CH501009A - Neues Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen - Google Patents
Neues Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinenInfo
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Classifications
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Description
Neues Verfahren zur Herstellung von 1- (5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-iniidazolidinen
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von bekannten 1 -(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxoimidazolidinen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Rt ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Diese Verbindungen lassen sich in einfacher Weise, ohne Isolierung eines Zwischenproduktes und in guten Ausbeuten durch das erfindungsgemässe Verfahren herstellen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin R einen Alkyl- oder Aralkylrest bedeutet und X für ein Chloratom, ein Bromatom oder eine R2S- Gruppe steht, mit einem Amin der allgemeinen Formel
EMI1.3
worin R1 die oben genannten Bedeutungen hat und Y eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe, vorzugsweise ein Halogenatom oder eine mit einer aromatischen Sulfonsäure veresterte Hydroxygruppe darstellt, umsetzt und das die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel
EMI1.4
wobei die Reste Rt und R2 wie oben definiert sind, enthaltende Reaktionsgemisches mit einem Oxydationsmittel behandelt.
Die Umsetzung der Verbindungen II und III wird vorteilhaft in einem Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkohol wie Methanol oder Äthanol durchgeführt. Man arbeitet vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels wie eines Alkalialkoholats z. B. Natriummethylat oder -äthylat oder eines Alkalihydroxyds z. B. Natriumhydroxyd oder eines tertiären Amins, zweckmässig bei Temperaturen zwischen 200 und 1500 C. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit einem üblichen Oxydationsmittel, z. B. Wasserstoffsuperoxid, Kaliumpermanganat oder einer Persäure vorzugsweise unter Zuabe eines polaren wasserhaltigen Lösungsmittels, z. B. Eisessig-Wasser, und zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 20 und 1200 C behandelt, wobei der
EMI1.5
durch eine Carbonylgruppe ersetzt wird.
Die Herstellung der Ausgangsstoffe der Formel II, worin X für eine R2S-Gruppe steht, erfolgt z. B. indem man 2-Amino-5-nitro-thiazol mit Schwefelkohlenstoff in Anwesenheit einer Base und eines polaren Lösungsmittels umsetzt, wobei zunächst ein Salz des Bis-mercaptomethylenamino 5-nitro-thiazols entsteht, welches ohne vorherige Isolierung anschliessend nach bekannten Methoden, z. B. durch Umsetzen mit reaktionsfähigen Estern von Verbindungen der Formeln R2OH, worin R2 die angegebenen Bedeutungen hat, zu einem Ausgangsstoff der allgemeinen Formel II umgesetzt werden kann. Als reaktionsfähige Ester kommen vor allem solche mit Halogenwasserstoffsäuren in Betracht.
Die Herstellung der Ausgangsstoffe der Formel Il, worin X ein Halogenatom darstellt, kann mittels Halogenierung eines 2-(Bismercapto-methylen-amino) 5-nitro-thiazols der Formel II mit Chlor oder Brom in einem inerten Lösungsmittel, z. B.: Tetrachlorkohlenstoff, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, erfolgen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften. Es waren bereits Verfahren zu ihrer Herstellung bekannt (vgl. z. B. DAS 1 245 971). Das vorliegende Verfahren geht jedoch von den leicht zugänglichen Verbindungen der Formeln II und III aus und ergibt die gewünschten Produkte der Formel I ohne Isolierung einer Zwischenstufe in guten Ausbeuten.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch einzuschränken.
Beispiel 1
25 g (0,1 Mol) 2-(Bismethylmercaptomethylenamino)-5-nitro-thiazol werden zusammen mit 12,8 g (0,11 Mol) ss-Chloräthylamin-hydrochlorid in 150 ccm Methanol suspendiert.
Zu der unter Rühren am Rückfluss siedenden Suspension wird eine Lösung von 4,6 g Natrium (0,2 Mol) in 100 ccm Methanol innerhalb von 11/2 Stunden zugetropft, insgesamt wird 2t/2 Stunden am Rückfluss erhitzt (starke Mercaptanentwicklung). Anschliessend werden 200 ccm Eisessig zugegeben und bei 700 C während 2 Stunden 50 ccm 300/oige Wasserstoffperoxid-Lösung zugetropft. Nach Absaugen des ausgefallenen Produktes wird die Mutterlauge im Rotationsverdampfer auf 100 ccm eingeengt, das Festprodukt abgesaugt und die vereinigten Fraktionen nach Waschen mit Wasser und Methanol aus Eisessig umkristallisiert.
Man erhält so das 1 < (5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidin in Form von gelben Kristallen vom F. 260-2610 C.
Ausbeute 15,0 g (70 O/o d. Th).
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(Bismethyl-mercapto-methylenamino)5-nitro-thiazol kann wie folgt-erhalten werden:
Zur Lösung von 290 g (2 Mol) 2-Amino-5-nitrothiazol in 500 ml Dimethylsulfoxid gibt man unter Rühren 167 g (2,2 Mol) Schwefelkohlenstoff und tropft anschliessend unter Eiskühlung (Innentemperatur 20 C) eine Suspension von 448 g (4 Mol) Kalium-tertiär-butylat in 500 ml Dimethylsulfoxid während 3
Stunden zu. In die so erhaltene Lösung des Dikalium salzes des 2-[Bismercapto-methylenamino] 5-nitro-thiazols tropft man innerhalb von 3 Stunden 625 g (4,4 Mol)
Methyljodid und rührt die immer fester werdende Masse bei Raumtemperatur über Nacht. Nach Absaugen und Waschen mit Methanol und anschliessend mit Äther erhält man 252 g Rohprodukt.
Die Umkristallisation aus Dimethyl-formamid liefert das 2-(Bismethylmercapto-methylenamino)5-nitro-thiazol in Form von Kristallen, die bei 163 C schmelzen.
Beispiel 2
In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben kann man ausgehend von 2-(Bisbenzylmercapto-methylenamino)5-nitro-thiazol an Stelle von 2-(Bismethylmercapto-methylenamino)-5-nitro-thiazol das 1-(5Zitro-2-thiazolyl)-2-oxo- imidazolidin F. 260-261 C, erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(Bisbenzylmercapto-methylenamino)5-nitro-thiazol kann wie folgt erhalten werden.
18,2 g (0,125 Mol) 2-Amino-5-nitro-thiazol werden in 75 ml Di-methylsulfoxid gelöst und 10 g (0,125 ml) Schwefelkohlenstoff zugegeben. Innerhalb von 2 Stunden wird eine Lösung von 10 g Natriumhydroxid in 20 ml Wasser unter Rühren bei 0-10 C zugetropft, anschliessend unter Eiskühlung 31,7 g (0,23 Mol) Benzylchlorid; der Ansatz wird bei 0 C zwei Tage stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt und dreimal aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so das 2-(Bisbenzylmercapto-methylenamino)5-nitro-thiazol vom F. 141-142 C.
Beispiel 3
In analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben erhält man aus 2-(Bismethylmercapto-methylenamin)- 5-nitro-thiazol und a-Athyl-ss-chloräthylamin-hydrochlorid das 1 -(5-Nitro-2-thlazoWl)-2- oxo-4-äthyl-imidazolidin, das nach dem Umkristallisieren aus Eisessig bei 255 C schmilzt.Ausbeute 73 O/o.
Beispiel 4
2,4 g 2-[(Chlor-methylmercapto methylen)-amino]5-nitro-thiazol, 1,89 g 2-Chlor-äthylaminhydrochlorid und 1,9 g Triäthylamin werden in 15 ml Toluol suspendiert. Das Reaktionsgemisch wird zum Sieden erhitzt und innerhalb 15 Minuten werden nochmals 1,9 g Triäthylamin zugegeben; anschliessend wird noch 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand in Eisessig suspendiert und die Suspension bei 700 C mit 300/oigem Wasserstoffsuperoxyd versetzt.
Beim Aufarbeiten, analog Beispiel 1 erhält man das 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2 oxo-imidazolidin in Form von gelben Kristallen vom F. 260-2610 C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete
2-(Chlor-methylmercapto methylenamino)-5-nitrothiazol kann wie folgt erhalten werden:
7,5 g 2-(Bismethylmercapto methylenamino)-5-nitrothiazol werden in 160 mol Tetrachlorkohlenstoff suspendiert und bei Siedehitze unter Rühren während 1/4 Stunden Chlor bis zu Sättigung eingeleitet. Die entstandene klare Lösung wird heiss filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der kristalline Rückstand wird mit weniger Äther digeriert und rasch abgesaugt.
Man erhält so das 2-2-(Chlor-methylmercapto methylenamino)-5-nitrothiazol in Form von gelblichen hygroskopischen Kristallen vom F. 87-90 C.
Ausbeute: 2,4 g (41 O/o der Theorie).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R1 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 worin R2 einen Alkyl- oder Aralkykest bedeutet und X für ein Chloratom, ein Bromatom oder eine R2S Gruppe steht, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI3.3 worin Rt die oben genannten Bedeutungen hat und Y eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe darstellt, umsetzt und das die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.4 worin Rt und R2 wie oben definiert sind, enthaltende Reaktionsgemisch mit einem Oxydationsmittel behandelt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel II ausgeht, worin die Reste R2 für Methylgruppen stehen.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel III ausgeht, worin Y ein Halogen atom oder eine mit einer aromatischen Sulfonsäure veresterte Hydroxygruppe bedeutet.3. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung der Verbindungen der Formeln II und III in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels durchführt.4. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung der Verbindungen II und III in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 20C und 1500 C durchgeführt wird.6. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxydation in einem wasserhaltigen polaren Lösungsmittel durchgeführt wird.
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| DE1967T0035266 DE1695909B2 (de) | 1967-11-16 | 1967-11-16 | Verfahren zur herstellung von 1-(5- nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen |
| DE19671695909 DE1695909C3 (de) | 1967-11-16 | 1967-11-16 | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH501009A true CH501009A (de) | 1970-12-31 |
Family
ID=25754599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1709168A CH501009A (de) | 1967-11-16 | 1968-11-15 | Neues Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH501009A (de) |
| DE (1) | DE1695909B2 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2128071A1 (en) * | 1971-03-03 | 1972-10-20 | Rhone Poulenc Sa | 5-nitro-2-(n-heterocyclic)thiazoles - as schistosomicides amoebicides,trichomonacides and bactericides |
-
1967
- 1967-11-16 DE DE1967T0035266 patent/DE1695909B2/de active Granted
-
1968
- 1968-11-15 CH CH1709168A patent/CH501009A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2128071A1 (en) * | 1971-03-03 | 1972-10-20 | Rhone Poulenc Sa | 5-nitro-2-(n-heterocyclic)thiazoles - as schistosomicides amoebicides,trichomonacides and bactericides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1695909A1 (de) | 1971-05-19 |
| DE1695909B2 (de) | 1976-04-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |