CH478791A - Verfahren zur Herstellung von 9-Amino-3,5,6,11,12-pentahydroxy- -2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecan-13-olid - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 9-Amino-3,5,6,11,12-pentahydroxy- -2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecan-13-olid

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CH478791A
CH478791A CH1473566A CH1473566A CH478791A CH 478791 A CH478791 A CH 478791A CH 1473566 A CH1473566 A CH 1473566A CH 1473566 A CH1473566 A CH 1473566A CH 478791 A CH478791 A CH 478791A
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amino
hexamethylpentadecan
pentahydroxy
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CH1473566A
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Inventor
Djokic Slobodan Ing Dr
Tamburasev Zrinka Ing Dr
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  



  Verfahren zur Herstellung von 9-Amino-3, 5, 6,   11,    12-pentahydroxy  -2, 4, 6,   8,    10,   12-hexamethylpentadecan-13-olid   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   9-Amino-3,    5, 6,   11,    12-pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid (I) aus 9-Amino-3-0-cladinosyl-5-0-desosaminyl-6,   11,    12-trihydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12  -hexamethylpentadecan-13-olid.    thylpentadecan-13-olid in 500 ml   1% iger Lösung    von Chlorwasserstoff in Methanol wird bei Zimmertemperatur drei Tage unter zeitweisem Rühren stehengelassen.
EMI1.1     




     Erfindungsgemäss    wird 9-Amino-3-0-cladinosyl-5-0 -desosaminyl-6, 11, 12-trihydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid durch milde Hydrolyse mit   1% iger Chlorwasserstofflösung    in Methanol, zweckmässig bei Zimmertemperatur, in 9-Amino-5-0-desosaminyl -3, 6,   11, 12-tetrahydroxy-2,    4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid übergeführt, welches durch stärkere Hydrolyse mit 2n Salzsäure, zweckmässig bei erhöhter Temperatur unter   Rückfluss,    in 9-Amino-3, 5, 6,   11,    12-pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10,   12-hexamethylpentadecan-13-olid über-    führt wird.

   9-Amino-3, 5, 6,   11,    12-pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid wurde durch das Pikrat charakterisiert, welches aus Natriumpikrat und Amin in Methanollösung von Chlorwasserstoff bereitet wurde.



   Die hergestellte Verbindung kann sehr gut als Aus  gangsprodulct    zur Herstellung von neuen Verbindungen mit therapeutischer Wirkung dienen.



   Beispiel    9-Anaino-5-0-desosaminyl-3,    6,   11,    12-tetrahydroxy  -2, 4,   6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid   
Die Lösung von   10,    0 g 9-Amino-3-0-cladinosyl-5-0  -desosaminyl-6,   11,    12-trihydroxy-2, 4, 6, 8,   10,    12-hexame Danach wird das Methanol in Vakuum zur Trockne abgedampft und der Rückstand in 10 ml Chloroform gelöst. Die Chloroformlösung wird unter Mischen zu einer Lösung, bereitet durch Mischen von 30 ml gesättigter Na  triumchloridlösung,    30 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und 50 ml   20% iger Natriumkarbonatlösung,    zugetropft.

   Nachdem das Reaktionsgemisch gut durchgemischt wurde, werden die Schichten abgeschieden und die wässrige Schicht dreimal mit je 15 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden nacheinander mit 20 ml gesättigter Natriumbikarbonatlösung und 20 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und danach zweimal mit je 14 ml In Salzsäure und zweimal mit je 10 ml Wasser ausgeschüttelt. Die sauren und die wässrigen Extrakte werden vereinigt und durch Zugabe von 2, 5 g Natriumbikarbonat und 1, 0 g Natriumkarbonat neutralisiert, danach werden sie   fünf-    mal mit je 15 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, mit 20 ml gesättigter Natrium  chloridlösung    gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.

   Das Chloroform wird in Vakuum zur Trockne eingedampft und das restliche   9-Amino-5-0-desosaminyl-    -3, 6,   11,    12-tetrahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid aus   Ather/Petroläther    umkristallisiert. 



   Schmp.   157-162 C, [ < xp'D =-35     (Konz. =   1%    in Methanol).



  Analyse : C20H56N2O9 576, 448 berechnet N 4,   85%    gefunden   N 5, 21%   
9-Amino-3, 5, 6,   11,      12-pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-       -hexamethylpentadecan-13-olid   
Zu einer Lösung von 10 g Desosaminyl-9-amino -erithronolyd in 300 ml 2n Salzsäure werden 150 ml Chloroform zugegeben und das Reaktionsgemisch 24 Stunden unter   Rückfluss    gekocht. Nach der Abkühlung werden die Schichten abgeschieden und zur wässrigen Schicht eine neue Menge von 150 ml Chloroform zugefügt. Das Kochen wird weitere 24 Stunden fortgesetzt.



  Die   Chloroformextrakte    werden vereinigt, mit 30 ml ge  sättigter    Natriumbikarbonatlösung und 30 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Chloroform wird zur Trockne eingedampft und das restliche rohe Produkt aus Methanol/ Äther umkristallisiert.



   Schmp.   108-115 ,      [O]      2SD=      +35     (Konz. =   1%    in Methanol).



  Analyse : C21H41NO7 419, 328 berechnet   N 3, 31%    gefunden N   3, 62%   
Zur Bestimmung wurde aus 9-Amino-3, 5, 6,   11,    12-pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid u.



  Natriumpikrat in methanolischer Lösung das 9-Amino -3, 5, 6, 11, 12-pentahydroxy-2, 4, 6,   8,    10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid-pikrat bereitet.



   Schmp.   115-118 C.  

Claims (1)

  1. Analyse : C27H44N4O14 648, 654 berechnet N 8, 64% gefunden N 8, 73% PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 9-Amino-3, 5, 6, 11, 12 -pentahydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13 -olid, dadurch gekennzeichnet, dass 9-Amino-3-0-cladinosyl-5-0-desosaminyl-6, 11, 12- trihydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12 -hexamethylpentadecan-13-olid durch milde Hydrolyse mit 1 % iger Chlorwasserstofflösung in Methanol zu 9-Amino-5-0-desosaminyl-3, 6, 11, 12-tetrahydroxy- 2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethylpentadecan-13-olid umgesetzt wird und dieses einer stärkeren Hydrolyse mit 2n Salzsäure unterworfen wird.
CH1473566A 1966-10-12 1966-10-12 Verfahren zur Herstellung von 9-Amino-3,5,6,11,12-pentahydroxy- -2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecan-13-olid CH478791A (de)

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