CH483445A - Procédé de préparation de la 4-méthyl-5,7-bis(B-morpholino-éthoxy)-coumarine - Google Patents
Procédé de préparation de la 4-méthyl-5,7-bis(B-morpholino-éthoxy)-coumarineInfo
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Description
Procédé de préparation de la 4-méthyl-5, 7-bis (ss-morpholino-éthoxy)-coumarine
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 4-méthyl-5, 7-bis (p-morpholino-éthoxy)- coumarine, un composé déjà connu et utilisé pour son activité thérapeutique comme capillaro-protecteur.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on condense de la morpholine sur une 4-méthyl-5, 7-bis (ss-halogéno-éthoxy)-coumarine. Cette condensation est effectuée avantageusement à chaud et en présence d'un accepteur d'acide, par exemple d'un excès de morpholine.
Les 4-méthyl-5, 7-bis (,-halogéno-éthoxy)-coumarines sont des composés nouveaux et on les prépare par halo génation de la 4-méthyl-5, 7-bis (p-hydroxy-éthoxy)-cou- marine. Cette halogénation peut être réalisée soit au moyen d'un acide halogénhydrique en milieu aqueux chaud, soit au moyen d'un halogénure d'arylsulfonyle dans un solvant non polaire et en présence d'un accepteur d'acide.
La 4-méthyl-5, 7-bis (-hydroxy-éthoxy)-coumarine peut être obtenue facilement par condensation de la 4-méthyl-5, 7-dihydroxy-coumarine avec un p-halogéno-éthanol dans un solvant polaire et en présence d'un accepteur d'acide. Il se forme également certaines quantités de 4-méthyl-5-hydroxy-7- (p- hydroxy-éthoxy)-coumarine et de 4-méthyl-5- (p-hydroxy- éthoxy)-7-hydroxy-coumarine. On peut séparer la 4-méthyl-5, 7-bis (0-hydroxy-éthoxy)-coumarine de ces sousproduits par cristallisation fractionnée.
L'ensemble de cette synthèse peut être représenté par le schéma suivant (voir page 2).
L'invention est illustrée par l'exemple suivant qui concerne aussi la préparation de la coumarine substituée de départ.
4-méthyl-5, 7-bis ((3-morpholino-éthoxy)-coumarine (S)
On chauffe à reflux pendant une demi-heure un mélange de 19, 2 g (0, 1 mole) de 4-méthyl-5, 7-dihydroxycoumarine, 300 ml d'isopropanol et 8 g (0, 2 mole) de soude caustique moulue. Ensuite, on fait couler goutte à goutte 31 g (0, 25 mole) de p-bromo-éthanol et on chauffe à reflux pendant encore 12 h, après quoi on filtre à chaud pour éliminer les sels minéraux, on chasse le solvant par évaporation et on reprend le résidu avec 80 ml de méthanol bouillant. Le produit désiré (2) cristallise au refroidissement.
Quantité : 17g (631oln de la théorie), p. f. 161-162 C.
Analyse : Cl4Hl606
Calculé : C 59, 99 H 5, 75
Trouvé : C 60, 32 H 5, 81
En concentrant la solution méthanolique, on obtient un sous-produit qui cristallise dans le dioxane dilué avec un p. f. de 2500 C et dont l'analyse est en accord avec la formule 3.
Analyse : Cl2Hl2OS
Calculé : C 61, 01 H 5, 12
Trouvé : C 60, 83 H 4, 96 4-méthyl-5, 7-bis (-chloro-éthoxy)-coumarine (4, X = Cl)
On chauffe à reflux pendant 3 h un mélange de 2, 8 g (0, 01 mole) de 4-méthyl-5, 7-bis (ss-hydroxy-éthoxy)-cou- marine, 3, 8 g (0, 02 mole) de chlorure de p-toluène-sul- fonyle, 8 ml de pyridine et 20 ml de benzène. Après avoir chassé le solvant par évaporation, on reprend le résidu avec de l'eau et on filtre. Après avoir chassé l'eau par évaporation, on cristallise le résidu dans du benzèneéther de pétrole.
Quantité : 1, 76g (5710/o de la théorie) ; substance blanche fondant à 153-154 C.
4-méthyl-5, 7-bis (-bromo-éthoxy)-collmarine (4, X = Br)
On chauffe 2, 8 g (0, 01 mole) de 4-méthyl-5, 7-bis (p- hydroxy-éthoxy)-coumarine avec 9 ml d'acide bromhydrique aqueux à 48 10/o, à 150 C de manière que la majeure partie de l'eau distille peu à peu. Après avoir refroidi, on reprend le résidu avec du méthanol bouillant, dans lequel le produit désiré cristallise au refroidissement.
Quantité : 2, 9g (71 /o de la théorie), p. f. 151-152 C.
Analyse : Cl4Hl4Br O
Calculé : C 41, 40 H 3, 47
Trouvé : C 41, 28 H 3, 46
r-méthyl-5,7-bis(ss-morpholino-éthoxy)-coumarine (5)
On chauffe à 170-1800 C pendant 1 h un mélange de 4, ,06 g (0,01 mole) de 4-méthyl-5, 7-bis (fi-bromo-éthoxy)- coumarine et de 20 ml (0, 23 mole) de morpholine. Après avoir refroidi la masse, on la reprend avec du chloroforme et on élimine par filtration le sel de morpholine qui s'est formé, puis on évapore le solvant à la pression atmosphérique et on évapore l'excès de morpholine à 50O C/1 mm Hg. On cristallise le résidu dans de l'éthanol.
Quantité : 3, 5 g (801 /o de la théorie), p. f. 133-134 C.
Analyse : 2H8oN., 06
Calculé : C 63, 14 H 7, 23 N 6, 69
Trouvé : C 63, 16 H 7, 18 N 6, 64
EMI2.1
Claims (1)
- X = halogène REVENDICATION Procédé de préparation de la 4-méthyl-5, 7-bis (p- morpholino-éthoxy)-coumarine, caractérisé en ce que l'on condense de la morpholine sur une 4-méthyl-5, 7-bis (p- halogéno-éthoxy)-coumarine.SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue la condensation à chaud et en présence d'un accepteur d'acide, par exemple d'un excès de mor pholine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH710468A CH483445A (fr) | 1968-05-14 | 1968-05-14 | Procédé de préparation de la 4-méthyl-5,7-bis(B-morpholino-éthoxy)-coumarine |
Applications Claiming Priority (1)
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| CH483445A true CH483445A (fr) | 1969-12-31 |
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ID=4320023
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-
1968
- 1968-05-14 CH CH710468A patent/CH483445A/fr not_active IP Right Cessation
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