CH495342A - Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von HydrazinderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten, welche für die Änderung des endokrinen Zustandes bei Mensch und Tier wertvoll sind. Nach dem Verfahren gemäss der Erfindung werden Hydrazinderivate der Formel: R1-NH-CS-NH-NH-CS-NHR2 worin R1 und R je einen Alkenylrest mit mindestens 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei diese Alkenylreste gleich oder verschieden sein können und zusammen mehr als 6 Kohlenstoffatome enthalten, hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel: R,-NCS oder R1-NH-CSSR5 worin R1 die obige Bedeutung besitzt und R für einen Methyl- oder Äthylrest steht, mit einem Thiosemicarbazid der Formel: H2N-NH-CS-NHR2 worin R die obige Bedeutung besitzt, umsetzt. Der Alkenylrest Rl bzw. R2 ist vorzugsweise ein Allylrest, welcher durch einen bis 3 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest substituiert sein kann; insbesondere bedeutet der Alkenylrest einen durch einen z-Me- thylrest substituierten Allylrest. Geeignete Alkenylreste sind z.B. der Allyl-, a-Me thylallyl-"8-Methylallyl-, r-Methylallyl-. But-3-enyl-, - -Äthylallyl-, y-Äthylallyl, a-n-Propylallyl-, y-n-Propylallyl-, asr-Dimethylallyl-lz-Äthyl-,3-methylallyl- und Pent -$enylrest. Wenn das Verfahren gemäss der Erfindung mit einer Verbindung der Formel R1-NCS durchgeführt wird, kann man in einem Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, beispielsweise in Äthanol, arbeiten; vorzugsweise arbeitet man in siedendem Äthanol. Wenn das Verfahren gemäss der Erfindung mit einer Verbindung der Formel R1-NHCSSR5 durchgeführt wird, bildet sich aus dieser unter den Reaktionsbedingungen eine Verbindung der Formel Rl-NCS. Bei dieser Verfahrensvariante arbeitet man mit Vorteil in siedendem Wasser. Wenn R1 und R2 denselben Alkenylrest bedeuten, kann man auch ein Isothiocyanat der Formel R1-NCS mit Hydrazin umsetzen, wobei sich zunächst das Thiosemicarbazid der Formel H2N-NH-CS-NHR1 bildet, welches dann nach dem Verfahren gemäss der Erfindung mit einem zweiten Molekül Isothiocyanat unter Bildung eines symmetrischen Hydrazinderivats reagiert. Wie bereits erwähnt, besitzen die erfindungsgemäss erhältlichen Hydrazinderivate wertvolle Eigenschaften zur Änderung des endokrinen Zustandes bei Mensch und Tier. Insbesondere hemmen sie die gonadotrope Hypophysenfunktion und eignen sich daher zur Behandlung des Sexualzyklus und dessen Abweichungen; unter anderem können sie auch zur Regulierung des Östrus (Brunst) bei Haustieren verwendet werden. Für diese Zwecke können sie in Form von pharmazeutischen oder veterinären Präparaten verwendet werden. Die pharmazeutischen und veterinären Präparate können in einer für orale oder für parenterale Verwendung geeigneten Form vorliegen. Die Präparate können beispielsweise auch in Form von Mischungen mit Tierfutter oder in Form von als Beigabe zu Tierfutter geeigneten Mischungen vorliegen. In den folgenden Beispielen sind die Teile Gewichtsteile. Beispiel I Eine Lösung von 5,65 Teilen cc-Methylallyl-isothio- cyanat in 10 Teilen Äthanol wird tropfenweise in eine ge kühlte Lösung von 1,25 Teilen Hydrazinhydrat (100%in) in 10 Teilen Äthanol eingerührt. Das Gemisch wird während 30 Minuten unter Rückfluss erhitzt, hierauf mit Kohle versetzt und das Gemisch filtriert. Das Filtrat wird gekühlt und filtriert und der Rückstand mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise erhält man nach dem Umkristallisieren aus Äthanol Nl,N2-Bis-(oc- -methylallyl-thiocarbamoyl)-hydrazin, Smp. 186 - 1870 C. Das Methylallyl-isothiocyanat, welches als Ausgangsmaterial verwendet wird, kann man dadurch erhalten, dass man -Methylallylbromid und Ammoniumthiocyanat miteinander umsetzt, wobei bei dieser Umsetzung eine Umlagerung unter Bildung von os-Methylallyl-iso- thiocyanat stattfindet. Beispiel 2 Man wiederholt das Verfahren gemäss Beispiel 1 wobei aus ,3-Methylallyl-isothiocyanat Nl,N2-Bis-(p-me- thylallyl-thiocarbamoyl)-hydrazin, Smp. 200 bis 2010 C (unter Zers.) erhalten wird. Beispiel 3 Eine Mischung von 6,5 Teilen 4-Allylthiosemicarbazid, 5,52 Teilen tx-Methylallylisothiocyanat und 25 Teilen Äthanol wird am Rückfluss während 1 Stunde erhitzt. Die Mischung wird gekühlt und filtriert und der Rückstand mit Äthanol gewaschen, getrocknet und aus Äthanol kristallisiert. Auf diese Weise erhält man N1 -Allylthiocarbamoyl - N2'K- methylallylthiocarbamoyl-hydrazin, Smp. 196-198 C (unter Zers.). Beispiel 4 Die bereits beschriebene Verfahrensweise wird unter Einsatz der geeigneten Thiosemicarbazide und der geeigneten Isothiocyanate durchgeführt, wobei man die in folgender Tabelle angeführten Verbindungen erhält: R2 R: Smp. (OC) Kristallisiert aus p-Methylallyl Allyl 195-196 (Zers.) Äthanol But-3-enyl Allyl 194-196 Äthanol y-Methylallyl Allyl 184-186 50% wässr. Äthanol x,^V-Dimethylallyl Allyl 186-188 Äthanol cc-n-Propylallyl Allyl 174-175 50% wässr. Äthanol y-n- Propylallyl Allyl 174-176 Äthanol s-Äthyl-3-methylallyl Allyl 178-180 50% wässr. Äthanol Pent-4-enyl Allyl 178-180 n Äthanol
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Hydrazinderivaten der Formel: R1-NH-CS-NH-NH-CS-NHR worin Rl und R je einen Alkenylrest mit mindestens 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei diese Alkenylreste gleich oder verschieden sein können und zusammen mehr als 6 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch geLennzeich- net, dass man eine Verbindung der Formel: R1-NCS oder Rl-NH-CSSR5 worin R, für einen Methyl- oder Äthylrest steht, mit einem Thiosemicarbazid der Formel: EI2N-NH-CS-NHR2 umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet dass die Umsetzung in einem Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel durchgeführt wird.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit der Verbindung der Formel R1-NCS in Äthanol durchgeführt wird.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit der Verbindung der Formel R1-NH-CSSR5 in Wasser durchgeführt wird.4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei der Siedetemperatur des Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels durchgeführt wird.
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