CH499522A - Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-DerivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.
Erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen der all gemeinen Formel I
EMI0001.0000
und deren tautomere Formen in welcher R1 eine niedermolekulare Alkylgruppe, eine nieder molekulare 2-Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine niedermolekulare Cycloalkyl-alkylgruppe, eine nie dermolekulare Dialkylaminoalkylgruppe, eine nieder molekulare Alkoxy-alkylgruppe, eine monocarbocy- clische Arylgruppe, eine niedermolekulare, monocarbo- cyclische Aralkylgruppe, eine Pyridylgruppe, eine unab hängig voneinander durch niedermolekulare Alkylgrup pen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Halogenatome oder durch Trifluormethylgruppen ein-, zwei- oder dreifach substituierte,
monocarbocyclische Arylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine nie dermolekulare Alkylgruppe und R3 ein Wasserstoff atom, eine unabhängig voneinander durch niedermole kulare Alkylgruppen, durch niedermolekulare Alkoxy- gruppen, durch Triffuormethylgruppen oder durch Halogenatome ein-, zwei- oder dreifach substituierte monocarbocyclische Arylgruppe oder, falls R1 eine Pyridylgruppe bedeutet, auch eine niedermolekulare Alkylgruppe sein kann, bedeuten, sind bisher nicht be kannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindun gen analgetische, anti-inflammatorische und anti-pyreti- sche Eigenschaften. In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R2 ausser Wasserstoff eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-, Isobutyl- oder tert. Butylgruppe sein.
R1 kann eine wie oben für R2 angegebene Alkyl gruppe, ferner eine Allyl-, 2-Butenyl-, ferner eine Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe, ferner eine Cyclopropylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethylgruppe, ferner eine Dimethylaminoäthyl-, Dimethylaminopropyl-, eine Diäthylaminoäthyl- oder eine Diäthylaminopropylgruppe, ferner eine Methoxyäthyl-, eine Äthoxyäthyl-, eine Methoxypropyl- oder eine Äthoxypropylgruppe, ferner eine 2-, 3- oder 4-Pyridylgruppe, ferner eine un- substituierte oder durch Methyl, Äthyl, Methoxy, Äthoxy, Fluor, Chlor, Brom,
Triffuormethyl ein-, zwei- oder dreifach substituierte Phenylgruppe, d. h. eine o-, m-, p-Tolylgruppe, eine 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Xylylgruppe, eine o-, m- oder p-Methoxy- phenyl- oder Äthoxyphenylgruppe, eine o-, m- oder p-Fluor-, Chlor- oder Bromphenylgruppe, eine 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-Dichlor- oder Difluorphenylgruppe, eine 2-Methyl-4-fluorphenyl, 2-Methyl-4-chlorphenyl-, eine 2-Chlor-4-methylphenylgruppe, eine o-, m- oder p-Trifluormethylgruppe, eine 2-Chlor-3-trifluormethyl-, eine 2-Chlor-4-trifluormethyl- oder eine 3-Trifluormethyl-4-chlorphenylgruppe sein.
R3 kann ausser den oben angegebenen substituierten Phenylgruppen auch eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-, Isobutyl- oder tert. Butylgruppe sein, wenn R1 eine Pyridylgruppe ist.
Die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Ver bindungen der allgemeinen Formel I ist dadurch ge kennzeichnet, dass man Formaldehyd, ein primäres Amin der allgemeinen Formel R1NH2, in welcher R1 die oben angegebene Bedeutung hat, und ein α-Isonitroso- keton der allgemeinen Formel IV
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0 in welcher R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutun gen haben, in Gegenwart von Hydrosulfid-Ionen um setzt.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in polaren Lösungsmitteln wie z. B. niedern Alkanolen, Acetoni- tril, etc. durchgeführt. Der Formaldehyd wird vorzugs weise als wässrige Lösung oder als Paraformaldehyd zu gefügt. Die drei Komponenten werden entweder alle zu gleich gemischt oder zunächst das primäre Amin und der Formaldehyd in dem gewählten Reaktionsmedium gemischt. Als Hydrosulfidionen-abgebendes Reagens kommen Schwefelwasserstoff, Alkali- und Erdalkalime- tallsulfide, oder -hydrosulfide, vorzugsweise Natrium sulfid, Kaliumsulfid, Calciumsulfid und Ammoniumsul fid oder -hydrosulfid in Betracht.
Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, b-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure und Mandelsäure bilden die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine basische Gruppe darstellt, Salze, wel che zum Teil wasserlöslich sind. Die neuen Wirkstoffe der allgemeinen Formel I können aufgrund ihrer weiter vorne erwähnten Eigen schaften als Arzneimittel Verwendung finden. Sie kön nen peroral, rektal oder parenteral verabreicht werden.
Die Verabreichung kann vorzugsweise in Dosenein heitsformen erfolgen, welche als Wirkstoff vorzugsweise zwischen 1-90 0/o einer Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten. Zu ihrer Herstellung werden galeni- sche Verfahren benutzt, welche dem pharmazeutischen Fachmann geläufig sind.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I näher, soll jedoch den Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken. Die Temperaturen sind in Celsius graden angegeben.
<I>Beispiel</I> Eine wässrige Formaldehydlösung (37 %ig, 8,5 ml), Methylamin (5,0 g) und α-Isonitroso-4-chlorpropiophe- non (19,7 g) (hergestellt nach der Methode von B. L. Zenitz und W. H. Hartung, J. Org. Chem. 11 (1946) 444, Smp. 117-118 ) wurden in Äthanol (150 ml) aufgelöst. Schwefelwasserstoff-Gas wurde in die Lösung eingeleitet und diese dann 3 Stunden am Rückfluss ge kocht. Die Reaktionslösung wurde dann auf 5 abge kühlt. Der Niederschlag wurde abfiltriert und aus wäss- rigem Dimethylsulfoxyd umkristallisiert.
1,4-Dimethyl-5-(4-chlorphenyl)-2-mercaptoimidazol wurde erhalten als weissliche Kristalle vom Smp. 309-311 , Zers.; (Smp. wurde im Vakuum bestimmt).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptoimidazol- derivaten der allgemeinen Formel I , substituierte IH = EMI0002.0027 und deren tautomeren Formen, in welcher R1 eine nie dermolekulare Alkylgruppe, eine niedermolekulare 2-Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine nieder molekulare Cycloalkyl-alkylgruppe, eine niedermoleku lare Dialkylamino-alkylgruppe, eine niedermolekulare Alkoxy-alkylgruppe, eine monocarbocyclische Aryl- gruppe, eine niedermolekulare, monocarbocyclische Aralkylgruppe, eine Pyridylgruppe, eine unabhängig voneinander durch niedermolekulare Alkylgruppen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Halo genatome oder durch Trifluormethylgruppen ein-,zwei- oder dreifach substituierte, monocarbocyclische Aryl- gruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine niedermo- gruppe und R lekulare Alkylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine unabhängig voneinander durch niedermolekulare Al kylgruppen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Trifluormethylgruppen oder durch Halogenatome ein-, zwei- oder dreifach substituierte monocarbocycli- ein-, zwei- oder dreifach sche Arylgruppe oder,falls R1 eine Pyridylgruppe be deutet, auch eine niedermolekulare Alkylgruppe sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem polaren Lösungsmittel, Formaldehyd, ein primä res Amin der allgemeinen Formel NH2 (III) R in welcher R1 die oben angegebene Bedeutung hat, und ein α-Isonitrosoketon der allgemeinen Formel IV, EMI0003.0000 in welcher R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von Hydrosulfid-Ionen umsetzt.
Applications Claiming Priority (6)
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|---|---|---|---|
| US50024565A | 1965-10-21 | 1965-10-21 | |
| CH1533366A CH476735A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazolderivaten |
| US72193068A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US72192868A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US72192968A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US87494769A | 1969-11-07 | 1969-11-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH499522A true CH499522A (de) | 1970-11-30 |
Family
ID=27543898
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH922369A CH478127A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
| CH922269A CH499522A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH922369A CH478127A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH478127A (de) |
-
1966
- 1966-10-21 CH CH922369A patent/CH478127A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-10-21 CH CH922269A patent/CH499522A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH478127A (de) | 1969-09-15 |
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Legal Events
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