CH496680A - Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen

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CH496680A
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homogona
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CH121468A
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Herchel Dr Smith
David Dr Hartley
Alan Dr Hughes Gordon
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Smith Herchel
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Description


  Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von Gonadienonen der Formel  
EMI0001.0000     
    worin R eine gegebenenfalls substituierte gesättigte  aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe und Q Methylen  oder Äthylen bedeuten.  



  Die     Kohlenwasserstoffgruppe    enthält vorzugsweise  weniger als 5 Kohlenstoffatome, ist also z. B. Methyl,  Äthyl, n-Propyl, Isopropyl oder n-Butyl.  



  Als besonders wertvolles Gonadienon, das erfin  dungsgemäss erhältlich ist, sei die Verbindung     17α-Me-          thyl-13ss-n    propyl-gona-4,9-dien-17ss-ol-3-on genannt.  



  Erfindungsgemäss werden die genannten     Gonadie-          none    derart hergestellt, dass man in einer Verbindung  der     Formel     
EMI0001.0007     
    "worin einer der Substituenten Y und Z Chlor, Brom  oder den Hydroxylrest und der andere Wasserstoff  bedeuten, durch Dehydrohalogenierung oder Dehydra  tation eine 9,10-Doppelbindung erzeugt.  



  Bei einer Ausführungsart des Verfahrens ist das  Ausgangsmaterial eine Verbindung der Formel II, in  welcher Y ein 9α-Wasserstoffatom und Z ein     10ss-          Bromatom    ist, wobei eine Bromwasserstoffabspaltung  bewirkt wird. Diese Bromwasserstoffabspaltung kann  vollzogen werden, indem man die Bromverbindung mit  einer Pyridinbase stehenlässt. Gemässigte Bedingungen  für die Bromwasserstoffabspaltung sind besonders wich  tig, um die Menge an gebildeten phenolischen Neben  produkten auf einem Mindestmass zu halten. Die     Brom-          wasserstoffabspaltungsreaktion    wird vorzugsweise bei 20  bis 30  C durchgeführt, so dass es bequem ist, sie bei  Raumtemperatur zu leiten.

   Der Verlauf der     Bromwas-          serstoffabspaltungsreaktion    kann durch Prüfung der  Ultraviolett-Absorptionsspektren des Produktes bequem  verfolgt werden.  



  In der Praxis nst es zweckmässig, die     10ss-Bromver-          bindung    in situ aus dem entsprechenden     5α,103-Di-          brom-gonan-3-on    zu bilden, welches selbst in situ durch  die Addition von Brom an die äthylenische Bindung  im entsprechenden Gon-5(10)-en-3-on gebildet werden  kann. Ein wirksames Reagenz für diese Bromierung ist  Pyridinperbromid-hydrobromid, und die Bromierung  kann einfach vollzogen werden, indem man das     Gon-5-          (10)-en-3-on    in Pyridin auflöst und das     Bromierungs-          mittel    hinzusetzt.

   Diese Bromierung wird vorzugsweise  bei 0  C oder darunter durchgeführt, insbesondere wenn  die 5,10-Dibromverbindung isoliert werden soll. Nach  vollständiger Bromierung wird dann die Bromwasser  stoffabspaltung     einfach    durchgeführt, indem man das  Reaktionsgemisch erwärmt und das geforderte     Gona-          4,9-dien-3-on    kann dann aus dem Reaktionsprodukt  isoliert werden. Die zwischenstufige Dibromverbindung  und in vielen Fällen die Monobromverbindung können,  wenn gewünscht, vor ihrer nachfolgenden Bromwasser  stoffabspaltung isoliert werden.

   Zu anderen     Bromie-          rungsmitteln,    welche verwendbar sind, zählen das flüs  sige Brom selbst, sowie Phenyltrimethylammonium-      bromid-perbromid und die Bromierung kann in ande  ren Lösungsmitteln, beispielsweise Tetrachlorkohlen  stoff, durchgeführt werden. Andere Pyridinbasen, wel  che in der Bromwasserstoffabspaltungsstufe verwendet  werden können, sind substituierte Pyridine wie Picoline.  Ein 5,10-Dichlor-Ausgangsmaterial kann in analoger  Weise hergestellt und über die 10-Chlorverbindung um  gewandelt werden.  



  In einer zweiten Ausführungsart des Verfahrens     ist     das Ausgangsmaterial eine Verbindung, in welcher Y  eine Hydroxygruppe und Z ein Wasserstoffatom ist,  wobei in der Praxis Wasserabspaltung mit Hilfe eines  geeigneten Katalysators bewirkt wird. Die Wasserab  spaltung kann durch leichtes Erwärmen der     9-Hydroxy-          verbindung    in Lösung mit einer organischen     Sulfon-          säure    wie p-Toluolsulfonsäure oder mit einer katalyti  schen Jodmenge vollzogen werden; geeignete Lösungs  mittel sind Benzol und Toluol.  



  Das erfindungsgemäss erhaltene Produkt ist im all  gemeinen ein Racemat der 13ss- und     13α-Enantio-          meren.     



  Die Ausgangsstoffe für die Bromierung können ge  mäss den belgischen Patentschriften Nrn. 623 844 und  632 346 erhalten werden.  



  Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen sind  als Pharmazeutika brauchbar und besitzen anabolische,  progestationale oder andere wertvolle steroidale Hor  moneigenschaften. Viele sind Zwischenprodukte für  solche Pharmazeutika. So ist z. B.     ( )-17α-Methyl-          13ss-n-propyl-gona-4,9-dien-17ss-ol-3-on    ein gutes     ana-          bolisches    Mittel mit guter Trennung anabolischer und  androgener Eigenschaften.  



  Die Erfindung wird an Hand des folgenden Bei  spiels veranschaulicht, in welchem die Temperaturen in  0- C angegeben sind. Die Infrarotabsorptionsdaten (IR)  beziehen sich auf die Lage der Maxima und sind in  cm-1 angegeben. Die Ultraviolettabsorptionsdaten (UV)  beziehen sich auf die Lage der Maxima, angegeben in       m, <  < ,    mit Zahlen in runden Klammern, welche die mole  kularen Extinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlän  gen angeben.  



  <I>Beispiel</I>  0,5 g     ( )-17&alpha;-Methyl-13ss-n-propyl-gon-5(10)-en-          17ss-ol-3-on    in 5 cm3 Pyridin werden zu 0,53 g     Pyri-          dinperbromid-hydrobromid    in 5 cm3 Pyridin hinzuge  setzt. Das Gemisch wird 30 Minuten bei Zimmertempe  ratur unter Stickstoff gerührt und dann weitere 30 Mi  nuten auf 100  erwärmt. Das abgekühlte Gemisch gibt  min zu 2n Salzsäure in gestossenem Eis und das Pro  dukt in einem Gemisch aus Äther und Benzol gesam  melt.

   Durch Entfernung des Lösungsmittels aus den  gewaschenen und getrockneten Extrakten und Umkri  stallisieren aus einem Gemisch von Äther und Hexan  liefert 0,31 g     ( )-17&alpha;-Methyl-13ss-n-propyl-gona-4,9-          dien-17ss-ol-3-on    vom Schmelzpunkt 148-155 , welcher  sich bei weiterer Umkristallisation auf 153-156  ver  bessert. UV: 307 (21300); IR: 3415, 1640, 1605.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen der Formel EMI0002.0018 worin R eine gegebenenfalls substituierte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe und Q Methylen oder Äthylen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI0002.0019 worin einer der Substituenten Y und Z Chlor, Brom oder den Hydroxylrest und der andere Wasserstoff be deuten, durch Dehydrohalogenierung oder Dehydrata tion eine 9,10-Doppelbindung erzeugt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in welcher Y ein 9&alpha;-Wasserstoffatom und Z ein 10ss- Bromatom ist, dehydrobromiert. 2.
    Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man die 10ss-Bromverbindung in Form des rohen Reaktionsgemisches verwendet, wie man es erhält, wenn man das entsprechende Gon- 5(10)-en-3-on bromiert und das dabei gebildete 5&alpha;,10ss- Dibrom-gonan-3-on im rohen Reaktionsgemisch de- hydrobromiert. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, worin Y der Hydroxylrest und Z Wasserstoff ist, de hydratisiert. 4.
    Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine organische Sulfonsäure oder Jod als Katalysator verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass Q Methylen und R Methyl ist.
CH121468A 1962-05-15 1963-05-13 Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen CH496680A (de)

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