CH498151A - Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäureInfo
- Publication number
- CH498151A CH498151A CH1656569A CH1656569A CH498151A CH 498151 A CH498151 A CH 498151A CH 1656569 A CH1656569 A CH 1656569A CH 1656569 A CH1656569 A CH 1656569A CH 498151 A CH498151 A CH 498151A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- alkyl
- lower alkyl
- amino
- alkylamino
- hydroxy
- Prior art date
Links
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 7
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 title claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title abstract 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 44
- -1 cyano- Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 abstract description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001478 2,5-oxazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- LXUNKDFIOZFCAK-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanoic acid;potassium Chemical compound [K].CCCCC(CC)C(O)=O LXUNKDFIOZFCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XBJXODQEAIEAPK-UHFFFAOYSA-N N-azido-N-nitrosonitramide Chemical compound [N+](=O)([O-])N(N=[N+]=[N-])N=O XBJXODQEAIEAPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001912 cyanamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical class C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von N Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der R', R2, R3, R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aralkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl.
Cyano, Carboxyl, Carbalkoxy, Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkyithio, Niederalkylsulfonyl, Nitro, Nitroso, Azido, Amins, Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Carbamoyl, Halogenniederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Hydroxyniederlakyl, Aminoniederalkyl, Niederalkylaminoniederalkyl, Diniederalkylaminoniederalkyl, Alkanoyl, Aroyl, Suifonamido oder einen heterocyclischen Rest; R5 Halogenniederalkyl, Cyanoniederalkyl, Aminoniederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Carboxyniederalkyl, Niederalkylaminoniederalkyl, Carbalkoxyniederalkyl, Arylsulfonylaminoniederalkyl oder niederalkylsulfonylaminoniederalkyl bedeuten, sowie von nicht-toxischen Salzen solcher Verbindungen.
Das erfindun,gsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Säure der allgemeinen Formel
EMI2.1
oder ein reaktionsfähiges Derivat davon, wie ein Halogenid, z. B. das Chlorid; einen Ester, z. B. einen Arylester; ein Amid, z. B. ein Imidazolid, mit 6-Aminopeni- cillansäure oder einem Salz dieser Säure kondensiert.
Die Säuren der allgemeinen Formel 11 können in optisch aktiver Form oder als Racemat vorliegen.
In den oben und im folgenden gebrauchten Symbolen Rl-R, ist unter einer niederen AlkylEgruppe ein geradkettiger oder verzweigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen zu verstehen.
Beispiele dafür sind Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl und deren Isomeren.
Beispiele für niedere Alkenylreste sind Vinyl, Allyl, Methallyl, Pentenyl, Hexenyl.
Beispiele für Cycloalkylgruppen sind Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl.
Als Cycloalkenylgruppen kommen insbesondere die Cyclopentenyl und Cydohexenylgruppe in Betracht.
Als Beispiel für einen Aralkylrest ist der Benzylrest zu nennen. Als Arylgruppen kommen ein- und zweikernige aromatische Reste in Betracht, wie Phenyl oder Naphthyl, die insbesondere durch Halogen, niederalkyl oder niedere Alkoxygruppe substituiert sein können.
Der Begriff Halogen umfasst Fluor, Chlor, Brom und Jod. Ein Arylsulfonylamino-niederalkylrest ist z. B. ein Tosylamino-methyl oder -äthyl. Ein m.eder-Alkyisulfo- nylamino-nied'eraLkylrest ist insbesondere ein Mesylamino-niederalkylrest wie Mesylamino-methyl oder -äthyl.
Ein durch die Symbole Rt, R2, R3 oder R4 dargestellter heterocyclischer Rest ist vorzugsweise ein 5oder 6-gliedriger gesättigter oder ungesättigter Rest mit Stickstoff und/oder Sauerstoff und/oder Schwefel als Heteroatomen. Beispiele für solche heterocyclische Reste sind Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazyl, Piperidinyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Pyrrolidinyl, Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl.
Ein Sulfonamidorest ist beispielsweise ein durch -niedere Alkylgruppen und/oder Halogenring substite- ierter Phenylsulfonamidorest, wie p-Tosylamido oder p-Chlorbenzolsulfonamido. Beispiele für Alkanoylreste sind Formyl, Acetyl oder Propionyl, für Aroylreste Benzoyl oder Toluoyl.
Die erfind.ungsgemässe Kondensation einer Säure der Formel II bzw. deren reaktionsfähiger Derivate mit 6-Aminopenicillansäure kann in an sich bekannter Weise, z. B. nach den aus der Peptidchemie bekannten Methoden zur Knüpfung der Peptidbindung, durchge fühlt werden. So kann man z. B. die freie Säure in Gegenwart eines Carbodiimids, wie N,N'-Dicyclohexylcar bodiumid, zum Amid kondensieren. Zur Aktivierung der Carboxylgruppe können ferner Cyanamide, 2ith- oxyacetylen oder Isoxazoliumsalze eingesetzt werden.
Eine Aktivierung der Carboxylgruppe kann auch durch Bildung eines gemischten Anhydrids mit organischen oder anorganischen Säuren erreicht werden. Bei Verwendung optisch aktiver Säuren bedient man sich zur Erhaltung der Konfiguration vorzugsweise der Azide oder aktivierter Ester, wie des Hydroxysuccinimid' esters oder des 1-Piperidylesters. Als für die erfindungs; gemässe Kondensation geeignete, aktivierte Säurederi vate können weiber die aktivierten Amide der Pyrrol-, Imidazol- oder 1,2,4-Triazolreihe sowie, bei a-Aminocarbonsäuren, N-Carboxyanehydride (Oxazolidin 2,5-dione) genannt werden.
Die erfindungsgemässe Kondensation wird zweckmässig bei niedrigen Temperaturen, z. B. zwischen etwa 30-700 C und in nicht zu stark alkalisch oder zu sauren Milieu, z. B. zwischen pH 3 und pH 9 durch führt. Als Reaktionsmedium eignen sich organische Lösungsmittel, insbesondere solche, die gegenüber den Reaktionspartnern und gegebenenfalls anwesenden Kondensationsmitteln inert sind. Solche Lösungsmittel sind beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid oder Chloroform; Äther wie Tetrahydrofuran oder Dioxan; oder Dimethylformamid.
Die Ausgangsverbindungen können, soweit sie nicht bekannt sincl, in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Die Verfahrensprodukte der Formel I sind antibiotisch, insbesondere baktericid wirksam und zeichnen sich durch Aktivität gegenüber grampositiven und gramnegativen Erregern aus. Sie können als Therapeu- tica und Desinfektionsmittel verwendet werden. Als Heilmittel können sie in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fesber Form, in halbfester Form, oder in flüssiger Form vorliegen.
Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Drukkes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Beispiel
Eine auf -15 abgekühlte Lösung von 8,5 g DL-α-(Hydroxymethyl)-pyrrol-1-essigsäure und 5,6 g Triäthylamin in 100 ml Chloroform wird mit 6,6 g Pivaloylchlorid versetzt und 30 Minuten bei -15 gei rührt. Anschliessend wird eine auf 40 abgekühlte Lösung von 11,9 g 6-Amino-penicillansäure und 11,1 g Triäthylamin in 100 ml Chloroform hinzugegeben.
Man lässt die Lösung auf Raumtemperatur erwärmen und rührt noch 70 Stunden. Die Lösung wird mit 200 mull Eiswasser extrahiert. Die wässerige Lösung wird auf 2 abgekühlt und mit tn Salzsäure auf pH = 2,1 eingestellt. Das ausgefallene (2-Hydroxy-1-pyr- rol-1-äthyl)-penicillin wird mit 300 ml Essigester extrahiert. Die Essigesterlösung wird mit 150 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum auf ca. 50 ml eingeengt und mit 600 ml tiefsiedendem Petroläther versetzt.
Das ausge faliene (2-Hydroxy-1-pyrrol-1-äthyl)-penicillin wird abgetrennt, mit tiefsiedendem Petroläther gewaschen, getrocknet und in 50 ml Essigester gelöst. Die Lösung wird mit 200 ml absolutem Ather, die 20 ml einer 2 M Lösung von 2-äthylcapronsaurem Kalium in Isopropanol enthalten, versetzt. Das ausgefallene (2-Hydroxy1-pyrrol-äthyl)-penicillin-Kalium wird abgesaugt, mit absolutem Ather gewaschen und aus Methanolabsolutem Äthanol umkristallisiert. Man erhält farblose Nadeln; Schmelzpunkt 233-234 (Zers.); [a]D25 +194 (c = 1 in Wasser).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Acylderivaten der allgemeinen Formel EMI3.1 in der R1, R2, R3, R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aralkyl, unsubstatuiertes oder substituiertes Aryl, Cyano, Carboxyl Carbalkoxy, Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Niederalkylsulfonyl, Nitro, Nitroso, Azido, Amino, Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Carbamoyl, Halogenniederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Aminoniederalkyl, Niederaikyl aminoniederalkyl, Diniederalkylaminoniederalkyl, Alkanol, Aroyl, Sulfonaniido oder einen heterocyclischen Rest;; R5 Hal ogenniederalkyl, Cyanoniederalkyl, Aminoniederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Carboxyniederalkyl, Niederalkylaminoniederalkyl, Carbalkoxyniederalkyl, Arylsulfonylaminoniederalkyl oder Niederalkylsulfonyl amin oniederalkyl bedeuten, sowie von nicht-toxischen Salzen solcher Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Säure der aligemeinen Formel EMI3.2 oder ein reaktionsfähiges Derivat davon mit 6-Amino penicillansäure oder einem Salz dieser Säure kondensiert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel II ausgeht, in der Rt, R2, R3 und R4 Wasserstoff, Nie- deralkyl, Nitro, Cyano, Carbalkoxy oder Acyl und R5 Hydroxyniederalkyl darstellen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1656569A CH498151A (de) | 1967-03-03 | 1968-01-17 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH315967A CH484191A (de) | 1967-03-03 | 1967-03-03 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
| CH1656569A CH498151A (de) | 1967-03-03 | 1968-01-17 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH498151A true CH498151A (de) | 1970-10-31 |
Family
ID=4249886
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH315967A CH484191A (de) | 1967-03-03 | 1967-03-03 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
| CH1656569A CH498151A (de) | 1967-03-03 | 1968-01-17 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH315967A CH484191A (de) | 1967-03-03 | 1967-03-03 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3530115A (de) |
| BE (1) | BE711525A (de) |
| CH (2) | CH484191A (de) |
| DE (1) | DE1695221A1 (de) |
| DK (1) | DK117490B (de) |
| FR (1) | FR7544M (de) |
| GB (1) | GB1168941A (de) |
| NL (1) | NL6801789A (de) |
| SE (1) | SE362433B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4233309A (en) | 1977-12-06 | 1980-11-11 | Teijin Limited | Novel 1-substituted-3-acylpyrrole derivatives, platelet aggregation inhibitors containing them, as active ingredients, and processes for production of said derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB894460A (en) * | 1960-02-16 | 1962-04-18 | Beecham Res Lab | Improvements in or relating to penicillins |
-
1967
- 1967-03-03 CH CH315967A patent/CH484191A/de not_active IP Right Cessation
-
1968
- 1968-01-17 CH CH1656569A patent/CH498151A/de unknown
- 1968-01-19 DE DE19681695221 patent/DE1695221A1/de active Pending
- 1968-02-08 NL NL6801789A patent/NL6801789A/xx unknown
- 1968-02-28 US US708797A patent/US3530115A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-03-01 GB GB00142/68A patent/GB1168941A/en not_active Expired
- 1968-03-01 SE SE02693/68A patent/SE362433B/xx unknown
- 1968-03-01 FR FR141994A patent/FR7544M/fr not_active Expired
- 1968-03-01 DK DK86068AA patent/DK117490B/da unknown
- 1968-03-01 BE BE711525D patent/BE711525A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH484191A (de) | 1970-01-15 |
| NL6801789A (de) | 1968-09-04 |
| GB1168941A (en) | 1969-10-29 |
| BE711525A (de) | 1968-09-02 |
| DE1695221A1 (de) | 1971-03-18 |
| US3530115A (en) | 1970-09-22 |
| DK117490B (da) | 1970-05-04 |
| SE362433B (de) | 1973-12-10 |
| FR7544M (de) | 1969-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2416449C2 (de) | Penicilline und ihre Verwendung bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen | |
| DE2362279C2 (de) | Penicillinderivate und ihre Verwendung bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen | |
| DE1670625A1 (de) | 7-alpha-Aminobenzyl-3-methylcephalosporinanaloge und ihre Herstellung | |
| CH618175A5 (en) | Process for the preparation of penicillins | |
| DE2312976A1 (de) | Penicilline, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH498151A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 6-Amino-penicillansäure | |
| AT328085B (de) | Verfahren zur herstellung neuer penicilline | |
| DE1795701C3 (de) | ||
| DE1966203C3 (de) | 2,3-Dioxo-4-(R',R")-aminomethylpyrrolidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2655717A1 (de) | Thiadiazolylderivate von 7-acylamido-3-cephem-4-carbonsaeure, verfahren zu deren herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische und veterinaermedizinische mittel | |
| DE2244915B2 (de) | Methoxymethylester von Hetacillin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE1795701B2 (de) | Alpha- substituierte benzylpenicillinsaeureester | |
| CH499513A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antimikrobiell wirksamen Nitrofuranderivaten | |
| DE1670382C3 (de) | Derivate der 6-Aminopenicillansäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT309684B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinen und Cephalosporinen | |
| US3914246A (en) | Tri-substituted imidazoles | |
| AT266817B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, antimikrobiell wirksamen Nitrofuranderivaten | |
| AT331410B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2,3-niedrigalkylenpenam-3-carbonsaurederivaten | |
| AT246921B (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinen | |
| DE1595926C3 (de) | 1 -Methyl-5-nitroimidazole, ihre Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT333775B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen azetidinderivaten | |
| EP0090240A2 (de) | 7-Alpha-Aminoacyl-3-chlorcephalosporine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihrer Verwendung als Arzneimittel | |
| AT275745B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiaminderivats | |
| DE1284426B (de) | 4-(5'-Nitro-2'-furfuryliden-amino)-1, 2, 4-triazolone-(5) und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2200648A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten 1-Carbamoyl-2-benzimidazolyl-carbamaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLZ | Patent of addition ceased |