-30 Process for producing certain 8-hydroxy or lower-alkoxy-(4-pyridyl lower-alkylidene)-, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalenes; 8-hydroxy or lower-alkoxy-(4-pyridyl lower-alkyl)-3, 4-dihydro-naphthalenes and derivatives thereof
US517849A US3453283A (en) 1965-12-30 1965-12-30 Novel 6-substituted-1-(piperidyl-alkyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH475246A true CH475246A (fr) 1969-07-15

Family

ID=27414668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1865266A CH475246A (fr) 1965-12-30 1966-12-28 Procédé de préparation d'un naphtalène substitué

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH475246A (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0012643B1 (fr) Dérivés de la phényl-1 (pipéridyl-4)-3 propanone-1, procédés pour leur préparation, et médicaments les contenant
EP0110755B1 (fr) Dérivés de la pipéridinedione protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, leur procédé de préparation et les médicaments qui contiennent lesdits dérivés
EP0360685B1 (fr) "[(diarylméthoxy) alcoyl] - 1 pyrrolidines et piperidines, procédés de préparation et médicaments les contenant"
FR2663328A1 (fr) Derives d'hexahydroazepines, un procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0418933A1 (fr) Dérivés d'alcadiènes, leurs préparations, les médicaments les contenant et produits intermédiaires
EP0376850B1 (fr) Dérivés du benzène, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0002978B1 (fr) Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0042322B1 (fr) Nouveaux dérivés de l'indène, procédés pour leur préparation et des médicaments les contenant
EP0275742B1 (fr) Dérivés 5-hydroxyéthylés de l'oxazolidinone-2, leurs procédés de préparation et leurs applications en thérapeutique
EP0327455A1 (fr) Ethers alkyliques ou benzyliques du phénol, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique
EP0173585B1 (fr) Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation
CH475246A (fr) Procédé de préparation d'un naphtalène substitué
EP0656884A1 (fr) Nouveaux composes poly-iodes, procede de preparation, produit de contraste les contenant
EP0294258A1 (fr) Dérivés d'hydrazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2506769A2 (fr) Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique
EP0100257B1 (fr) Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels
EP0005385A1 (fr) Dérivés de la pipérazine méthanimine, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique
FR2508032A1 (fr) Nouveaux derives amino-3 aryloxymethyl-2 propanol-1, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
EP0082059A1 (fr) Ethers d'oximes alpha-bêta insaturés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament
EP0259228A1 (fr) Dérivés 5-aminoéthylés de l'oxazolidinone-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
FR2692894A1 (fr) Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments.
CH420107A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés d'aralcoylaminoalcoylcyclohexanes substitués
EP0226475A1 (fr) Nouveaux dérivés de la diphénoxyethylamine, leur procédé d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant
EP0113600B1 (fr) Dérivés de la gamma-butyrolactone protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, procédé pour leur préparation et médicaments en contenant
FR2461497A1 (fr) Nouvelles compositions therapeutiques a base de certains derives de l'isoquinoleine

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased