CH485696A - Procédé de préparation de la 17a-hydroxy-6a-métyl-4-prégnène-20-one - Google Patents
Procédé de préparation de la 17a-hydroxy-6a-métyl-4-prégnène-20-oneInfo
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Description
Procédé de préparation de la 17u.-hydroxy-6(j,-métyl-4-prégnène-20-one La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 17ci-hydroxy-6a-méthyl-4-pregnène-20- one, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la<B>5a,</B> 17 - dihydroxy -20- éthylènedioxy- <B>0 -</B> méthylpregnane-3 -one avec de l'hydrazine sous des conditions aptes<B>à</B> effectuer simultanément une réduction du groupe carbonyle en position<B>3,</B> une élimination du groupe 5-hydroxy,
une décétalisation en position 20, et une isomérisation posi- tionnelle du groupe méthyle en position<B>6.</B>
Le produit de départ, la 5a, 17 -dihydroxy-20-éthy- lènedioxy- 6# -méthylpregnane-3 -one, est de préférence obtenu par le procédé selon le brevet suisse N,, <B>479573.</B>
La réduction faisant partie essentielle du procédé selon l'invention est couramment connue sous la dési gnation<B> </B> réduction sélective selon Wolff-Kishner <B> .</B> Au cours de cette réaction, il se forme d'abord l'hydrazone en position<B>3,</B> et lorsque la fonction carbonyle de l'atome de carbone<B>3</B> est réduite pour donner un groupe méthy lène, on a constaté avec surprise que le groupe 5-hydroxy a été éliminé et le groupe 20-éthylènedioxy s'est trouvé décétalisé. La théorie suppose que l'élimination du <B>0</B> -diénolamine tautomère, groupe hydroxy a donné la<B>3,
5</B> ou bien une migration de la double liaison entre les atomes de carbone<B>5</B> et<B>6</B> aux atomes de carbone 4 et<B>5</B> a eu lieu. Simultanément, le groupe méthyle en position<B>6</B> subit une isomérisation positionnelle de la position axiale <B>65</B> en la position équatoriale<B>6a</B> plus stable. La fonction cétone en position 20 est libérée par<B>le</B> clivage conven tionnel du cétal sous l'influence catalytique d'un acide.
Si on le désire, on peut acyler le produit obtenu en position<B>17 ;</B> de préférence.. on prépare l'ester acétique en position<B>17.</B>
Le procédé selon l'invention peut être illustré par le schéma réactionnel Suivant<B>:</B>
EMI0001.0031
Le composé obtenu, ainsi que ses esters en position <B>17,</B> peut trouver de nombreuses applications dans le domaine pharmaceutique.
<I>Exemple</I> On ajoute 4<B>g</B> de 5a, 17 -dihydroxy-20-éthylènedioxy- 613-méthylpregnane-3 -one <B>à</B> un mélange de<B>50</B> ml d'éthy- lèneglycol, 2,5<B>g</B> d'hydroxyde de potasse et<B>3</B> ml<B>d'hy-</B> drate d'hydrazine. Le mélange obtenu est chauffé sous agitation<B>à</B> une température de<B>1<I>1</I> 5ù C</B> pendant une heure environ. On enlève l'eau formée par la réaction, d'une façon continue, en passant un courant constant et faible d'argon<B>à</B> travers le récipient qui n'est pas équipé d'un condenseur.
Ensuite, le mélange est chauffé<B>à</B> 200-<B>C</B> environ, cette température est maintenue pendant<B>35 à</B> 40 minutes, puis, on refroidit le mélange réactionnel<B>à</B> la température ambiante, et on<B>y</B> ajoute 300ml de glace et d'eau. Le précipité est filtré, lavé avec de l'eau, séché, et recristallisé de l'éther en donnant de la 17 -hydroxy- 6 -méthyl-4-pregnatie-20-one, point de fusion 183-1850C, ##K13, <B>= 2,90 ; 5,90 ;</B> 7,40 -, <B>9J 0 ;</B> 12,40.
Max Le 17-acétate peut être obtenu en maintenant le composé 17-hydroxy obtenu (2<B>g)</B> pendant la nuit,<B>à 30-</B> <B>350 C,</B> en contact avec de l'anhydride acétique (20 ml) contenant 200mg de monohydrate d'acide p-toluène- sulfonique. Ce mélange est versé sur de la -lace et agité pendant une journée, sur quoi on sépare le précipité brut par filtration et le recristallise du méthanol, pour obtenir finalement<B>1,8 g</B> de 17 -acétoxy-6(x-méthyl-4-pre- gnène-20-one ayant, un point de fusion de<B>167 à 1700 C</B> environ.
Le dérivé 17-hydroxy ainsi que son acétate ont été trouvés identiques avec les substances respectives obte nues par hydrogénolyse du<B>3</B> -éthylène- th iocéta <B>1</B> corres pondant sur du Raney nickel (voir les brevets améri cains<B>NI) 3192202</B> et<B>3162629),</B> par voie de point de fusion<B>à</B> l'épreuve<B>de</B> mélange, et par comparaison<B>à</B> l'infrarouge.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la 17 -hydroxy-6(x-méthyl- 4-pregnène-20-one, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 5ct, 17u-dihydroxy-20-éthylènedioxy-60-méthylpre- gnane-3-one avec de l'hydrazine, sous des conditions assurant simultanément une réduction du groupe 3-car- bonyle, une élimination du groupe 5-hydroxy, une décé- talisation en position 20,et une isomérisation position- nelle du groupe 6-méthyle. SOUS-REVENDICATIONS <B>1.</B> Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on prépare un ester du composé obtenu en posi tion<B>17.</B> 2. Procédé selon la sous-revendication <B>1,</B> caractérisé en ce qu'on prépare l'ester de l'acide acétique.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US52154566A | 1966-01-19 | 1966-01-19 | |
| CH46567A CH479573A (fr) | 1966-01-19 | 1967-01-13 | Procédé de préparation de 5a, 17a-dihydroxy-20-éthylènedioxy-6B-méthylpregnane-3-one, et utilisation de ce composé |
Publications (1)
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|---|---|
| CH485696A true CH485696A (fr) | 1970-02-15 |
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1967
- 1967-01-13 CH CH161269A patent/CH485696A/fr not_active IP Right Cessation
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