CH492718A - Verfahren zur Herstellung von 2-Arylnitroimidazolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Arylnitroimidazolen

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CH492718A
CH492718A CH1761568A CH1761568A CH492718A CH 492718 A CH492718 A CH 492718A CH 1761568 A CH1761568 A CH 1761568A CH 1761568 A CH1761568 A CH 1761568A CH 492718 A CH492718 A CH 492718A
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Description


  Verfahren zur Herstellung von 2-Arylnitroimidazolen    Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Ver  fahren zur Herstellung von 2-Arylnitroimidazolen. Die  ses Verfahren ist daduch gekennzeichnet, dass man das  entsprechende, in 4- und 5-Stellung des Imidazolringes  unsubstituierte 2-Arylimidazol nitrirt.  



  In der Regel ist die selektive Einführung eines     Nitro-          substituenten    in den Imidazol-Teil unter praktischem  Ausschluss der Nitrierung der Arylgruppe angezeigt. Bei  der auf diese bevorzugte Weise erfolgenden Nitrierung  des Ausgangsmaterials haben sich gewisse Reaktions  teilnehmer und Reaktionsbedingungen als besonders  zweckmässig erwiesen. Für den Fall, dass man für die  Nitrierung eines 2-Arylimidazols von einer Verbindung  ausgeht, welche an ihrem Aryl-Teil eine elektronegative  Gruppe trägt, hat es sich gezeigt, dass man bei Verwen  dung     konzentrierter    Salpetersäure mit Schwefelsäure als  Lösungsmittel ein Produkt erhält, welches nur am     Imid-          azolring    substituiert ist.

   Beispielsweise führt die     Ni-          trierung    unter Verwendung von Salpeter- und Schwefel  säure zu einem nitrosubstituierten Imidazol, wenn die     Aryl-          gruppe    des als Ausgangsstoff benützten Arylimidazols  Chlor oder eine Nitro- oder eine     Carboxamido-Grup-          pe    trägt.

   Je nach dem im speziellen Fall zur Verwendung  gelangenden     Reaktionspartner    kann die Temperatur bei  der Nitrierung variieren zwischen Raumtemperatur und  der Rückflusstemperatur des Säuregemisches (ca.     150-          160 C).    Die Reaktion ist in der Regel in weniger als  einer Stunde beendet, und eine 20 bis 30 Minuten dauern  de Reaktionszeit hat sich häufig als ausreichend erwie  sen. Bei der Herstellung dieser Verbindungen nach der  erwähnten Methode ist weder die Temperatur noch die  Reaktionszeit von kritischer Bedeutung; das Erwärmen  des Reaktionsgemisches ist einzig deshalb in der Regel  empfehlenswert, damit die Reaktionsgeschwindigkeit den  Bedürfnissen der Praxis entsprechend erhöht wird.

   Wenn  die Bildung des gewünschten Nitroimidazols abgeschlos  sen ist, kann das Produkt nach üblichen Methoden iso  liert und gereinigt werden, beispielsweise also durch Fil  tration, Extraktion, Entfernung des     Lösungsmittels    unter    vermindertem Druck und durch Kristallisieren der zu  rückbleibenden heterocyclischen Verbindung.  



  Die Verbindungen, welche sich nach dem vorstehend  genannten Nitrierungsverfahren erhalten lassen, können  durch die Formel  
EMI0001.0015     
    wiedergegeben werden, in welcher Ar' einen aromatischen  Kohlenwasserstoffrest; R6 Wasserstoff oder Nitro,     Carb-          oxamido,    Sulfonamido oder Amino und R, Carboxy-,  Amino, niederes Alkylamino, Diniederalkylamino,     Ni-          tro,    Sulfonamido, Niederalkylsulfonamido,     Diniederal-          kylsulfonamido,    Cyano, Carboxamido,     Niederalkylcarb-          oxamido,    Diniederalkylcarboxamido, Formyl,     Nieder-          alkanoyl,

      Carboxhydrazido, Niederalkoxycarbonyl oder  Niederalkylsulfonyl bedeuten.  



  Wenn in besonderen Fällen die Nitrierung sowohl am  Aryl- als auch am Imidazol-Teil erfolgen soll, wird kon  zentrierte Schwefelsäure und konzentrierte Salpetersäure  verwendet. Die Reaktionsbedingungen sind gleich, wie  wenn nur der Imidazol-Teil nitriert werden soll, ausser  dass man mindestens 2 Mol Salpetersäure pro Mol     Imid-          azol    einsetzt. Wenn man beispielsweise     2-Phenylimid-          azol    mit der ausreichenden Menge Salpeter- und Schwe  felsäure behandelt, gelangt man zum     2-(4'-Nitrophenyl)-          -4-nitroimidazol.     



  Wenn man bei der oben beschriebenen     Nitrierungs-          reaktion    als Reaktionsmedium anstelle von Schwefelsäu  re eine niedere Alkansäure oder ein Anhydrid einer sol  chen wie beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Butter  säure,     Essigsäureanhydrid,        Propionsäureanhydrid,    But-      tersäureanhydrid, usw., verwendet, werden diejenigen  Verbindungen, deren Aryl-Teil sonst nitriert würde, se  lektiv am Imidazolring nitriert.

   Demgemäss lassen sich die  genannten organischen Säuren und Säureanhydride als  Reaktionsmedium mit Vorteil verwenden, wenn Schwe  felsäure als Nitrierungsmedium eine Nitro-Substitution  am Aryl-Teil des als Ausgangsstoff verwendeten     2-Aryl-          imidazols    zulassen würde. Dieser Wechsel des Reak  tionsmediums eröffnet die Möglichkeit zu einem über  raschenden Grad an Kontrolle über die Einführung der  Nitrogruppe in den Imidazolring. Man wendet dabei mit  Vorteil praktisch die gleichen Reaktionsbedingungen an,  wie sie für die Nitrierung in Schwefelsäure als zweck  mässig bezeichnet worden sind.

   Die Tendenz der     Nitro-          gruppe,    eher an den Imidazolring zu gehen als an die  Arylgruppe, kann demgemäss durch Verwendung von  von niedrigen Fettsäuren und ihren Anhydriden als Lö  sungsmittel für die Nitrierung in wirksamer Weise er  höht werden. Als besonders vorteilhafte selektive     Nitrie-          rungsmedien    haben sich die Essigsäure und Essigsäure  anhydrid erwiesen.  



  Die Verbindungen, welche nach der vorstehend be  schriebenen Nitrierungsmethode unter Verwendung einer  niederen Fettsäure oder eines niederen Fettsäureanhy  drids als Reaktionsmedium erhalten werden können, las  sen sich durch die Formel  
EMI0002.0006     
    darstellen, in welcher Ar' einen aromatischen Kohlen    wassersoffrest, R8 Wasserstoff, Halogen, Carboxamido,  Nitro oder Niederalkoxy und R9 Wasserstoff, Niederal  kyl, Carboxy, Aryl, Halogen, Hydroxy,     Diniederalkyl-          amino,    Nitro, Diniederalkylsulfonamido, Niederalkoxy,  Niederalkylthio, Cyano, Carboxamido,     Niederalkylcar-          boxamido,    Diniederalkylcarboxamido, Formyl,     Niederal-          kanoyl,    Acylaminoniederalkyl,

       Diniederalkylaminonieder-          alkyl,    N'-Morpholinoniederalkyl,     N'-Piperidinoniederal-          kyl,    N' -Pyrrolidinoniederalkyl, Niederalkoxycarbonyl  oder Niederalkylsulfonyl bedeuten.  



  Ferner hat sich gezeigt, dass sich auch     Nitrosylper-          chlorat    und gewisse Nitrosyl-metall-fluoride als vorteil  hafte Nitrierungsmittel verwenden lassen, indem auch  diese die Anlagerung der Nitrogruppe vorwiegend an den  Imidazolring und nicht an den Aryl-Teil dirigieren. Zu  diesem Zwecke geeignet sind Nitroniumsalze mit einem  Anion, welches sich auf hoher Oxydationsstufe befindet,  beispielsweise Nitronium-tetrafuoborat,     -hexafluorophos-          phat,    -hexafluoroarsenat, -hexafluorosilicat,     -hexafluoro-          antimonat,    -perchlorat und dgl., insbesondere aber das  Nitronium-tetrafuoborat.

   Man verwendet dabei     zweck-          mässig    ein indifferentes Lösungsmittel, mit dem sich das  Imidazol in Lösung bringen lässt, z.B. Acetonitril, Chlo  roform, Nitromethan, Dichloräthan, Tetramethylensulfon  und dgl. Die auf diese Weise durchgeführte Nitrierung  kann bei Temperaturen zwischen etwa 0 C und Raum  temperatur und darüber, vorzugsweise etwa im Bereich  von 10 bis 20 C erfolgen.  



  Die Verbindungen, welche nach der im vorstehenden  Abschnitt beschriebenen Nitrierungsmethode erhalten  werden können, lassen sich durch die Formel  
EMI0002.0025     
    wiedergeben, in welcher Ar' einen aromatischen Kohlen  wasserstoffrest, R10 Wasserstoff, Nitro oder Halogen und  R11 Wasserstoff> niederes Alkyl, Aryl, Halogen, Nitro,  Diniederalkylsulfonamido, Cyano,     Diniederalkylcarbox-          amido,    Formyl, Niederalkanoyl, Acylaminoniederalkyl,  Diniederalkylaminoniederalkyl,     N'-Morpholinoniederal-          kyl,    N'-Piperidinoniederalkyl, N'-Pyrrolidinoniederalkyl,  Niederalkoxycarbonyl oder Niederalkylsulfonyl bedeuten.  



  Als Beispiele von Verbindungen, welche nach den  vorstehend beschriebenen Nitrierungsmethoden erhalten  werden können, sind zu nennen:     2-(4'-Chlorphenyl)-4-ni-          troimidazol,    2-(2'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol,     2-(3',5'-          -Dinitrophenyl)-4-nitroimidazol,        2-(4'-Fluorphenyl)-4-ni-          troimidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-carboxamidophenyl)-4-          -nitroimidazol,    2-(4'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol,     2-(3'-          -Sulfonamidophenyl)-4-nitroimidazol,    2 -     Phenyl-4-nitro-          imidazol,

      2-(2',4'-Dichlorphenyl)-4-nitroimidazol,     2-(3'-          -Nitro-4'-chlorphenyl)    - 4-nitroimidazol, 2-(2'-     Fluorphe-          nyl)-4-nitroimidazol,    2-(3'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol,  N'-Methyl-2-(4'-sulfonamidophenyl)-4-nitroimidazol,     2-          -(4'-Acetylphenyl)-4-nitroimidazol,        2-(3'-Cyanophenyl)-4-          -nitroimidazol,    2-(2'-Aminophenyl)-4-nitroimidazol und  2-(2'-Äthoxycarbonylphenyl)-4-nitroimidazol.  



  Die so hergestellten 2-Arylnitroimidazole können zur  Herstellung von 1-substituierten 2-Aryl-4- oder     -5-nitro-          imidazolen    und strukturell verwandten Isoindolen und  Dihydrochinolinen verwendet werden.  



  Die gemäss erfindungsgemässem Verfahren erzeugten  2-Aryl-nitroimidazole können auch zur Herstellung von  Verbindungen der Formel  
EMI0002.0052     
    in welcher Ar einen aromatischen Rest und m entweder 1  oder 2 bedeutet und die Nitrogruppe entweder in 4- oder  5-Stellung des Imidazolringes gebunden ist, verwendet  werden. Diese Herstellung ist dadurch gekennzeichnet,  dass man ein entsprechendes 2-Aryl-nitroimidazol, des  sen Arylrest in ortho-Stellung zu demjenigen C-Atom  der     Arylgruppe,    welches an die     Imidazolgruppe    gebunden  ist, einen entsprechenden kondensationsfähigen     Substi-          tuenten    trägt, einer     Zyklisierungsreaktion    unterwirft.  



       Z.B.    können Verbindungen der Formel     (II)     
EMI0002.0060     
      aus aromatischen Ausgangsverbindungen hergestellt wer  den. In dieser Formel bedeutet das Symbol m entweder  1 oder 2. R7 ist Wasserstoff, Nitro, Halogen,     Carbox-          amido,    Sulfonamido, Amino oder Niederalkoxy;

   und R8  bedeutet Wasserstoff, Carboxy, Aryl, Halogen, Hydroxy,  Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Nitro,     Sulfon-          amido,    Niederalkylsulfonamido,     Diniederalkylsulfonami-          do,    Cyano, Carboxamido, Niederalkylcarboxamido,     Di-          niederalkylcarboxamido,    Formyl, Niederalkanoyl, Nie  deralkyl, Niederalkylaminoniederalkyl,     Diniederalkyl-          aminoniederalkyl,    N'-Morpholinoniederalkyl,     N'-Pipe-          ridinoniederalkyl,    N'-Pyrrolidinoniederalkyl,

       Hydroxy-          niederalkyl    oder Niederalkylsulfonyl.  



  Die nach der Erfindung erhältlichen, in 1-Stellung  substituierten 2-Aryl-5- bzw. -4-nitroimidazole und die  strukturell mit diesen verwandten Isoindole und     Dihy-          droisochinoline    sind wirksame Mittel zur Bekämpfung der  Enterohepatitis der Truthühner. Zu diesem Zwecke kön  nen sie den Truthühnern in Mischung mit für ihren Le  bensunterhalt erforderlichen Stoffen, z.B. Futter oder  Trinkwasser, verabreicht werden. Eine erfolgreiche Be  kämpfung der Krankheit lässt sich erzielen, wenn die     er-          findungsgemäss    erhältlichen Imidazole einer Truthahnfut  terration in einer Menge von etwa 0,003 bis etwa 0,1 Ge  wichtsprozent, vorzugsweise zwischen etwa 0,006 und  0,05 Gewichtsprozent (bezogen auf das Futter) zugege  ben werden.

   Die optimale Konzentration hängt indessen  weitgehend vom Alter der Vögel, von der Schwere der  Erkrankung und von der im jeweiligen Fall verwendeten  speziellen Verbindung ab. Diese Zufuhrmengen gewähr  leisten eine gute Kontrolle ohne oder mit höchstens mini  malen Nebenwirkungen oder Wachstumsverzögerungen  der Truthühner.    <I>Beispiel 1</I>  2-Phenyl-4-nitroimidazol    311,5 g (2,16 Mol) 2-Phenylimidazol in 800 ml eis  gekühltem Chloroform werden unter Rühren im Ver  lauf von etwa einer Stunde mit kleinen Portionen von  insgesamt 156,1 g (1,17 Mol) Nitroniumfluorborat be  handelt, wobei die Zugabe so erfolgt, dass die Tempera  tur der Reaktionsmischung bei 10 bis 20 C gehalten  wird. Die Mischung wird während zwei Stunden bei  Raumtemperatur weitergerührt und dann in 2,5 Liter  0,5 n Natronlauge geleert.

   Die Chloroform-Phase wird  zweimal mit 400 ml 0;5 n Natronlauge extrahiert, und die  vereinigten basischen Extrakte werden mit HCl conc. an  gesäuert. Das in der sauren Lösung ausgefällte Material  wird dreimal mit Chloroform extrahiert, wobei eine klare  wässrige Phase und ein dunkles, viskoses, unlösliches öl  zurückbleibt. 25,5 g unlösliches öl wird durch Dekantie  ren von der überstehenden wässrigen Phase abgetrennt  und in 600 ml Aceton mit den 31,2 g des durch Eindamp  fen der vereinigten Chloroform-Extrakte erhaltenen, teil  weise kristallisierten Materiale vereinigt.

   Die Acetonlö  sung wird mit soviel Äther verdünnt, dass eine dichte  Trübung eintritt, und dann über eine innige Mischung  von 120 g Entfärbungskohle und 120 g Supercel     chroma-          tographiert,    wobei man als Lösungsmittel für die     Eluie-          rung    zuerst ein Aceton-Äther-Gemisch (1 : 1, v/v) und  dann Aceton benützt. Nach Eindampfen des Eluats wird  der Rückstand aus Methanol-Wasser umkristallisiert, wo  bei man 2-Phenyl-4-nitroimidazol vom Smp. 235-242 C  erhält. Eine durch nochmaliges Umkristallisieren und  Sublimation erhaltene Analysenprobe zeigt einen Smp.  von 243,5-244,50C.

      Zum 2-Phenyl-4-nitroimidazol gelangt man auch,  wenn man in dieser Reaktion statt des     Nitroniumfluo-          borats    Nitroniumhexafluorophosphat,     Nitroniumhexa-          fluorarsenat,    Nitroniumhexafluorosilicat,     Nitroniumhe-          xafluoroantimonat    oder Nitroniumperchlorat verwendet.  



  Wenn man beim beschriebenen Vorgehen anstatt vom  2-Phenylimidazol vom 2-(4'-Tolyl)-imidazol ausgeht, ge  langt man zum 2-(4'-Tolyl)-4-nitroimidazol; Smp.     235-          237 C.     



  Wenn man als Ausgangsmaterial anstelle von     2-Phe-          nylimidazol    von 2-(4'-Biphenylyl)-imidazol,     2-(4'-Fluoro-          phenyl)-imidazol,    2-(3'-Nitrophenyl)-imidazol,     N',N'-Di-          methyl-2-(3'-sulfonamidophenyl)-imidazol,        2-(4'-Cyano-          phenyl)-imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-carboxamidophe-          nyl)-imidazol,    2-(4'-Formylphenyl)-imidazol,     2-(2'-Acetyl-          phenyl)-imidazol,        2-(4'-Acetylaminomethylphenyl)-imid-          azol,

      N',N'-Diäthyl-2-(4'-aminomethylphenyl)-imidazol,  2-(4'-N'-Morpholinomethylphenyl)-imidazol,     2-(4'-N'-Pi-          peridinomethylphenyl)-imidazol,        2-(4'-N'-Pyrrolidinome-          thylphenyl)-imidazol,        2-(2'-Methoxycarbonylphenyl)-imid-          azol    oder 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-imidazol benützt,  erhält man als Produkt das     2-(4'-Biphenyl)-4-nitroimid-          azol,    2-(4'-Fluorophenyl)-4-nitroimidazol,     2-(3'-Nitrophe-          nyl)-4-nitroimidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(3'-sulfonamido-          phenyl)

  -4-nitroimidazol,        2-(4'-Cyanophenyl)-4-nitroimid-          azol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-carboxamidophenyl)-4-nitro-          imidazol,    2-(4'-Formylphenyl)-4-nitroimidazol,     2-(2'-Ace-          tylphenyl)-4-nitroimidazol,        2-(4'-Acetylaminomethylphe-          nyl)-4-nitroimidazol,        N'N'-Diäthyl-2-(4'-aminomethylphe-          nyl)-4-nitroimidazol,        2-(4'-N'-Morpholinomethylphenyl)-          -4-nitroimidazol,        2-(4'-N'-Piperidinomethylphenyl)

  -4-ni-          troimidazol,    2-(4'-N'-Pyrrolidinomethyl)-4-nitroimidazol,  2-(2'-Methoxycarbonylphenyl)-4-nitroimidazol, bzw.     2-(4'-          -Methylsulfonylphenyl)-4-nitroimidazol.     



  <I>Beispiel 2</I>  2-(4'-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol  In 1 Liter mit Chlorwasserstoff gesättigtes Äthanol  werden 75 g p-Fluorbenzonitril eingetragen. Das resul  tierende Gemisch lässt man über Nacht in einem Eisbad  stehen. Abdampfen des Äthanol im Vakuum liefert dann  das Äthyl-4-fluorbenzimidat-Hydrochlorid.  



  10 g des Iminoäthers in 10 ml Methanol werden mit  6,65 g Aminoacetaldehyd-diäthylacetal in 10 ml Metha  nol versetzt. Das resultierende Gemisch wird 24 Stunden  bei Raumtemperatur stehengelassen und dann im Va  kuum eingedampft. Dem als Rückstand erhaltenen öl  werden in einem Eisbad unter Rühren tropfenweise  14,5 g conc. Schwefelsäure zugegeben. Die Mischung wird  langsam auf Raumtemperatur erwärmt und dann über  Eis und konzentriertes Natriumhydroxyd gegossen. Das  Gemisch wird anschliessend mit Chloroform extrahiert  und eingedampft. Der Rückstand wird in heissem Ben  zol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und zur Trockene  eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Aceton auf  gelöst, wiederum mit Aktivkohle behandelt, in warmen  Zustand filtriert und auf ein kleines Volumen eingeengt.

    Dann gibt man Benzol zu, engt ein, kühlt ab und erhält  so Kristalle von 2-(4'-Fluorphenyl)-imidazol mit Smp.  196-198 C.  



  6 g 2-(4'-Fluorphenyl)-imidazol werden in 1,7 ml  konz. Salpetersäure in 75 ml Essigsäureanhydrid auf dem  Eisbad eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird 30 Mi  nuten über Dampf erwärmt und dann auf zerstossenes Eis  gegossen; die resultierende feste Substand wird     abfiltriert.          Umkristallisieren    aus Aceton ergibt     2-(4'-Fluorphenyl)-          -4-nitroimidazol;        Smp.    224-225 C.

        Wenn man bei gleichem Vorgehen statt von     2-(4'-          -Fluorphenyl)-imidazol    von 2-Phenylimidazol,     2-(4'-To-          lyl)-imidazol,    2-(4'-Carboxyphenyl)-imidazol,     N',N'-Di-          methyl-2-(4'-aminophenyl)-imidazol,        2-(2'-Nitrophenyl)-          -imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(3'-sulfonamidophenyl)-imid-          azol,    2-(2'-Methoxyphenyl)-imidazol,     2-(4'-Methylthio-          phenyl)-imidazol,    2-(4' -Cyanophenyl)-imidazol,

       2-(4'-          -Carboxamidophenyl)-imidazol,        N'-Methyl-2-(4'-carbox-          amidophenyl)-imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-carboxami-          dophenyl)-imidazol,    2-(2'-Formylphenyl)-imidazol,     2-(4'-          -Acetylphenyl)-imidazol,        2-(4'-Acetylaminomethylphenyl-          imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(3'-aminomethylphenyl)-imid-          azol,    2-(4'-N'-Morpholinomethylphenyl)-imidazol,     2-(4'-          -N'-Piperidinomethylphenyl)-imidazol,

          2-(4'-N'-Pyrrolidi-          nomethylphenyl)-imidazol,        2-(2'-Methoxycarbonylphe-          nyl)-imidazol    oder 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-imidazol  ausgeht, gelangt man zum 2-Phenyl-4-nitroimidazol bzw.

    2-(4'-Tolyl)-4-nitroimidazol,     2-(4'-Carboxyphenyl)-4-ni-          troimidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-aminophenyl)-4-nitro-          imidazol,    2-(2'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol,     N',N'-Di-          methyl-2-(3'-sulfonamidophenyl)-4-nitroimidazol,        2-(2'-          -Methoxyphenyl)-4-nitroimidazol,        2-(4'-Methylthiophe-          nyl)-4-nitroimidazol,    2-(4'-Cyanophenyl)-4-nitroimidazol,  2-(4'-Carboxamidophenyl)-4-nitroimidazol,     N'-Methyl-2-          -(4'-carboxamidophenyl)-4-nitroimidazol,

          N',N'-Dime-          thyl-2-(4'-carboxamidophenyl)-4-nitroimidazol,        2-(2'-          -Formylphenyl)-4-nitroimidazol,    2-(4'-Acetylphenyl)-     4-          -nitroimidazol,        2-(4'-Acetylaminomethylphenyl)-4-nitro-          imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(3'-aminomethylphenyl)-4-ni-          troimidazol,        2-(4'-N'-Morpholinomethylphenyl)-4-nitro-          imidazol,        2-(4'-Piperidinomethylphenyl)-4-nitroimid-          azol,    2-(4'-N'-Pyrrolidinomethylphenyl)

  -4-nitroimidazol,  2-(2'-Methoxycarbonylphenyl)-4-nitroimidazol oder     2-(4'-          -Methylsulfonylphenyl)-4-nitroimidazol.     



  Wenn die Reaktion dabei anstatt mit Essigsäureanhy  drid mit Essigsäure durchgeführt wird, erhält man die  entsprechenden 4-Nitroimidazole.    <I>Beispiel 3</I>  2-(4'-Chlorphenyl)-4-nitroimidazol    Einer Lösung von 15 ml p-Chlorbenzaldehyd und  40 ml 305igem wässrigem Glyoxal in 50 ml Methanol  werden unter Rühren 150 ml konzentriertem Ammonium  hydroxyd zugegeben, worauf man das Reaktionsgemisch  über Nacht bei Raumtemperatur stehen lässt. Dann  dampft man das Äthanol im Vakuum ab, stellt durch  Natronlauge-Zugabe leicht alkalisch, extrahiert mit  Äthylacetat und dampft den Äthylacetat-Extrakt im Va  kuum ein. Der Rückstand wird in Methanol aufgelöst,  und durch Eindampfen der Lösung erhält man     2-(4'-          -Chlorphenyl)-imidazol    vom Smp. 248-249 C.  



  1,78 g 2-(4'-Chlorphenyl)-imidazol werden in kleinen  Portionen in eine kräftig gerührte Mischung von 0,41 ml  30%iger rauchender Salpetersäure in 5 ml 30%iger rau  chender Schwefelsäure eingetragen. Das Reaktionsge  misch wird 30 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt und  dann gekühlt und über zerstossenes Eis gegossen. Das  Produkt wird isoliert, mit Wasser gewaschen und aus  Äthylacetat umkristallisiert, wobei man     2-(4'-Chlorphe-          nyl)-4-nitroimidazol    vom Smp. 264-265 C erhält.  



  <I>Beispiel 4</I>  2-(2'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol  Einer Mischung von 250 ml Äthanol und 33 ml  30%igem Glyoxal gibt man 15,1 g o-Nitrobenzaldehyd    zu. Die Mischung wird kräftig gerührt, worauf man unter  andauerndem Rühren 600 ml Ammoniak zugibt. Das  Rühren wird 72 Stunden bei Raumtemperatur fortgesetzt.  Dann wird das Äthanol im Vakuum abgedampft, und  das zurückbleibende Gemisch wird zweimal mit je 1 Li  ter Chloroform extrahiert. Die Chloroform-Extrakte wer  den     vereinigt    und dreimal mit je 250 ml 2,5 n Salzsäure  extrahiert. Die sauren Extrakte werden mit 11,6 n Na  triumhydroxyd alkalisch gemacht und dann mit Chloro  form extrahiert. Der Chloroformextrakt wird getrock  net, filtriert und zur Trockene eingedampft, wobei man  2-(2'-Nitrophenyl)-imidazol vom Smp. 191-192 C er  hält.  



  375 mg 2-(2'-Nitrophenyl)-imidazol werden in klei  nen Portionen in ein Gemisch aus 0,1 ml Salpetersäure  (spez. Gew. 1,5) in 5 ml 30%iger rauchender Schwefel  säure eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird 25 Minu  ten in einem Eisbad gerührt und dann 20 Minuten auf  dem Dampfbad erwärmt,     anschliessend    abgekühlt und  auf zerstossenes Eis gegossen. Das sich bildende kri  stalline Material wird abfiltriert und mit Wasser gewa  schen. Durch Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält  man 2-(2'-Nitrophenyl)-4-nitroimidazol vom Smp.     242-          243 C.     



  Wenn man dabei anstatt von     2-(2'-Nitrophenyl)-imid-          azol    vom 2-(4'-Carboxyphenyl)-imidazol,     2-(4'-Amino-          phenyl)-imidazol,        N'-Methyl-2-(4'-aminophenyl)-imid-          azol,    N'-N'-Dimethyl-2-(4'-aminophenyl)-imidazol,     2-(3'-          -Sulfonamidophenyl)-imidazol,    N' -     Methyl-2-(3'-sulfon-          amidophenyl)-imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-sulfonami-          dophenyl)-imidazol,    2-(4'-Cyanophenyl)-imidazol,

       2-(4'-          -Carbohydrazidophenyl)-imidazol    oder     2-(4'-Äthoxycar-          bonylphenyl)-imidazol    ausgeht, erhält man dementspre  chend das 2-(4'-Carboxyphenyl)-4-nitroimidazol bzw.

       2-          -(4'-Aminophenyl)-4-nitroimidazol,        N'-Methyl-2-(4'-ami-          nophenyl)-4-nitroimidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-amino-          phenyl)-4-nitroimidazol,    2-     (3'-Sulfonamidophenyl)-4-ni-          troimidazol,        N'-Methyl-2-(3'-sulfonamidophenyl)-4-nitro-          imidazol,        N',N'-Dimethyl-2-(4'-sulfonamidophenyl)-4-ni-          troimidazol,    2-(4'-Cyanophenyl)-4-nitroimidazol,     2-(4'-          -Carboxhydrazidophenyl)

  -4-nitroimidazol    oder     2-(4'-          -Äthoxycarbonylphenyl)-4-nitroimidazol.     



  Wenn man als Ausgangsstoff statt     2-(2'-Nitrophenyl)-          -imidazol    das 2-(4'-Formylphenyl)-imidazol,     2-(4'-Ace-          tylphenyl)-imidazol    oder 2-(2'-Methylsulfonylphenyl)     -          -imidazol    benützt, erhält man das     2-(4'-Formylphenyl)-4-          -nitroimidazol    bzw. 2-(4'-Acetylphenyl)-4-nitroimidazol  oder 2-(2'-Methylsulfonyl)-4-nitroimidazol.    <I>Beispiel 5</I>    2-(3',5'-Dinitrophenyl)-4-nitroimidazol    10 g 3,5-Dinitrobenzonitril werden in 250 ml heisses,  absolutes Äthanol eingetragen.

   Die resultierende Lösung  wird im Eisbad gekühlt und mit Chlorwasserstoff ge  sättigt, worauf man das Reaktionsgemisch 24 Stunden  bei 5 C stehenlässt und dann mit Äther auf ein Volumen  von 1 Liter verdünnt. Dann wird filtriert, und der Nie  derschlag wird mit Wasser gewaschen und an der Luft  getrocknet. Man erhält so das     Äthyl-3,5-dinitrophenyl-          carboximidat-hydrochlorid    vom     Smp.    283-285 C.  



  12 g dieser Verbindung werden in 25 ml Methanol  gelöst, worauf man 5,8 g     Aminoacetaldehyd-diäthylace-          tal    in 10 ml Methanol zugibt. Die resultierende Mischung  lässt man 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen und  dampft dann im Vakuum bis zur Bildung eines öligen  Rückstandes ein. Dieser wird unter Rühren mit 20 ml      kalter konzentrierter Schwefelsäure behandelt, worauf  man das Reaktionsgemisch über Eis und 11,7 n Natron  lauge giesst. Die resultierende alkalische Mischung wird  mit Chloroform extrahiert, und die vereinigten Extrakte  werden eingedampft. Der Rückstand wird in Äthylacetat  gelöst und wieder eingedampft.

   Dem Rückstand gibt man  Hexan zu; aus den sich beim Stehenlassen bildenden  Kristallen erhält man nach Umkristallisierung aus     1,2-          Dimethoxyäthan    das 2-(3',5'-Dinitrophenyl)-imidazol vom  Smp. 240-242 C.  



  1 g dieser Verbindung wird in 10 ml Essigsäureanhy  drid gelöst, welche 0,27 ml konzentrierte Salpetersäure  enthält. Man erwärmt das Reaktionsgemisch auf dem  Dampfbad, bis die Reaktion nachlässt, worauf man das  Essigsäureanhydrid im Vakuum abdestilliert. Das Zu  rückbleibende kristalline Material wird in Äthylacetat  aufgelöst, mit verdünntem Natriumbicarbonat und mit  Wasser gewaschen und dann über Natriumsulfat getrock  net. Nach Filtration wird das Äthylacetat im Vakuum  abdestilliert. Durch Umkristallisieren des Produktes aus  1,2-Dimethoxyäthan erhält man das     2-(3',5'-Dinitrophe-          nyl)-4-nitroimidazol    vom Smp. 285-290 C.

      <I>Beispiel 6</I>    2-(3',4'-Dichlorphenyl)-4-nitroimidazol    365 g 3,4-Dichlorbenzamid werden in 2 Liter     50%-          igem    Thionylchlorid in Benzol 48 Stunden zum     Rück-          fluss    erhitzt, worauf man das     Thionylchlorid-Benzol-Ge-          misch    abdestilliert, zusätzliches Benzol zugibt und die  Lösung eindampft. Das resultierende     3,4-Dichlorbenzo-          nitril    wird in 4,5 Liter absolutem Äthanol aufgelöst, wor  auf man 4,5 Liter mit Chlorwasserstoff gesättigtes ab  solutes Äthanol zugibt.

   Die resultierende Lösung wird 9  Tage bei 5 C gehalten und dann im Vakuum auf ein klei  nes Volumen     eingeengt.    Der Rückstand wird in Äther ge  gossen, gekühlt, filtriert und mit Äther gewaschen, wobei  man Äthyl-3,4-dichlorbenzimidat-hydrochlorid vom Smp.  117-118 C erhält.  



  Das so erhaltene Benzimidat wird in 125 ml Metha  nol gelöst, worauf man unter Rühren im Eisbad 66 g  Aminoacetaldehyd-diäthylacetal in 125 ml Methanol zu  gibt. Die Reaktionsmischung lässt man 24 Stunden bei  Raumtemperatur stehen und behandelt sie dann nach  Entfernung des Lösungsmittels mit konzentrierter Schwe  felsäure, worauf man das Reaktionsgemisch in 11,7 n  Natronlauge und Eis giesst. Die entstandenen Kristalle  werden in Aceton gelöst; beim Eindampfen der Lösung  erhält man 2-(3',4'-Dichlorphenyl)-imidazol vom Smp.  198-199 C.  



  1 g dieser Verbindung wird in 10 ml Essigsäureanhy  drid gelöst, welches 0,30 ml konzentrierte Salpetersäure  enthält. Das Reaktionsgemisch wird über einem Dampf  kegel erhitzt, und wenn die kräftige Reaktion vorüber  ist, destilliert man das Essigsäureanhydrid im Vakuum  ab. Der Rückstand wird in Äthylacetat gelöst und mit  verdünntem Natriumbicarbonat und mit Wasser gewa  schen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird die  Lösung filtriert und im Vakuum eingedampft. Durch Um  kristallisieren der zurückbleibenden Substanz aus     1,2-Di-          methoxyäthan    erhält man     2-(3',4'-Dichlorphenyl)-4-nitro-          imidazol    vom Smp. 221-223 C.  



  Wenn man bei gleichem Vorgehen anstatt von 2-(3',  4'-Dichlorphenyl)-imidazol vom     2-(4'-Morpholinophe-          nyl)-imidazol,    2-(4'-Pyrrolidinophenyl)-imidazol,     2-(4'-Pi-          peridinophenyl)-imidazol,    oder     2-(3'-Aminomethylphe-          nyl)-imidazol    ausgeht, gelangt man zum 2-(4'-Morpholi-    no)-4-nitroimidazol bzw.     2-(4'-Pyrrolidinophenyl)-4-nitro-          imidazol,    2-(4'-Piperidinophenyl)-4-nitroimidazol oder  2-(3'-Acetylaminomethylphenyl)-4-nitroimidazol.  



  Wenn man beim vorstehenden Nitrierungsprozess an  stelle von Essigsäureanhydrid Essigsäure verwendet, er  hält man ebenfalls das     2-(3'4'-Dichlorphenyl)-4-nitroimid-          azol.     



  <I>Beispiel 7</I>  2-(2'-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol    53,1 g 2-Fluorbenzonitril werden auf 5 C gekühlt und  einer eisgekühlten Lösung von 76,8 g trockenem Chlor  wasserstoff in absolutem Äthanol zugegeben. Die Mi  schung wird 3 Tage im Kühlschrank aufbewahrt und dann  im Vakuum bei 40-50 C auf ein kleines Volumen ein  geengt. Anreiben des Rückstandes mit Äther liefert  Äthyl-2-fluorbenzimidathydrochlorid vom Smp.     110-          111 C.     



  32,3 g des Iminoäthers werden in 150 ccm trockenem  Methanol gelöst, welches 21,1 g (0,158 Mol)     Aminoacet-          aldehyddiäthylacetal    enthält. Nach 24 Stunden Stehen  bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch auf  einen öligen Rückstand eingeengt, welcher unter Kühlung  und unter Rühren tropfenweise in 35 ccm kalte konzentrier  te Schwefelsäure eingetragen wird. Das resultierende Ge  misch wird auf Eis gegossen, mit     47%iger    Natronlauge  alkalisch gemacht und dann mit Äthylacetat extrahiert.

    Die Äthylacetat-Extrakte werden mit Wasser gewaschen  und zu einem öligen Rückstand eingeengt, welcher bei  Verreiben mit einem Gemisch von Äthylacetat und Äther  Kristalle liefert, aus denen man durch Umkristallisieren  aus Aceton 2-(2'-Fluorphenyl)-imidazol vom Smp.     196-          198 C    erhält.  



  7,17 g 2-(2'-Fluorphenyl)-imidazol werden einer Lö  sung von 3,5 ccm konzentrierter Salpetersäure in 35 ccm  Essigsäureanhydrid zugegeben. Die Mischung wird 5 Mi  nuten auf dem Dampfbad erwärmt und dann gekühlt  und mit 200 ml Wasser behandelt. Wenn die Zersetzung  des Essigsäureanhydrids abgeschlossen ist, wird das  kristalline Produkt durch Filtration gesammelt und mit  Wasser gewaschen, wobei man     2-(2'-Fluorphenyl)-4-nitro-          imidazol    vom Smp. 222-225 C erhält.    <I>Beispiel 8</I>    2-(2'-Naphthyl)-4-nitroimidazol    Eine Mischung von 46,4 g B-Naphthonitril (0,303 Mol)  in 80 ml absolutem Alkohol sättigt man mit trockenem  Chlorwasserstoff und lässt die Lösung 22 Stunden bei  5 C stehen.

   Nach langsamer Verdünnung mit 500 ml  Äther filtriert man das in Form eines kristallinen Nie  derschlags ausgeschiedene     Äthyl-2-naphthimidathydro-          chlorid    ab, welches anschliessend mit Wasser gewaschen  und getrocknet wird.  



  53,7 g (0,228     Mol)        Äthyl-2-naphthimidathydrochlorid     lässt man über Nacht mit 30,3 g (0,228     Mol)        Aminoacetal     in 200 ml Methanol reagieren. Dann wird das Methanol  im Vakuum     abdestilliert,    und der sirupartige Rückstand  wird unter Kühlung auf Eis mit 80 ml konzentrierter  Schwefelsäure behandelt. Die dunkel gefärbte, saure Lö  sung wird unter Rühren in einen leichten Überschuss von  verdünnter, mit Eis gekühlter Natronlauge gegossen. Das  sich abscheidende dunkle öl wird durch Dekantieren ab  getrennt und dreimal mit siedendem     Äthylacetat    und  dann mit siedendem Aceton extrahiert.

   Durch Eindamp  fen der vereinigten Extrakte im Vakuum erhält man      24 g eines dickflüssigen Sirups. Dieser wird in 300 ml  Aceton gelöst; die Lösung wird nach Verdünnung mit  600 ml Äther durch 300 g basisches Aluminiumoxyd fil  triert, welches in Aceton/Äther als Lösungsmittel herge  stellt wurde. Das Aluminiumoxyd wird mit weiteren 1,5  Litern Lösungsmittel ausgewaschen, worauf man durch  Eindampfen des Eluats im Vakuum ein Gemisch von  <B>Öl</B> und Kristallen     erhält,    welches nach Waschen mit  Äther und Filtrieren bleichgelbe Kristalle von     2-(2'-Naph-          thyl)-imidazol    vom Smp. 205-208 C liefert.

   Eine zusätz  liche Ausbeute erhält man durch Rückextrahieren des  rohen, dunklen Öls mit Äthylacetat und erneute Behand  lung der Extrakte auf oben beschriebene Weise.  



  1,00 g 2-(2'-Naphthyl)-imidazol (5,l5 mMol werden in  eine unter Kühlung mit Eis zubereitete Lösung von  0,38 ml konzentrierter Salpetersäure in 3,5 ml Essigsäu  reanhydrid eingetragen, wobei sich fast augenblicklich  kristallines Nitrat-Salz abscheidet. Das Gemisch wird et  wa 5 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt, abgekühlt  und unter weiterer Kühlung mit 40 ml 2,5 n Natronlauge  behandelt. Die Lösung wird mit Äthylacetat extrahiert,  und der erhaltene Extrakt wird     siebenmal    mit verdünnter  Natronlauge rückextrahiert. Die vereinigten basischen  Extrakte werden mit verdünnter Salzsäure schwach an  gesäuert, worauf man durch Eiskühlung das kristalline  2-(2'-Naphthyl)-4-nitroimidazol erhält.  



  Wenn man beim vorstehend beschriebenen Vorgehen  anstatt von 2-(2'-Naphthyl)-imidazol von     N'-Methyl-2-(4'-          -aminophenyl)-imidazol    oder     N',N'-Dimethyl-2-(4'-ami-          nophenyl)-imidazol    ausgeht, gelangt man zum     N'-Me-          thyl-2-(4'-aminophenyl)-4-nitroimidazol    bzw.

   zum     N',N'-          -Dimethyl-2-(4'-aminophenyl)-4-nitroimidazol.    Diese Ver  bindungen lassen sich in ihre entsprechenden     1-Methyl-          -5-nitroimidazol-Derivate    überführen, indem man das  Vorgehen des folgenden Beispiels benützt und anstelle  von 2-(2'-Naphthyl)-4-nitroimidazol die     Aminophenyl-ni-          troimidazole    verwendet.    <I>Beispiel 9</I>  2-(4'-Carboxamidophenyl)-4-nitroimidazol    25 g p-Cyanobenzoesäure werden mit 100 ml     Thionyl-          chlorid    und 100 ml Phenol drei Stunden zum Rückfluss  erhitzt.

   Nach Abdestillieren der Lösungsmittel im Va  kuum wird das resultierende Säurechlorid unter Rühren  in wässriges Ammoniak eingetragen. Das Produkt,     p-          Cyanobenzamid,    besitzt einen Smp. von 223-224 C.  



  Das p-Cyanobenzamid wird in 2950 ml Äthanol ge  löst, worauf man die Lösung mit Chlorwasserstoff sättigt.  Man lässt das Reaktionsgemisch 5 Tage bei Raumtempe  ratur stehen und gewinnt dann das Äthyl-p-carboxamido  benzimidat-hydrochlorid.  



  Der so erhaltene Iminoäther wird in 500 ml Methanol  suspendiert, worauf man 6,5 g     Aminoacetaldehyddi-          äthylacetal    in 50 ml Methanol zugibt. Das Reaktionsge  misch lässt man 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen,  engt auf ein kleines Volumen ein, verdünnt mit Äther  und kühlt. Der resultierende Niederschlag wird abfiltriert,  mit Äther gewaschen und in kleinen Portionen unter  Rühren in 10,6 ml kalte konzentrierte Schwefelsäure ein  getragen. Dieses Reaktionsgemisch wird über Eis in ver  dünnter Natronlauge gegossen, worauf man das gebilde  te 2-(4'-Carboxamidophenyl)-imidazol abfiltriert; Smp.       310-315 C.     



  2,6 g 2-(4'-Carboxamidophenyl)-imidazol werden un  ter Rühren in 25 ml eisgekühlte, 30%ige rauchende Schwe-    felsäure eingetragen, worauf man rauchende Salpetersäu  re zugibt, 10 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt, über  Eis giesst und den Niederschlag abfiltriert. Dieser wird  mit Wasser und dann mit Aceton gewaschen und ergibt  2-(4'-Carboxamidophenyl)-4-nitroimidazol vom Smp.     223-          236 C.     



  Auf analoge Weise erhält man ausgehend von     N',N'-          -Dimethyl-2-(4'-carboxamidophenyl)-imidazol    oder     N'-          -Methyl-2(4'-carboxamidophenyl)-imidazol    das     N',N'-Di-          methyl-    bzw.     N'-Methyl-2-(4'-carboxamidophenyl)-4-ni-          troimidazol.       <I>Beispiel 10</I>  2-(3'-Nitro-4'-chlorphenyl)-4-nitroimidazol    17,8 g 2-(4'-Chlorphenyl)-imidazol werden im Eis  bad in 12,6 g (2 Äquivalenten) rauchender Salpetersäure  gelöst, wobei ein Salz auskristallisiert. Man belässt die  Lösung im Eisbad, bis sie sich entfärbt hat, worauf man  unter Rühren tropfenweise rauchende Schwefelsäure zu  gibt.

   Die so erhaltene Mischung wird 2 Stunden auf dem  Dampfbad erwärmt. Die Reaktionsprodukte werden un  ter Rühren auf Eis gegossen, worauf man den gelben,  kristallinen Niederschlag abfiltriert, der aus     2-(3'-Nitro-          -4'-chlorphenyl)-4-nitroimidazol    vom Smp. 213-214 C  besteht.    <I>Beispiel 11</I>  2-(4'-Biphenylyl)-4-nitroimidazol    Einer Lösung von 0,07 ml (1,1 mMol) konzentrierter  Salpetersäure in 2,0 ml Essigsäureanhydrid gibt man  220 mg (l,00 mMol) 2-(4'-Biphenylyl)-imidazol zu, wor  auf man kurz umrührt, bis die Auflösung vervollstän  digt ist, und erwärmt die Lösung 10 Minuten auf dem  Dampfbad.

   Die resultierende rote Lösung wird abgekühlt  und in einen Überschuss von wässriger     Natriumbicarbo-          natlösung    gegossen, worauf man einen Tag stehenlässt.  Das rohe Produkt wird abfiltriert, getrocknet und ge  reinigt unter Filtration durch 2,0g mit Säure gewasche  nes Aluminiumoxyd mit Aceton/Äther (1 : 1) als Lö  sungsmittel. Der nach Eindampfen des Eluierungsmittels  erhaltene, teilweise kristallisierte Niederschlag ergibt nach  Umkristallisieren aus Methanol bleichgelbe Kristalle mit  Smp. 242-245 C. Nach zweimaligem weiteren Umkristal  lisieren aus Methanol gelangt man zu     2-(4'-Biphenylyl)-4-          -nitroimidazol    vom Smp. 246,5-247,5 C.

      <I>Beispiel 12</I>    2-(3'-Nitro-4'-methylphenyl)-4-nitroimidazol    Einem Gemisch von 1,00 g (6,3 mMol)     2-(p-Polyl)-          -imidazol    und 0,64 ml rauchender Salpetersäure (13,8  mMol) gibt man unter Rühren und mit Eiskühlung  3,2 ml     30%ige    rauchende Schwefelsäure zu, worauf man  die Mischung eine Stunde auf dem Dampfbad erwärmt,  abkühlt und in Eiswasser giesst. Der feste Niederschlag  wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in 20 ml Was  ser gelöst, welches einen Überschuss an Natriumhydroxyd  enthält.

   Die Lösung wird gekühlt, und die rotorangefarbi  gen Kristalle des Natriumsalzes von     2-(3'-Nitro-4'-methyl-          phenyl)-4-nitroimidazol    werden     abfiltriert.    Ansäuern einer  warmen wässrigen Lösung dieses Salzes führt zu einem  gelben Niederschlag, welcher aus Methanol umkristalli  siert wird. Das resultierende kristalline     2-(3'-Nitro-4'-me-          thylphenyl)-4-nitroimidazol    schmilzt bei 207-209 C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-nitroimid- azolen, dadurch gekennzeichnet, dass man das entspre chende, in 4- und 5-Stellung des Imidazolringes unsub- stituierte 2-Arylimidazol nitriert. II.
    Verwendung von nach dem Verfahren gemäss Pa tentanspruch I hergestellten Verbindungen zur Herstel lung von Verbindungen der Formel EMI0007.0004 in welcher Ar einen aromatischen Rest und m entweder 1 oder 2 bedeutet und die Nitrogruppe entweder in 4- oder 5-Stellung des Imidazolringes gebunden ist, dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes 2-Aryl-ni- troimidazol, dessen Arylrest in ortho-Stellung zu dem jenigen C-Atom der Arylgruppe, welches an die Imidazol- gruppe gebunden ist, einen entsprechenden kondensa tionsfähigen Substituenten trägt,
    einer Zyklisierungsreak- tion unterwirft. UNTERANSPRÜCHE I. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI0007.0013 in welcher Ar' einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, Re Wasserstoff oder die Nitro-, Carboxamido-, Sulfon- amido- oder Aminogruppe und R7 die Carboxy-, Amino-, eine Mono- oder Diniederalkylamino-, die Nitro-, Sul- fonamido-, eine Mono- oder Diniederalkylsulfonamido-, die Cyano-, Carboxamido-, eine Mono- oder Diniederal- kylcarboxamido, die Formyl-, eine Niederalkanoyl-, die Carboxhydrazido-,
    eine Niederalkoxycarbonyl- oder Nie- deralkylsulfonylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man das entsprechende, in 5-Stellung unsubstituier- te 2-Arylimidazol mit konzentrierter Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure behandelt. 2.
    Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI0007.0024 in welcher Ar' einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, R8 Wasserstoff, Halogen, die Carboxamido-, Nitro- oder eine Niederalkoxygruppe und R;, Wasserstoff, Halogen, eine Niederalkyl-, die Carboxy-, eine Aryl-, die Hydroxy-, eine Diniederalkylamino-, die Nitro-, eine Diniederalkyl- sulfonamido-, Niederalkoxy-, Niederalkylthio-, die Cya- no-, Carboxamido-, eine Niederalkylcarboxamido-, Di- niederalkylcarboxamido-, die Formyl-, eine Niederalka- noyl-, Acylaminoniederalkyl-,
    Diniederalkylaminonieder- alkyl-, N'-Morpholinoniederalkyl-, N'-Piperidinonieder- alkyl-, N'-Pyrrolidinoniederalkyl-, Niederalkoxycarbonyl- oder Niederalkylsulfonylgruppe bedeutet, dadurch ge kennzeichnet, dass man das entsprechende, in 5-Stellung unsubstituierte 2-Aryl-imidazol mit konzentrierter Sal petersäure und einer Verbindung der Formel RCOOH oder (RCO)2O behandelt, in welcher R eine niedere Al kylgruppe bedeutet. 3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Nitrierung mit konzentrierter Sal petersäure und Essigsäure oder Essigsäureanhydrid durchführt. 4.
    Verfahren gemäss Unteranspruch 3 zur Herstellung von 2-(4'-Fluorphenyl)-4-nitroimidazol, dadurch gekenn zeichnet, dass man 2-(4'-Fluorphenyl)-imidazol mit rau chender Salpetersäure und Essigsäureanhydrid behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von Verbindungen der Formel:
    EMI0007.0039 in welcher Ar' einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, R10 Wasserstoff, die Nitrogruppe oder Halogen und R11 Wasserstoff, Halogen, eine Niederalkyl-, Aryl-, die Ni- tro-, eine Diniederalkylsulfonamido-, die Cyano-, eine Diniederalkylcarboxamido-, die Formyl-, eine Niederal- kanoyl-, Acylaminoniederalkyl-, Diniederalkylaminonie- deralkyl-, N'-Morpholinoniederalkyl-, N'-Piperidinonie- deralkyl-, N'-Pyrrolidinoniederalkyl-, Niederalkoxycar- bonyl oder Niederalkylsulfonylgruppe bedeutet,
    dadurch gekennzeichnet, dass man das entsprechende, in 5-Stel- lung unsubstituierte 2-Aryl-imidazol mit Nitrosyl-tetra- fluorborat, -hexafluorphosphat, -hexafluorarsenat, -he- xafluorsilicat, -hexafluorantimonat oder -perchlorat be handelt. 6.
    Verfahren nach Unteranspruch 5, gekennzeichnet durch die Verwendung von Nitrosyl-tetrafluorborat als Nitrierungsmittel. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentan spruch I gegebenen Definition der Erfindung nicht in Ein klang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.
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