CH478127A - Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-DerivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Deri- vaten mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaf ten>.
Erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen der allgemeinen Formel I
EMI0001.0002
und deren tautomere Formen in welcher R1 eine nie dermolekulare Alkylgruppe, eine niedermolekulare 2-Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine nieder molekulare Cycloalkyl-alkylgruppe, eine niedermoleku lare Dialkylaminoalkylgruppe, eine niedermolekulare Alkoxy-alkylgruppe, eine monocarbocyclische Aryl- gruppe, eine niedermolekulare, monocarbocyclische Aralkylgruppe, eine Pyridylgruppe, eine unabhängig voneinander durch niedermolekulare Alkylgruppen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Halo genatome oder durch Trifluormethylgruppen ein-, zwei- oder dreifach substituierte, monocarbocyclische Arylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom,
eine unab grup- hängig voneinander durch niedermolekulare Alkylgrup pen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Trifluormethylgruppen oder durch Halogenatome ein-, zwei- oder dreifach substituierte monocarbocyclische Arylgruppe oder, falls R1 eine Pyridylgruppe bedeutet, auch eine niedermolekulare Alkylgruppe sein kann, be deuten, sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbin- dungen analgetische, anti-inflammatorische und anti- pyretische Eigenschaften.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R2 ausser Wasserstoff eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-, Isobutyl- oder tert. Butylgruppe sein.
R1 kann eine wie oben für R2 angegebenen Alkyl gruppe, ferner eine Allyl-, 2-Butenyl-, ferner eine Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe, ferner eine Cyclopropylme- thyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethylgruppe, ferner eine Dimethylaminoäthyl-, Dimehtylaminopro- pyl-, eine Di-äthylaminoäthyl- oder eine Diäthylamino- propylgruppe, ferner eine Methoxyäthyl-, eine àthoxy- äthyl-,
eine Methoxypropyl- oder eine Äthoxypropyl- gruppe, ferner eine 2-, 3- oder 4-Pyridylgruppe, ferner eine unsubstituierte oder durch Methyl, Äthyl, Meth- oxy, Äthoxy, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl ein-, zwei- oder dreifach substituierte Phenylgruppe, d. h.
eine o-, m-, p-Tolylgruppe, eine 2, 3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Xylylgruppe, eine o-, m- oder p-Meth- oxyphenyl- oder Äthoxyphenylgruppe, eine o-, m- oder p-Fluor-, Chlor- oder Bromphenylgruppe, eine 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-Dichlor- oder Difluorphenyl- gruppe, eine 2-Methyl-4-fluorphenyl, 2-Methyl- 4-chlorphenyl-, eine 2-Chlor-4-methylphenylgruppe, eine o-, m- oder p-Trifluormethylgruppe, eine 2-Chlor- 3-trifluormethyl-, eine 2-Chlor-4-trifluormethyl- oder eine 3-Trifluormethyl-,
eine 2-Chlor-4-trifluormethyl- oder eine 3-Trifluormethyl-4-chlorphenylgruppe sein.
R3 kann ausser den oben angegebenen substituier ten Phenylgruppen auch eine Methyl-, Äthyl-, n-Pro- pyl-, Isopropyl-, n-Buty1-, sek. Butyl-, Isobutyl- oder tert. Butylgruppe sein, wenn R1 eine Pyridylgruppe ist.
Die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Ver bindungen der allgemeinen Formel I, in welcher R1 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, er folgt dadurch, dass man eine Verbindung der allgemei nen Formel V
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in welcher R1 und R3 die oben angegebenen Bedeu tungen haben, decarboxyliert.
Die Decarboxylierung der Verbindungen der allge meinen Formel V kann durch Pyrolyse, d. h. durch Er hitzen bis zur Schmelztemperatur oder auch unter Ver wendung von hochsiedenden tertiären Aminen wie z. B. Chinolin und von Metallkatalysatoren, z. B. Kup ferpulver durchgeführt werden.
Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phos phorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, B-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Bernstein säure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Wein säure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure und Mandelsäure bilden die neuen Verbindungen der allge meinen Formel I, worin R1 eine basische Gruppe dar stellt, Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.
Die neuen Wirkstoffe der allgemeinen Formel I können auf Grund ihrer weiter vorne erwähnten Eigen schaften als Arzneimittel Verwendung finden. Sie kön nen peroral, rektal oder parenteral verabreicht werden.
Die Verabreichung kann vorzugsweise in Dosenein heitsformen erfolgen, welche als Wirkstoff vorzugs weise zwischen 1-90 % einer Verbindung der allgemei nen Formel I enthalten. Zu ihrer Herstellung werden galenische Verfahren benutzt, welche dem pharmazeu tischen Fachmann geläufig sind.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I näher, soll jedoch den Umfang der Erfindung in kei ner Weise beschränken. Die Temperaturen sind in Cel siusgraden angegeben.
<I>Beispiel</I> A) Eine wässrige Formaldehydlösung (37 %ig, 8,5 ml) Methylamin (4,30 g) und Äthyl-α-isonitroso- 4-chlorbenzoylacetat (24,1 g hergestellt nach A. Wahl und J. Rolland Ann. chim. [10], 10 (1928) 5, Smp.
dann 122-125 ) wurden aufgelöst in Äthanol (200 ml), dann wurde Schwefelwasserstoff-Gas in die Lösung eingelei tet. Das Reaktionsgemisch wurde während 2 Stunden am Rückfluss gekocht, dann abgekühlt und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. 3n Natriumhydro xydlösung (500 ml) wurde zum rohen Rückstand gege ben und die Mischung während 6 Stunden am Rück- fluss gekocht. Dann wurde abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde sorgfältig angesäuert (kongorot) und die wässrige Suspension bei 50 unter Vakuum eingeengt.
Beim Abkühlen kristallisierte 1-Methyl-4-carboxy- 5-(4-Chlorphenyl)-2-mercaptoimidazol, welches abfil triert und mit wenig Wasser gewaschen und am Hoch vakuum bei 100 getrocknet wurde. B) Dieses Material wurde dann mit Chinolin (30 ml) in Gegenwart einer katalytischen Menge Kup ferpulver während 12 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlen wurde die Mischung abfiltriert, und in Chloroform (150 ml) aufgenommen. Diese Lösung wurde erschöpfend mit 1n Natriumhydroxydlösung (5 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten wässrigen Pha sen wurden mit Äther gewaschen und unter Kühlung mit 3n Salzsäure angesäuert.
Der Niederschlag wurde abfiltriert und zweimal aus Essigester umkristallisiert, wobei 1-Methyl-5-(4-chlorphenyl)-2-mercaptoimidazol vom Smp. 240-248 Zersetzung, erhalten wurde.
PATENTANSPRUCH
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptoimida- zolderivaten der allgemeinen Formel I , EMI0002.0013 und deren tautomeren Formen, in welcher R1 eine niedermolekulare Alkylgruppe, eine nie dermolekulare 2-Alkenylgruppe, eine Cycloalkyl- gruppe, eine niedermolekulare Cycloalkyl-alkylgruppe, eine niedermolekulare Dialkylaminoalkylgruppe, eine niedermolekulare Alkoxy-alkylgruppe, eine monocar- bocyclische Arylgruppe, eine niedermolekulare, mono- carbocyclische Aralkylgruppe, eine Pyridylgruppe, eine unabhängig voneinander durch niedermolekulare Alkylgruppen,durch niedermolekulare Alkoxyruppen, durch Halogenatome oder durch Trifluormethylgrup- pen ein-, zwei- oder dreifach substituierte, monocarbo- cyclische Arylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine unabhängig vonein ander durch niedermolekulare Alkylgruppen, durch niedermolekulare Alkoxygruppen, durch Trifluorme- thylgruppen oder durch Halogenatome ein-, zwei- oder dreifach substituierte monocarbocyclische Arylgruppe oder, falls R1 eine Pyridylgruppe bedeutet, auch eine niedermolekulare Alkylgruppe sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel V und deren tautomere Formen in welcher R1 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, decarboxyliert. EMI0002.0033
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50024565A | 1965-10-21 | 1965-10-21 | |
| CH1533366A CH476735A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazolderivaten |
| US72193068A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US72192868A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US72192968A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US87494769A | 1969-11-07 | 1969-11-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH478127A true CH478127A (de) | 1969-09-15 |
Family
ID=27543898
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH922369A CH478127A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
| CH922269A CH499522A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
Family Applications After (1)
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|---|---|---|---|
| CH922269A CH499522A (de) | 1965-10-21 | 1966-10-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercaptoimidazol-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH478127A (de) |
-
1966
- 1966-10-21 CH CH922369A patent/CH478127A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-10-21 CH CH922269A patent/CH499522A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH499522A (de) | 1970-11-30 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |