CH485738A - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins

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CH485738A
CH485738A CH1862069A CH1862069A CH485738A CH 485738 A CH485738 A CH 485738A CH 1862069 A CH1862069 A CH 1862069A CH 1862069 A CH1862069 A CH 1862069A CH 485738 A CH485738 A CH 485738A
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CH
Switzerland
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sep
piperazine
propyl
ethyl
trimethoxybenzoxy
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CH1862069A
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Adolf Dr Stachel
Rolf-Eberhard Dr Med Nitz
Klaus Dr Med Resag
Original Assignee
Cassella Farbwerke Mainkur Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel  lung von Piperazinderivaten der allgemeinen Formel  
EMI0001.0000     
    in der R einen Alkylrest mit 1 oder 2 C-Atomen, R1  Wasserstoff oder einen Alkoxyrest mit 1 oder 2     C-Ato-          men    und A1 und A2 gerad- oder verzweigtkettige Alky  lenreste mit 1 bis 4 C-Atomen, wobei Az noch durch  einen niederen Alkoxyrest substituiert sein kann, be  deuten.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man einen     Trialkoxybenzoesäureha-          logenalkylester    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0005     
    in der Hal ein Halogenatom ist, mit einem     Piperazin-          derivat    der allgemainen Formel  
EMI0001.0008     
    gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden  Mittels kondensiert.  



  Die Salze der erhaltenen Piperazinderivate sind  farblose, kristalline, in Wasser leicht lösliche Substan  zen. Sie stellen     wertvolle    Arzneimittel dar.     Insbeson-          dere    sind sie ausgezeichnete Coronardilatatoren und in  dieser Hinsicht bekannten Stoffen dieser Art überle  gen.  



  Die pharmakologische Untersuchung der     coronar-          gefässerweiternden    Wirkung wurde anhand der Ände  rung des Sauerstoffdruckes im coronarvenösen Blut  nach der von W. K. A. Schaper und Mitarbeitern be  schriebenen Methode am Hund durchgeführt (siehe  W. K. A. Schaper, R. Xhonneux u. J. M. Bogaard   über die kontinuierliche Messung des Sauerstoff  drucks im venösen Coronarblut      (Naunyn-Schmiede-          berg's    Arch. exp. Path. u. Pharmak. 245, 383-389  [1963]).     Die        narkotisierten,    spontan atmenden Tiere  erhielten die Untersuchungspräparate intravenös appli  ziert.

   Bei dieser Versuchsanordnung führt eine durch  die Untersuchungssubstanz hervorgerufene Erweiterung  der Coronararterien und die damit verbundene Erhö  hung des Coronardurchflusses zu einem Anstieg des  Sauerstoffdruckes im coronarvenösen Blut. Die Mes  sung des Sauerstoffdruckes erfolgte polarographisch  mit einer Platin-Elektrode nach Gleichmann-Lübbers  (siehe U. Gleichmann u. D. W. Lübbers  Die Messung  des Sauerstoffdruckes in Gasen und Flüssigkeiten mit  der     Platin-Elektrode    unter besonderer Berücksichtigung  der Messung im Blut  Pflügers Arch. 271, 431-4.55  [1960]). Die     Herzfrequenz    wurde kontinuierlich elek  tronisch aus den     systolischen    Maxima des arteriellen  Blutdruckes bestimmt.  



  In nachfolgender Tabelle sind die Ergebnisse der  durchgeführten pharmakologischen Untersuchungen       zusammengefasst.    Die Präparate wurden jeweils in  Form ihrer     Dihydrochloride    geprüft:    
EMI0002.0000     
  
    Präparat <SEP> LD <SEP> 50 <SEP> Dosie- <SEP> Maximale <SEP> Ände- <SEP> Maximale
<tb>  g/kg <SEP> Maus <SEP> rung <SEP> rang <SEP> des <SEP> Sauer- <SEP> Änderung <SEP> der
<tb>  mg/kg <SEP> stoffdrucks <SEP> im <SEP> Herzfrequenz
<tb>  i.v. <SEP> coronarvenösen <SEP> in <SEP> "/o <SEP> in <SEP> Min.
<tb>  Blut
<tb>  in <SEP>  /o <SEP> in <SEP> Min.
<tb>  1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy-benz- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.175 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 78 <SEP> 10 <SEP> -17 <SEP> 20
<tb>  oxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-(3,4-Dimetboxybenzyl)4-[4-(3,4,5-trimethoxy-benz- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> 0.25 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 69 <SEP> 40 <SEP> + <SEP> 5 <SEP> 15
<tb>  oxy)-butyl]-piperazin
<tb>  1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-trimeth- <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.057 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 79 <SEP> 10 <SEP> -21 <SEP> 30
<tb>  oxybenzoxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.19 <SEP> 2.0 <SEP> +118 <SEP> >60 <SEP> -12 <SEP> 30
<tb>  trimethoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-[1-hiethyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.097 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 90 <SEP> 40 <SEP> -21 <SEP> 40
<tb>  trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> 0.11 <SEP> 2.0 <SEP> +100 <SEP> 20 <SEP> <B>-10</B> <SEP> 30
<tb>  trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-trimeth- <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.038 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 49 <SEP> 30 <SEP> <B>-23</B> <SEP> >40
<tb>  oxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.115 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 80 <SEP> 80 <SEP> + <SEP> 5 <SEP> 80
<tb>  (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.19 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 53 <SEP> 50 <SEP> <B>-16</B> <SEP> >60
<tb>  methoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> 0.15 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 45 <SEP> 30 <SEP> <B>-18</B> <SEP> >30
<tb>  methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-(2,3,4-Trimetlioxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxybenz- <SEP> p. <SEP> o.: <SEP> 0.38 <SEP> 2.0 <SEP> <B>+103</B> <SEP> 50 <SEP> -14 <SEP> 50
<tb>  oxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[3-(3,4,5-trimethoxybenz- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.17 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 60 <SEP> 50 <SEP> <B>-25</B> <SEP> 75
<tb>  oxy)-propyl]-piperazin <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.028
<tb>  1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxybenz- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> 0.16 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 63 <SEP> 60 <SEP> -14 <SEP> >80
<tb>  oxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-(2,3,4-Trimetboxybenzyl)-4-[4-(3,4,5-trimethoxybenz- <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 102 <SEP> 60 <SEP> -12 <SEP> 25
<tb>  oxy)-butyl]-piperazin
<tb>  1-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.29 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 34 <SEP> >20 <SEP> <B>-23</B> <SEP> >20
<tb>  methoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-[3-(3,4-Dimetlioxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> <B>0.17</B> <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 43 <SEP> 30 <SEP> -25 <SEP> 30
<tb>  methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin
<tb>  1-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.15 <SEP> 2.0 <SEP> -!-138 <SEP> >30 <SEP> - <SEP> 9 <SEP> >30
<tb>  methoxybenzoxy)-butyl]-piperazin
<tb>  1-[2-(2,3,4-Trimethoxyplienyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> <B>0.11</B> <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 52 <SEP> 40 <SEP> -20 <SEP> 40
<tb>  methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.016
<tb>  1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.12 <SEP> 2.0 <SEP> +1l8 <SEP> >50 <SEP> - <SEP> 11 <SEP> 10
<tb>  methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.028
<tb>  1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.13 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 42 <SEP> >30 <SEP> - <SEP> <B>11</B> <SEP> >30
<tb>  methoxybenzoxy)-butyl]-piperazin <SEP> i. <SEP> v.: <SEP> 0.03
<tb>  1-[1-Nfethyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2- <SEP> i. <SEP> p.: <SEP> 0.15 <SEP> 2.0 <SEP> + <SEP> 74 <SEP> >40 <SEP> - <SEP> 8 <SEP> >20
<tb>  (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin
<tb>  1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3- <SEP> i. <SEP> p.:

   <SEP> 0.066 <SEP> 2.0 <SEP> -!-128 <SEP> 40 <SEP> <B>-30</B> <SEP> 40
<tb>  (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin         Bei der Herstellung von Dragees und Tabletten mit  den erfindungsgemäss herstellbaren Piperazinderivaten  als Wirkstoffanteil können diese Substanzen mit den  üblichen Tablettierungshilfsmitteln, wie Stärke, Lak  tose, Talkum und ähnlichen vermischt werden. Alle in  der Pharmazie üblichen Tablettierungs- und     Dragier-          materialien    können eingesetzt weren. Für die Herstel  lung von Injektionslösungen sind z. B. die     Hydrochlo-          ride    der Piperazinderivate besonders geeignet, da diese  zumeist gut wasserlöslich sind.

   Selbstverständlich kön  nen auch Injektionslösungen nicht wasserlöslicher Pro  dukte unter Mitverwendung bekannter Suspendierungs  mittel, Emulgatoren und/oder Lösungsvermittlern in  bekannter Weise hergestellt werden.    Beispiel       1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[3-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid.     23,6 g (= 0,1 Mol)     N-(3,4-Dimethoxybenzyl)-pipe-          razin    werden in 100 ccm Dimethylformamid gelöst und  nach Zusatz von 5,4 g (=0,1 Mol) Natriummethylat bei  50-60  unter Rühren eine Lösung von 29 g (=0,1 Mol)  3,4,5-Trimethoxybenzoesäure-(3-chlorpropyl)-ester in  50 ccm Dihethylformamid innerhalb einer Stunde zuge  tropft. Dann rührt man 12 Stunden bei 100 .

   Nun engt  man im Wasserstrahlvakuum ein und versetzt den  Rückstand mit 100 ccm Wasser. Man extrahiert mit  Äther und wäscht die Ätherlösung mehrmals mit Was  ser. Dann trocknet man über geglühtem Natriumsulfat  und engt die Lösung auf etwa 100 ccm ein. Durch  Versetzen mit ätherischer Salzsäure erhält man so das  Dihydrochlorid des     1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[3-(3,4,5-          trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazins.    Aus wenig was  serfreiem Alkohol umkristallisiert, erhält man es in  farblosen Kristallen vom Fp 231-233 .  



  Ausbeute: 42 g=76 % der Theorie.  



  In analoger Weise, wie in vorstehendem Beispiel  beschrieben, kann man die folgenden Substanzen her  stellen:    1.     1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 169  (Zers.)    2.     1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 218  (Zers.)  3. 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy       benzoxy)-3-methoxy-propyl]-piperazin-dihydro-          chlorid     Fp 171  (Zers.)    4.     1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-4-[4-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 202  (Zers.)  5.

       1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 229  (Zers.)  6.     1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 226  (Zers.)  7.     1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 224  (Zers.)    8.     1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 223  (Zers.)  9.

   1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[-(3,4,5-tri       methoxybenzoxy)-2-methyl-propyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 219  (Zers.)    10.     1-(3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 195  (Zers.)  11.     1-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 210  (Zers.)  12.     1-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 208  (Zers.)  13.

       1-(3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 217  (Zers.)    14. 1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-(2       3,4,5-trimethoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 222  (Zers.)  15. 1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 220  (Zers.)  16. 1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 222  (Zers.)  17.

   1-[1-Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 234  (Zers.)  18.     1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 211  (Zers.)  19.     1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 227  (Zers.)  20.     1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3-(3,4,5-tri-          methoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 224  (Zers.)    21.

       1-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5-          trimethoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 188  (Zers.)  22.     1-(3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-          trimethoxy        benzoxy)-propyl]-piperazin-dihydro-          chlorid          Fp    205      (Zers.)         23. 1-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[2-(3,4,5       trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydro-          chlorid     Fp 203  (Zers.)  24.

       1-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-propyl]-4-[3-(3,4,5-          trimethoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 218  (Zers.)  25. 1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-äthyl]-piperazin-          dihydrochforid     Fp 225  (Zers.)  26. 1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 226  (Zers.)    27. 1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[3       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-butyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 216  (Zers.)    28.

       1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-äthyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 224  (Zers.)  29.     1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[3-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 230  (Zers.)  30.     1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 230  (Zers.)  31.     1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[4-(3,4,5-trimethoxy-          benzoxy)-butyl]-piperazin-dihydrochlorid     Fp 202  (Zers.)    32.

   1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)-4-[2-(3,4,5-trimethoxy       benzoxy)-3-methoxy-propyl]-piperazin-dihydro-          chlorid     Fp 215  (Zers.)    33. 1-[1-Methyl-2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2       (3,4,5-trimethoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-          dihydrochlorid     Fp 205     34. 1-[2-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-4-[2-(3,4,5-ti  methoxybenzoxy)-propyl]-piperazin-dihydrochlorid  Fp 214-216

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Derivaten d( Piperazins der Formel EMI0004.0024 in der R einen Alkylrest mit 1 oder 2 C-Atomen, R Wasserstoff oder einen Alkoxyrest mit 1 oder 2 C-Ato men und A1 und A2 gerad- oder verzweigtkettige Alky lenreste mit 1 bis 4 C-Atomen, wobei A2 noch durch einen niederen Alkoxyrest substituiert sein kann, be deuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Trialkoxybenzoesäurehalogenalkylester der Formel EMI0004.0025 in der Hal ein Halogenatom ist, mit einem Piperazin- derivat der Formel EMI0004.0029 kondensiert.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels vorgenommen wird.
CH1862069A 1966-07-02 1967-06-30 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins CH485738A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEC0039517 1966-07-02
CH929367A CH489509A (de) 1966-07-02 1967-06-30 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins

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