CH496706A - Arylsulphonyl ureas with hypoglycaemic activity for - treating diabetes - Google Patents

Arylsulphonyl ureas with hypoglycaemic activity for - treating diabetes

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CH496706A
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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Abstract

Arylsulphonyl ureas with hypoglycaemic activity for treating diabetes.. are new cmpds. of formula (I) (where R1 is H, F, Cl or Br, lower alkyl, alkoxy, alkylthio, alkanoyl or -NH2; R2 is H or R1 and R2 together form -(CH2)4-), including their salts with (in)organic bases. They are prepared by reacting a functional deriv. of tetrahydro-3H-3-benzazepine-3-carboxylic acid (A), particularly the acid chloride, with a sulphonamide (II). (where R'1 is as R1 or a group which can be converted to -NH2 by hydrolysis, reduction or reductive cleavage) or with an alkali metal deriv. of (II); if necessary converting R'1 to -NH2 and opt. converting the product to a salt. (I) can be administered by mouth or by injection.

Description

  

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Aryl-sulfonylharnstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen.



   Verbindungen der allgemeinen Formel I
EMI1.1     
 in welcher R1 Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkanoyl gruppe oder die Aminogruppe,   R    Wasserstoff oder   R1R2    die Trimethylen oder die Tetramethylengruppe be deutet, sowie ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen sind bisher nicht bekannt geworden.



   Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen überraschenderweise bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R1 die   o-,    m- oder p-Stellung einnehmen und beispielsweise folgende Bedeutungen haben: als niedere Alkylgruppe die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.Butyl-, tert.Butyl-, Pentyl-, Isopentyl- oder 2,2-Dimethyl-propylgruppe; als niedere Alkoxygruppe die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, Isobutoxy-, sek.Butoxy-, tert.Butoxy-, Pentoxy-, Isopentoxy- sowie die 2,2-Dimethyl-propoxygruppe; als niedere Alkylthiogruppe die Methylthio-,   Äthylthio-,    Propylthio-, Isopropylthio-, die Butylthio-, Isobutylthio-, sek.Butylthio-, tert.Butylthio-, Pentylthio-, Isopentylthiosowie die 2,2-Dimethyl-propylthiogruppe und als niedere Alkanoylgruppe die Acetyl-, Propionyl-, 2-Methyl-propionyl-, Butyryl-, 2-Methyl-butyryl- sowie die 3-Methyl -butyrylgruppe.

  Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel II
EMI1.2     
 in welcher   R1'    Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, die
Aminogruppe oder eine niedere Alkyl-, Alkoxy-,
Alkylthio- oder Alkanoylgruppe, oder einen Rest bedeutet, der durch Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung in eine Aminogruppe über geführt werden kann,   R.    Wasserstoff oder   R1,R2    die Trimethylen- oder Tetramethylengruppe be deutet, mit Hilfe eines Oxidationsmittels entschwefelt, nötigenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt zur Umwandlung der Gruppe R1, in die freie Aminogruppe hydrolysiert oder reduziert und gewünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt.



   Die Entschwefelung kann z.B. in saurem, alkalischem oder neutralem Milieu vorgenommen werden. Als Oxydationsmittel eignen sich z.B. Kaliumferricyanid, Eisen-III-chlorid, Kaliumpermanganat, -chlorat, -hypochlorit oder -hypojoditlösung. Besonders zweckmässige Oxydationsmittel sind Wasserstoffperoxid oder Natriumperoxid in alkalischer Lösung, z.B. in Natriumhydroxidlösung. Ferner kann die Entschwefelung auch mit Schwermetallverbindungen, wie Quecksilberoxid oder Bleioxid durchgeführt werden. Diese Metalloxide werden zweckmässig in einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel eingesetzt.

  Geeignete organische Lösungsmittel sind z.B. niedere Alkanole, wie Methanol, Alkanpolyole, wie Glykol oder Glycerin, ätherartige Flüssigkeiten, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon, Carbonsäureamide, wie N,N-Dimethyl  formamid und ferner Harnstoffderivate, wie 1,1,3,3-Tetramethylharnstoff.



   Die Umwandlung einer Gruppe R1, des Reaktionsproduktes in die freie Aminogruppe, welche das Reaktionsprodukt in eine Verbindung der allgemeinen Formel I überführt, wird je nach der Art der Gruppe   R1,    durch Hydrolyse Reduktion oder reduktive Spaltung vorgenommen.



   Durch Hydrolyse in die freie Aminogruppe überführbare Reste R1, sind beispielsweise Acylaminoreste, wie z.B. die Acetamidogruppe, oder Alkoxy- oder Phenoxycarbonylaminoreste, wie z.B. die Äthoxycarbonylamino- oder   Phenoxycarbonylaminogruppe.    Weitere Beispiele sind substituierte Methylenaminoreste, wie z.B.



  die Benzylidenamino- oder die p-Dimethylaminobenzylidenaminogruppe. Die Hydrolyse zur Freisetzung der Aminogruppe kann z.B. in saurem Medium, wie durch Erhitzen in verdünnter methanolischer Salzsäure, oder, falls R1, einen Alkoxy- oder Phenoxycarbonylaminorest bedeutet, auch unter milden alkalischen Bedingungen, z.B. mittels in bis 2n Natronlauge, bei Raumtemperatur erfolgen. Die Hydrolyse eines Restes R1, kann gleichzeitig mit der Entschwefelung vorgenommen werden.



   Ein Beispiel für einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest R1, ist die Nitrogruppe, und Beispiele für solche Reste, die durch reduktive Spaltung zur Aminogruppe führen, sind die Phenylazo- oder   p-Dimethylamino-phenylazogruppen.    Die Reduktion dieser Reste kann allgemein katalytisch, z.B. mittels Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel, Palladium- oder   Platin-Kohle.    in einem inerten Lösungsmittel, wie z.B.



  Äthanol, erfolgen. Neben diesen kommen auch andere übliche Reduktionsverfahren in Betracht, beispielsweise die Reduktion von Nitrogruppen oder die reduktive Spaltung von Azogruppen mit Hilfe von Eisen in Essigsäure oder Salzsäure.



   Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II sind z.B.



  solche Verbindungen, deren Substituenten R1, und   R    mit den Gruppen übereinstimmen, die anschliessend an Formel I oder II für die Reste R1,   R2. oder    R1R2 bzw.



     Rot',      R    oder   R1,R    aufgezählt sind. Ein solcher Ausgangsstoff ist z.B. das   N-(p-Tolylsulfonyl)-tetrahydro-    -3H-3-benzazepin-3-thiocarboxamid, das z.B. aus p-Tolylsulfonylisothiocyanat und Tetrahydro-3H-3-benzazepin in Toluol hergestellt werden kann. Weitere Ausgangsstoffe von diesem Typus können analog erhalten werden.



   Die neuen Wirkstoffe oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben werden vorzugsweise peroral verabreicht. Zur Salzbildung können anorganische oder organische Basen, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxide, Carbonate oder Bicarbonate, Triäthanolamin, Cholin, N1-Dimethyl- oder   N1-(P-Phenyläthyl)-    -biguanid, verwendet werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 50 und   1000mg    für erwachsene Patienten. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten, enthalten vorzugsweise   25 - 500mg    eines erfindungsgemässen Wirkstoffes, und zwar 20 bis 80% einer Verbindung der allgemeinen Formel I.

  Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z.B. mit festen pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit; Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver; Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen von geeigneten Molekulargewichten zu Tabletten oder zu   Dragée-Kernen.    Letztere überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z.B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxid enthalten können, oder mit einem in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelösten Lack. Diesen Überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z.B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen.



   Die folgenden Vorschriften sollen die Herstellung von Tabletten und Dragees näher erläutern: a) 1000 g   N-(p-Tolylsulfonyl)- 1 ,2,4,5-tetrahydro-3H-    -3-benzazepin-3-carboxamid werden mit 550 g Lactose und   292 g    Kartoffelstärke vermischt, die Mischung mit einer wässrigen Lösung von 8,0g Gelatine befeuchtet und durch ein Sieb granuliert. Nach dem Trocknen mischt man 60,0g Kartoffelstärke, 60,0g Talk, 10,0g Magnesiumstearat und 20,0 g kolloidales Siliciumdioxid zu und presst die Mischung zu 10000 Tabletten von je 200 mg Gewicht und   100mg    Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls mit Teilkerben zur feineren Anpassung der Dosierung versehen sein können.



   b) Aus 1000 g   N-(p-Tolylsulfonyl)-1,2,4,5-tetrahy-    dro-3H-3-benzazepin-3-carboxamid, 379 g Lactose und der wässrigen Lösung von 6,0g Gelatine stellt man ein Granulat her, das man nach dem Trocknen mit 10,0g kolloidalem Siliciumdioxid, 40,0g Talk, 60g Kartoffelstärke und 5,0 g Magnesiumstearat mischt und zu 10000 Dragee-Kernen presst. Diese werden anschliessend mit einem konzentrierten Sirup aus 533,5 g krist. Saccharose, 20,0 g Schellack, 75,0 g arabischem Gummi, 250 g Talk, 20 g kolloidalem Siliciumdioxid und 1,5 g Farbstoff überzogen und getrocknet. Die erhaltenen Dragees wiegen je 240 mg und enthalten je 100 mg Wirkstoff.



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellt jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel a) 36,1 g   N - (p - Tolylsulfonyl) -3- tetrahydro-3H-3-    -benzazepin-3-thiocarboxamid werden in 100 ml 2n Natronlauge gelöst und unter Rühren 50 ml 30%iges Wasserstoffperoxid zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden unter   Rückfluss    gekocht. Hierauf wird es nach dem Abkühlen mit 2n Salzsäure angesäuert. Das Rohprodukt fällt aus; es wird abfiltriert und aus Essigsäure äthylester umkristallisiert, wonach man das N-(p-Tolyl   sulfonyl)-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3 -carboxamid    vom Smp. 158,5- 1600 erhält.

 

   b) Das Ausgangsmaterial, das N-(p-Tolylsulfonyl)   -tetrahydro-3H-3 -benzazepin-3-thiocarboxamid,    wird wie folgt hergestellt:
14,7 g Tetrahydro-3H-3-benzazepin werden in   50ml    abs. Toluol mit 21,3 g p-Tolylsulfonyl-isothiocyanat versetzt. Nach dem Abklingen der stark exothermen Reaktion wird das Reaktionsprodukt bis zur beginnenden Trübung mit   Petroläther    versetzt, worauf die Substanz kristallisiert. Das   N-(p-Tolylsulfonyl)-tetrahydro-3H-3-    -benzazepin-3-thiocarboxamid schmilzt bei   129 - 1300,    verfestigt sich bei ca. 1600 und schmilzt erneut bei 2100. 



  
 



  Process for the preparation of new N'-substituted N-aryl-sulfonylureas
The present invention relates to a process for the preparation of new N'-substituted N-arylsulfonylureas.



   Compounds of the general formula I
EMI1.1
 in which R1 is hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl, alkoxy, alkylthio or alkanoyl group or the amino group, R is hydrogen or R1R2 is the trimethylene or tetramethylene group, and their salts with inorganic or organic bases are not yet known.



   As has now been found, the new compounds and their pharmaceutically acceptable salts have valuable pharmacological properties. Surprisingly, when administered orally or parenterally, they show hypoglycemic action, which characterizes them as being suitable for the treatment of diabetes.



   In the compounds of general formula I, R1 can assume the o-, m- or p-position and have, for example, the following meanings: as the lower alkyl group, the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec. Butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl or 2,2-dimethylpropyl group; the lower alkoxy group is methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentoxy, isopentoxy and 2,2-dimethylpropoxy; as the lower alkylthio group, the methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec.butylthio, tert.butylthio, pentylthio, isopentylthio and the 2,2-dimethylpropylthio group and the lower Acetyl, propionyl, 2-methyl-propionyl, butyryl, 2-methyl-butyryl and the 3-methyl-butyryl group.

  Compounds of the general formula I are prepared according to the invention by adding a thiourea derivative of the general formula II
EMI1.2
 in which R1 'is hydrogen, halogen up to atomic number 35, the
Amino group or a lower alkyl, alkoxy,
Alkylthio or alkanoyl group, or a radical which can be converted into an amino group by hydrolysis, reduction or reductive cleavage, R. hydrogen or R1, R2 denotes the trimethylene or tetramethylene group, desulfurized with the aid of an oxidizing agent, if necessary the obtained Reaction product for converting the group R1, hydrolyzed or reduced into the free amino group and, if desired, the reaction product obtained is converted into a salt with an inorganic or organic base.



   The desulfurization can e.g. be carried out in an acidic, alkaline or neutral medium. Suitable oxidizing agents are e.g. Potassium ferricyanide, ferric chloride, potassium permanganate, chlorate, hypochlorite or hypojodite solution. Particularly suitable oxidizing agents are hydrogen peroxide or sodium peroxide in alkaline solution, e.g. in sodium hydroxide solution. Furthermore, the desulphurisation can also be carried out with heavy metal compounds such as mercury oxide or lead oxide. These metal oxides are expediently used in a water-containing organic solvent.

  Suitable organic solvents are e.g. lower alkanols such as methanol, alkane polyols such as glycol or glycerol, ethereal liquids such as tetrahydrofuran or dioxane, ketones such as acetone or methyl ethyl ketone, carboxamides such as N, N-dimethyl formamide and also urea derivatives such as 1,1,3,3- Tetramethylurea.



   The conversion of a group R1 of the reaction product into the free amino group, which converts the reaction product into a compound of the general formula I, is carried out, depending on the nature of the group R1, by hydrolysis, reduction or reductive cleavage.



   Radicals R1 which can be converted into the free amino group by hydrolysis are, for example, acylamino radicals, e.g. the acetamido group, or alkoxy or phenoxycarbonylamino radicals, e.g. the ethoxycarbonylamino or phenoxycarbonylamino group. Further examples are substituted methylene amino radicals, e.g.



  the benzylideneamino or the p-dimethylaminobenzylideneamino group. The hydrolysis to liberate the amino group can e.g. in an acidic medium, such as by heating in dilute methanolic hydrochloric acid, or, if R1 is an alkoxy or phenoxycarbonylamino radical, also under mild alkaline conditions, e.g. by means of up to 2N sodium hydroxide solution, at room temperature. The hydrolysis of a radical R1 can be carried out at the same time as the desulfurization.



   An example of a radical R1 which can be converted into the amino group by reduction is the nitro group, and examples of such radicals which lead to the amino group by reductive cleavage are the phenylazo or p-dimethylamino-phenylazo groups. The reduction of these residues can generally be catalytic, e.g. by means of hydrogen in the presence of Raney nickel, palladium or platinum carbon. in an inert solvent, e.g.



  Ethanol. In addition to these, other customary reduction processes can also be used, for example the reduction of nitro groups or the reductive cleavage of azo groups with the aid of iron in acetic acid or hydrochloric acid.



   Starting materials of the general formula II are e.g.



  those compounds whose substituents R1 and R correspond to the groups which follow formula I or II for the radicals R1, R2. or R1R2 or



     Red ', R or R1, R are listed. Such a starting material is e.g. the N- (p-tolylsulfonyl) -tetrahydro- -3H-3-benzazepine-3-thiocarboxamide, e.g. can be prepared from p-tolylsulfonyl isothiocyanate and tetrahydro-3H-3-benzazepine in toluene. Further starting materials of this type can be obtained analogously.



   The new active ingredients or the pharmaceutically acceptable salts thereof are preferably administered orally. Inorganic or organic bases, such as alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, carbonates or bicarbonates, triethanolamine, choline, N1-dimethyl- or N1- (P-phenylethyl) biguanide, can be used for salt formation. The daily doses range between 50 and 1000mg for adult patients. Suitable dosage unit forms, such as dragees, tablets, preferably contain 25-500 mg of an active ingredient according to the invention, namely 20 to 80% of a compound of the general formula I.

  To produce them, the active ingredient is combined e.g. with solid, powdery carriers such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol; Starches, such as potato starch, corn starch or amylopectin, also laminaria powder or citrus pulp powder; Cellulose derivatives or gelatin, optionally with the addition of lubricants, such as magnesium or calcium stearate or polyethylene glycols of suitable molecular weights, for tablets or for dragee cores. The latter is coated, for example, with concentrated sugar solutions, which e.g. Arab gum, talc and / or titanium dioxide, or with a paint dissolved in volatile organic solvents or solvent mixtures. Dyes can be added to these coatings, e.g. for labeling different doses of active ingredients.



   The following instructions are intended to explain the production of tablets and coated tablets in more detail: a) 1000 g of N- (p-tolylsulfonyl) -1, 2,4,5-tetrahydro-3H- -3-benzazepine-3-carboxamide are mixed with 550 g of lactose and 292 g of potato starch mixed, the mixture moistened with an aqueous solution of 8.0 g of gelatin and granulated through a sieve. After drying, add 60.0 g of potato starch, 60.0 g of talc, 10.0 g of magnesium stearate and 20.0 g of colloidal silicon dioxide and press the mixture into 10,000 tablets each weighing 200 mg and containing 100 mg of active ingredient, if desired with notches for finer adjustment the dosage can be provided.



   b) 1000 g of N- (p-tolylsulfonyl) -1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepine-3-carboxamide, 379 g of lactose and the aqueous solution of 6.0 g of gelatin are used Granulate, which, after drying, is mixed with 10.0 g of colloidal silicon dioxide, 40.0 g of talc, 60 g of potato starch and 5.0 g of magnesium stearate and pressed to form 10,000 coated tablets. These are then crystallized with a concentrated syrup of 533.5 g. Sucrose, 20.0 g shellac, 75.0 g gum arabic, 250 g talc, 20 g colloidal silicon dioxide and 1.5 g dye coated and dried. The coated tablets each weigh 240 mg and each contain 100 mg of active ingredient.



   The following example explains in more detail the preparation of the new compounds of general formula I and of intermediates not previously described, but is by no means the only embodiment of the same. The temperatures are given in degrees Celsius.



   Example a) 36.1 g of N - (p - tolylsulfonyl) -3-tetrahydro-3H-3-benzazepine-3-thiocarboxamide are dissolved in 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and 50 ml of 30% strength hydrogen peroxide are added dropwise with stirring. The reaction mixture is refluxed for 3 hours. After cooling, it is then acidified with 2N hydrochloric acid. The crude product precipitates; it is filtered off and recrystallized from ethyl acetate, after which the N- (p-tolylsulfonyl) -tetrahydro-3H-3-benzazepine-3-carboxamide with a melting point of 158.5-1600 is obtained.

 

   b) The starting material, the N- (p-Tolylsulfonyl) -tetrahydro-3H-3 -benzazepine-3-thiocarboxamide, is prepared as follows:
14.7 g of tetrahydro-3H-3-benzazepine are abs in 50ml. 21.3 g of p-tolylsulfonyl isothiocyanate are added to toluene. After the strongly exothermic reaction has subsided, petroleum ether is added to the reaction product until it starts to become cloudy, whereupon the substance crystallizes. The N- (p-Tolylsulfonyl) -tetrahydro-3H-3-benzazepine-3-thiocarboxamide melts at 129-1300, solidifies at about 1600 and melts again at 2100.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH PATENT CLAIM Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel I EMI3.1 in welcher R1 Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkanoyl gruppe oder die Aminogruppe, R2 Wasserstoff oder R1R2 die Trimethylen oder die Tetramethylengruppe be deutet, sowie ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel II EMI3.2 in welcher R1, Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, die Aminogruppe oder eine niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkanoylgruppe, oder einen Rest bedeutet, der durch Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung in eine Aminogruppe über geführt werden kann, R. Wasserstoff oder R1'R2 die Trimethylen- oder Tetramethylengruppe be deutet, Process for the preparation of new N'-substituted N-arylsulfonylureas of the general formula I. EMI3.1 in which R1 is hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl, alkoxy, alkylthio or alkanoyl group or the amino group, R2 is hydrogen or R1R2 is the trimethylene or tetramethylene group, and their salts with inorganic or organic bases, characterized that a thiourea derivative of the general formula II EMI3.2 in which R1, hydrogen, halogen up to atomic number 35, the Amino group or a lower alkyl, alkoxy, Alkylthio or alkanoyl group, or a radical which can be converted into an amino group by hydrolysis, reduction or reductive cleavage, R. is hydrogen or R1'R2 is the trimethylene or tetramethylene group, mit Hilfe eines Oxidationsmittels entschwefelt, nötigenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt zur Umwandlung der Gruppe R1' in die freie Aminogruppe hydrolysiert oder reduziert und gewünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt. desulfurized with the aid of an oxidizing agent, if necessary the reaction product obtained is hydrolyzed or reduced to convert the group R1 'into the free amino group and, if desired, the reaction product obtained is converted into a salt with an inorganic or organic base. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Entschwefelung mit Hilfe von Kaliumferricyanid, Eisen(III)chlorid, Kaliumpermanganat, Kaliumchlorat, Kaliumhypochlorit, Kaliumhypojodit, Quecksilberoxid oder Bleioxid in saurem, neutralemoder alkalischem Milieu durchführt. SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that the desulfurization is carried out with the aid of potassium ferricyanide, iron (III) chloride, potassium permanganate, potassium chlorate, potassium hypochlorite, potassium hypoiodite, mercury oxide or lead oxide in an acidic, neutral or alkaline medium. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Entschwefelung durch Erhitzen einer Verbindung der allgemeinen Formel II in wässrigem Alkali in Gegenwart von Wasserstoffperoxid oder Natriumperoxid durchführt. 2. The method according to claim, characterized in that the desulfurization is carried out by heating a compound of the general formula II in aqueous alkali in the presence of hydrogen peroxide or sodium peroxide.
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