CH505775A - Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren

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CH505775A
CH505775A CH1861269A CH1861269A CH505775A CH 505775 A CH505775 A CH 505775A CH 1861269 A CH1861269 A CH 1861269A CH 1861269 A CH1861269 A CH 1861269A CH 505775 A CH505775 A CH 505775A
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alkyl
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CH1861269A
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Leigh Thomas
Meyrick Thorp Jeffrey
Shaw Waring Wilson
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Ici Ltd
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Description


  Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  neuer Carbonsäuren, die wertvolle therapeutische Eigen  schaften besitzen.  



  Man vermutet, dass     gewisse    Krankheiten, wie z. B.  Koronararterienkrankheit und Atherosklerose bei Men  schen, mit einer abnorm hohen Konzentration von     Tri-          glyceriden    und/oder Cholesterin im Blutserum zusam  menhängen. Es wurde nun gefunden, dass gewisse     Aryl-          derivate    von aliphatischen Carbonsäuren die Konzen  tration von Cholesterin und/oder Triglyceriden im Blut  serum sowie die Konzentration von Fibrinogen im Blut  plasma herabsetzen können und somit zur Behandlung  oder Prophylaxe von solchen Krankheiten wie     Koronar-          arterienkrankheit    und Atherosklerose geeignet sind.

   Die  genannten Derivate haben auch eine entzündungshem  mende Wirkung.  



  Gemäss der Erfindung werden neue Carbonsäuren  der Formel I  
EMI0001.0007     
    hergestellt, worin R1 ein Wasserstoffatom und R2 einen  Alkylrest mit 2 bis 4 C-Atomen oder R1 und R2, die  gleich oder verschieden sein können, Alkylreste mit    höchstens 4 C-Atomen darstellen, X das     Sauerstoff-          oder    das Schwefelatom darstellt und mindestens einer  der Benzolringe A und B mindestens einen der     Substi-            tuenton    Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy und     Halogen-            alkyl,jedes    mit höchstens 4 C-Atomen, trägt.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren besteht     darin,    dass  man eine Verbindung der Formel II  
EMI0001.0015     
    in welcher X die obige Bedeutung besitzt und die     Ringe     A und/oder B gleich wie oben substituiert sind, mit einer  Carbonylverbindung der Formel III  Rl-CO-R2 (III)  in welcher R1 und R2 die obige Bedeutung besitzen, in  Gegenwart eines Trihalogen- oder Tetrahalogenmethans  und einer starken Base umsetzt.  



  Als Trihalogen- oder Tetrahalogen-methan kann  man z. B. Chloroform, Bromoform, Jodoform, Tetra  chlorkohlenstoff oder Tetrabromkohlenstoff verwenden;  bevorzugt wird Chloroform.  



  Als starke Base eignet sich z. B. ein Alkalimetall  hydroxyd, beispielsweise Natrium- oder Kalium  hydroxyd, das     vorzugsweise    in fester Form     verwendet     wird.  



  Die Reaktion kann in einem Verdünnungs- oder  Lösungsmittel, z. B. in einem Überschuss der     Carbonyl-          verbindung,    durchgeführt und durch Wärmezufuhr be  schleunigt oder zum Abschluss gebracht werden.  



  Die erhaltenen Carbonsäuren können in entspre  chende     Salze    übergeführt werden.  



  Ferner kann man die neuen Carbonsäuren, bei denen  X ein Schwefelatom darstellt, zu den entsprechenden  Verbindungen, bei denen X eine Sulfinyl- bzw.     Sulfonyl-          gruppe    darstellt, oxydieren.  



  Die Oxydation der Schwefelderivate zu den     Sulfinyl-          derivaten    kann mittels eines Peroxyds, z. B. Wasser  stoffperoxyd, und in einem     Verdünnungs-    oder Lösungs  mittel, z. B. in wässriger Essigsäure, durchgeführt wer  den.      Die Oxydation der Schwefelderivate zu     Sulfonyl-          derivaten    kann mittels eines Alkalimetallpermanganats,  z. B. Kaliumpermanganat, und in einem     Verdünnungs-          oder    Lösungsmittel, z. B. in wässriger Essigsäure, durch  geführt werden.  



  Die     Verfahrensprodukte    können zur Herstellung  entsprechender Ester verwendet werden. Gemäss dieser  Verwendung wird ein aktiviertes Derivat einer     Carbon-          säure    mit einem Alkohol umgesetzt.  



  Ein geeignetes aktiviertes Derivat der Carbonsäure  ist z. B. ein Säurehalogenid, beispielsweise das Säure  chlorid, oder ein Säureanhydrid. Die letztgenannte Reak  tion kann in einem Verdünnungs- oder Lösungsmittel,  z. B. Tetrahydrofuran oder Benzol, durchgeführt wer  den. Sie kann bei Raumtemperatur durchgeführt oder  durch Wärmezufuhr, z. B. durch Erwärmung bis zum  Siedepunkt des Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels, be  schleunigt oder zum Abschluss gebracht werden. Die  Reaktion kann auch durch einen basischen Katalysator,  z. B. N,N-Dimethylanilin oder Pyridin, beschleunigt  werden.  



  Stellt R1 oder R2 ein Alkylradikal dar, so kann  dieses Alkylradikal z. B. das Methyl- oder Äthylradikal  sein.  



  Geeignete Substituenten der Benzolringe A und B  sind z. B. das Chlor- oder Bromatom oder die Nitro-,  Methyl-, Äthyl-, Methoxy-, Äthoxy- oder     Trifluor-          methylgruppe.     



  Als geeignete, erfindungsgemäss erhältliche     Carbon-          säureester    kann man z. B. folgende erwähnen: Ester, die  von einem einwertigen Alkohol der Formel R30H stam  men, wobei R3 ein Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-,  Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl- oder     Alkylen-          iminoalkylradikal    darstellt, oder Ester, die von einem  mehrwertigen Alkohol der Formel D-(OH)n stammen,  wobei D ein geradkettiges oder verzweigtes Alkylen  radikal darstellt und n gleich einer ganzen Zahl von  2 bis zu der Anzahl der C-Atome im Alkylenradikal D  ist, sofern an den C-Atomen des Alkylenradikals D  jeweils nicht mehr als ein Hydroxylradikal angebunden  ist.  



  Stellt R 2 ein Alkylradikal dar, so kann dieses Alkyl  radikal z. B. ein Alkylradikal mit höchstens 4 C-Atomen,  wie z. B. das Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder  n-Butylradikal, sein.  



  Stellt R3 ein Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-,     Alkylamino-          alkyl-,    Dialkylaminoalkyl- oder Alkyleniminoalkylradikal  dar, so kann es z. B. ein Alkylradikal mit 2, 3 oder  4 C-Atomen, z. B. das Äthyl- oder Propylradikal, sein,  das mit einem Alkoxyradikal mit höchstens 4     C-Ato-          men,    z. B. einem Methoxy- oder Äthoxyradikal, bzw.  mit einem Aminoradikal bzw. mit einem     Alkylamino-          radikal    mit höchstens 4 C-Atomen, z.

   B. dem     Methyl-          amino-    oder Äthylaminoradikal, bzw. mit einem     Di-          alkylaminoradikal,    bei dem keiner der Alkylteile mehr  als 4 C-Atome enthält, z. B. einem Dimethylamino- oder  Diäthylaminoradikal, bzw. mit einem     Alkyleniminoradi-          kal    mit höchstens 6 C-Atomen, das gegebenenfalls  durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, z. B. einem  Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinoradikal, sub  stituiert ist. Als bestimmtes     Beispiel    für     R3,    wenn es  ein Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-,     Di-          alkylaminoalkyl-    bzw.

   Alkyleniminoalkylradikal darstellt,  kann man also das ss-Äthoxyäthyl-,     ss-Dimethylamino-          äthyl-,    ss-Diäthylaminoäthyl-,     γ-Dimethylaminopropyl-          bzw.    ss-Morpholinoäthylradikal erwähnen.    Das Radikal D kann z. B. zweckmässig ein     gerad-          kettiges    oder verzweigtes Alkylenradikal mit nicht mehr  als 6 C-Atomen sein, und als einen geeigneten Wert für  n kann man z. B. eine ganze Zahl von 2 bis 6 erwähnen.  Als bestimmte Beispiele für die mehrwertigen Alkohole  der Formel D-(OH)n kann man Propan-1,3-diol und  Glycerin erwähnen. Natürlich brauchen nicht alle am  Alkylenradikal D angebundenen Hydroxylradikale durch  die Carbonsäuren verestert zu sein.  



  Als Beispiele für geeignete Salze der Carbonsäuren  kann man Metallsalze, wie z. B. Alkalimetallsalze oder  Erdalkalimetallsalze, beispielsweise Natrium-, Kalium-,  Magnesium- oder Calciumsalze, oder Aluminium- oder  Wismutsalze oder Ammoniumsalze erwähnen.  



  Eine bevorzugte Gattung der neuen Carbonsäuren  besteht aus Verbindungen der Formel  
EMI0002.0035     
    wobei R1, R2 und X die o. a. Bedeutungen haben und  RE ein Halogenatom oder ein Alkyl- oder Halogenalkyl  radikal, je mit höchstens 4 C-Atomen, darstellt und  wobei einer oder beide Ringe A und B gegebenenfalls  mit einem oder mehreren Halogenatomen oder Halogen  alkyl- oder Alkylradikalen, je mit höchstens 4     C-Ato-          men,    weiter substituiert ist bzw. sind.  



  Als Halogen-, Alkyl- oder Halogenalkylsubstituenten  in den Carbonsäuren der bevorzugten Gattung und als  Ester und Salze davon kann man zweckmässig diejenigen  der o. a. Art wählen.  



  Als bestimmte Beispiele der neuen Carbonsäuren  und Derivate, die im Rahmen der bevorzugten Gattung  enthalten sind, kann man folgende erwähnen:       a-[4-(p-Chlorphenyl)phenoxy]-a-methylpropion-          säure    (Smp. 189-190  C) und deren Salze;       Äthyl-a-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propionat    (Smp. 44  C);       Methyl-a-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propionat    (Smp. 90  C);

         a-[2-Chlor-4-(p-äthylphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propionsäure    (Smp. 145-146  C)  und deren     Salze;          a-[4-(p-Bromphenyl)phenoxy]-a-methylpropian-          säure    (Smp. l98-199  C) und deren Salze;       Äthyl-a-[4-(p-bromphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propionat    (Smp. 67  C);       Methyl-a-[4-(p-bromphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propionat    (Smp.  



       a-[4-(p-Chlorphenyl)phenylthio]-a-methylpropion-          säure    (Smp. 129-130  C) und deren Salze;       Methyl-a-[4-(p-chlorphenyl)phenylthio]-a-methyl-          propionat    (Sdp. 166  C/0,1 mm);  a-[4-(p-Chlorphenyl)phenoxy]-buttersäure  (Smp. 155  C) und deren Salze;       r-[4-(p-Chlorphenyl)phenoxy]-a-methylbutter-          säure    (Smp. 168  C) und deren Salze;       a-[4-(p-Chlorphenyl)phenylsulfinyl]-a-methyl-          propionsäure    (Smp. 134  C, Zers.)  und deren Salze;       a-[4-(p-Chlorphenyl)phenylsulfonyl]-a-methyl-          propionsäure    (Smp. 199  C) und deren Salze;

         Di-O-{a-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-a-methyl-          propianyl}-propan-l,3-diol    (Smp. 93  C);       /3-Äthoxyäthyl-a-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-          a-methylpropionat        (Sdp.    180  C/0,1 mm);           α-[4-(p-Äthylphenyl)phenoxy]-α-methylpropion-          säure    (Smp. 131   C) und deren Salze;       ss-Diäthylaminoäthyl-α-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-α-methylpropionat     (Hydrochlorid, Smp. 158-159  C);

         ss-Dimethylaminoäthyl-α-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-α-methylpropionat     (Hydrochlorid, Smp. 150-l52  C) und       α-[4-(p-Trifluormethylphenyl)phenoxy]-α-methyl-          propionsäure    (Smp. 184-185  C)  und deren     Salze.     



  Als bestimmte Beispiele für andere neue     Carbon-          säuren    und Derivate kann man folgende erwähnen:       α-(2-Chlor-6-phenylphenoxy)-α-methylpropion-          säure    (Smp. 134-135  C) und deren Salze;       α-(2-Chlor-4-phenylphenoxy)-α-methylpropion-          säure    (Smp. 109-111  C) und deren Salze;       Methyl-α-(2-chlor-4-phenylphenoxy)-α-methyl-          propionat    (Sdp. 162  C/0,3 mm);       α-[4-(p-Nitrophenyl)phenoxy]-α-methylpropion-          säure    (Smp. 185  C) und deren Salze;

         α-[4-(p-Methoxyphenyl)phenoxy]-α-methylpropion-          säure    (Smp. 137-139  C) und deren Salze und       Methyl-α-[4-(p-methoxyphenyl)phenoxy]-α-          methylpropionat    (Smp. 89  C).  



  Die Erfindung ist nachstehend anhand von Aus  führungsbeispielen näher erläutert, wobei die Mengen  angaben auf das Gewicht bezogen sind.    <I>Beispiel 1</I>  Ein Gemisch von 40 Teilen     2-Chlor-4-(p-äthyl-          phenyl)-phenol,    40 Teilen Natriumhydroxyd und 950  Teilen Aceton wird unter Rühren am Rückfluss zum  Sieden erhitzt. Man gibt 4,5 Teile Chloroform hinzu,  erhitzt das Gemisch während 15 Minuten am Rückfluss  zum Sieden und gibt weitere 21 Teile Chloroform inner  halb 15 Minuten auf solche Weise zu, dass das Gemisch  weiterhin mässig siedet. Das Gemisch wird während  4 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt, abgekühlt  und unter vermindertem Druck zur Trockne einge  dampft. Der Rückstand wird in 1500 Teilen Wasser  gelöst und die Lösung durch konz. Salzsäure angesäuert.

    Das Gemisch wird gekühlt, abfiltriert und der feste  Rückstand getrocknet und aus Benzol     kristallisiert.    Auf  diese Weise erhält man die     &alpha;-[2-Chlor-4-(p-äthylphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionsäure    vom Smp. 145-146  C.  <I>Beispiel 2</I>  Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird  wiederholt, wobei jedoch die 40 Teile     2-Chlor-4-(p-          äthylphenyl)-phenol    durch eine entsprechende Menge  eines geeigneten Phenols oder Thiophenols ersetzt wer  den. Auf diese Weise erhält man die in der folgenden  Tabelle beschriebenen Säuren. Diese Säuren können in  die entsprechenden Methyl- oder Äthylester übergeführt  werden, wobei man die in der Tabelle beschriebenen  Ester erhält.

    
EMI0003.0030     
  
EMI0003.0031     
  
    Substituent <SEP> in
<tb>  C)
<tb>  Ring <SEP> A <SEP> Ring <SEP> B <SEP> X <SEP> R3 <SEP> Smp. <SEP> ( C)
<tb>  4-C1 <SEP> - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 189-190
<tb>  4-.C1 <SEP> - <SEP> O <SEP> OCHS <SEP> 90
<tb>  4-Cl <SEP> - <SEP> O <SEP> OC2H <SEP> 44
<tb>  4-Br <SEP> - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 198-199
<tb>  4-Br <SEP> - <SEP> O <SEP> OCHS <SEP> 101
<tb>  4 <SEP> Br <SEP> - <SEP> O <SEP> OC2H5 <SEP> 67
<tb>  H
<tb>  - <SEP> 2-C1 <SEP> O <SEP> OH <SEP> 109-111
<tb>  - <SEP> 2-C1 <SEP> O <SEP> OCHS <SEP> Sdp. <SEP> 162  <SEP> C/0,3 <SEP> mm
<tb>  - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 185
<tb>  4-CH30 <SEP> - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 137-139
<tb>  4-CH3O <SEP> - <SEP> O <SEP> OCHS <SEP> 89
<tb>  4-C2H5 <SEP> - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 131
<tb>  4-Cl <SEP> - <SEP> S <SEP> OH <SEP> 129-130
<tb>  4-Cl <SEP> - <SEP> S <SEP> OCH3 <SEP> Sdp.

   <SEP> 166  <SEP> C/0,1 <SEP> mm
<tb>  4-CF3 <SEP> - <SEP> O <SEP> OH <SEP> 184-.185
<tb>  <B>1681</B>
<tb>  <B>100</B>
<tb>  <B><I>10-15'</I></B>       <I>Beispiel 3</I>  Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird  wiederholt, wobei jedoch als Ausgangsprodukte     4-(p-          Chlorphenyl)-phenol,    Methyläthylketon und Chloroform  verwendet werden. Auf diese Weise erhält     man    die       &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenoxy]-&alpha;-methyl-          buttersäure     vom Smp. C.  



  <I>Beispiel 4</I>  Es werden 1,8 Teile einer 30%igen wässrigen Was  serstoffperoxydlösung langsam zu einer gerührten     Lösung     von 4,5 Teilen       &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenylthio]-&alpha;-methyl-          propionsäure     in 100 Teilen Eisessigsäure zugegeben. Die Lösung wird  30     Minuten    gerührt und dann 18 Stunden auf Umge  bungstemperatur gehalten. Die Lösung wird unter ver  mindertem Druck bei 40-50  C zu einem     Fünftel    des  Anfangsvolumens eingedampft, worauf die Mischung  abgekühlt und gefiltert wird.

   Der feste Rückstand wird  getrocknet und aus Methanol     umkristallisiert.    Somit  erhält     man          &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenylsulfinyl]-&alpha;-methyl-          propionsäure,     Smp. 134  C mit Zerfall.  <I>Beispiel 5</I>  Eine Lösung von 4 Teilen Kaliumpermanganat in  100 Teilen Wasser wird während 40 Minuten zu einer  auf 20-30  C gehaltenen gerührten Lösung von 2,8 Tei  len       &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenylthio]-&alpha;-methyl-          propionsäure     in 100 Teilen Eisessigsäure zugegeben.

   Die Mischung  wird noch 1 Stunde bei Umgebungstemperatur     gerührt,     C     in    die  worauf gasförmiges Schwefeldioxyd bei  Mischung eingeblasen wird, bis das     Mangandioxyd    voll  ständig gelöst ist. Die Mischung wird gefiltert, und der  feste Rückstand wird getrocknet und in 20 Teilen einer  5     %igen        Natriumbicarbonatlösung    gelöst. Die Lösung  wird mit Holzkohle behandelt, über ein     Filtermittel    ge-      filtert und dann mit konzentrierter wässriger Salzsäure  angesäuert. Die     Mischung        wird    gefiltert, und der feste  Rückstand wird getrocknet und aus Benzol 2mal um  kristallisiert.

   Somit erhält     man          &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenylsulfonyl]-&alpha;-methyl-          propionsäure,    Smp. 199  C.  



  <I>Beispiel 6</I>  Eine Mischung aus 5 Teilen     &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionsäure    und 20 Teilen     Thionyl-          chlorid    wird 15 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Die  Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockne  eingedampft, und der Rückstand     wird    in 20 Teilen  Benzol gelöst. Die Lösung wird unter vermindertem  Druck zur Trockne eingedampft, und der Rückstand  wird in 30 Teilen Tetrahydrofuran gelöst.

   Die Lösung  wird einer Lösung von 0,66 Teilen Propan-1,3-diol und  1,6 Teilen N,N-Dimethylanilin in 50 Teilen     Tetrahydro-          furan    zugesetzt, und die Mischung wird 2 Stunden unter  Rückfluss erhitzt und dann unter vermindertem Druck  zur Trockne eingedampft. Der rückständliche Sirup wird  in Äther gelöst, und die ätherische Lösung wird der  Reihe nach mit verdünnter wässriger Salzsäure, verdünn  ter wässriger Natriumhydroxydlösung und Wasser gewa  schen, an Kaliumcarbonat getrocknet und zur Trockne  eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Petroläther  (Sdp. 40-60  C) verrührt, und die Mischung wird ge  filtert. Der Feststoff wird getrocknet und 2mal aus  Cyclohexan umkristallisiert.

   Somit erhält man       Di-O-{&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy}-&alpha;-methyl-          propionyl}-propan-1,3-diol,    Smp. 93  C.    <I>Beispiel 7</I>  Es werden 5,8 Teile     &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)phenoxy]-          &alpha;-methylpropionsäure    zu einer Lösung von 4 Teilen  Natriumcarbonat in 100 Teilen Wasser zugesetzt, wor  auf die Lösung 5 Minuten gekocht wird. Die Lösung  wird gerührt, während eine Lösung von 6 Teilen     Alumi-          niumchlorid-hexahydrat    in 50 Teilen Wasser langsam  hinzugegeben wird. Die Mischung wird noch 10 Minuten  gerührt und dann gefiltert.

   Der feste     Rückstand    wird  2mal mit je 50 Teilen kochenden     Wassers    gewaschen  und dann 24 Stunden im Vakuum an Phosphorpentoxyd  bei     70='C    getrocknet. Somit erhält man       Aluminiumdihydroxyd-mono-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionat-monohydrat.     <I>Beispiel 8</I>  Eine gerührte Suspension von 10 Teilen     &alpha;-[4-(p-          Chlorphenyl)phenoxy]-&alpha;-methylpropionsäure    in 650 Tei  len Wasser wird mit einer wässrigen     0,5n-Natrium-          hydroxydlösung    titriert, bis die Mischung neutral wird.

    Die Lösung wird dann über ein Filtermittel gefiltert,  und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur  Trockne eingedampft. Der feste Rückstand wird  24 Stunden im Vakuum an Phosphorpentoxyd bei 100  C  Getrocknet. Somit erhält man       Natrium-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-&alpha;-methyl-          propionat-halbhydrat.     <I>Beispiel 9</I>  Eine 5 %ige wässrige Lösung von Calciumchlorid  wird zu einer Lösung von     Natrium-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionat    in Wasser, die wie bei  Beispiel 16 dargestellt wurde,     zugegeben,        bis        kein    Fest  stoff mehr niedergeschlagen wird.

   Die Mischung wird  gefiltert, und der feste     Rückstand        wild        mit        Wasser       gewaschen und 24 Stunden im Vakuum an     Phosphor-          pentoxyd    bei l00  C getrocknet. Somit erhält man       Calcium-di-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-          &alpha;-methylpropionat.     <I>Beispiel 10</I>  Eine Mischung aus 2,5 Teilen     &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionsäure    und 11,6 Teilen     Thionyl-          chlorid    wird 15 Minuten unter Rückfluss erhitzt.

   Die  Mischung wird unter vermindertem Druck zur Trockne  eingedampft, und der Rückstand wird in 20 Teilen       Benzol    gelöst. Diese Lösung wird unter vermindertem  Druck zur Trockne eingedampft, und dem festen Rück  stand wird eine Lösung von 0,81 Teilen     ss-Äthoxy-          äthanol    in 25 Teilen Pyridin zugegeben. Die Mischung  wird 30 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt und dann  abgekühlt und zu 200 Teilen     Eiswasser    zugegeben. Die  Mischung wird mit 80 Teilen Benzol extrahiert, und der  Benzolextrakt wird der Reihe nach mit wässriger 2n  Salzsäure, wässriger 0,5n Natriumhydroxydlösung und  Wasser gewaschen und anschliessend getrocknet.

   Das  Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abge  dampft, und der ölige Rückstand wird unter verminder  tem Druck destilliert. Somit erhält man       ss-Äthoxyäthyl-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)phenoxy]-          &alpha;-methylpropionat,    Sdp. l80  C/0,1 mm.  <I>Beispiel<B>11</B></I>  Es werden 0,96 Teile einer 50 %igen Dispersion von  Natriumhydrid in Öl zu einer auf 5 bis 10  C gehaltenen  gerührten Lösung von 2,9 Teilen     &alpha;-[4-(p-Chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionsäure    in 25 Teilen trockenen  Dimethylformamids zugegeben.

   Man lässt die Tempe  ratur der Mischung auf Umgebungstemperatur steigen,  worauf 1,7 Teile     3-Diäthylaminoäthylchlorid-hydro-          chlorid    der gerührten Mischung zugegeben werden, wo  bei die Temperatur auf 30  C steigen gelassen wird. Die       Mischung    wird dann 20 Stunden auf 95-100  C erhitzt  und anschliessend abgekühlt und gefiltert, worauf das  Filtrat unter     vermindertem    Druck zur Trockne einge  dampft wird. Der Rückstand wird mit Wasser gewaschen  und dann mit Äther extrahiert, worauf die ätherische  Lösung mit 5 %iger wässriger Essigsäurelösung extra  hiert wird. Der acidische Extrakt wird mit einer wäss  rigen Ammoniumhydroxydlösung alkalisiert, und die       Mischung    wird mit Äther extrahiert.

   Der ätherische  Extrakt wird mit Wasser gewaschen, an     Natriumsulfat     getrocknet und gefiltert. Eine ätherische Chlorwasser  stofflösung wird dem Filtrat im Überschuss zugesetzt, und  die Mischung wird     gefiltert.    Der feste Rückstand wird  aus Aceton umkristallisiert. Somit erhält man       i-Diäthylaminoäthyl-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-&alpha;-methylpropionat-hydrochlorid,     Smp. 158-159  C.  



  Dieses Verfahren     wird    wiederholt, mit dem Unter  schied, dass statt )-Diälhylaminoäthylchlorid-hydro  chlorid eine gleichwertige Menge von     3-Dimethylamino-          äthylchlorid-hydrochlorid    verwendet wird. Somit erhält  man       )-Dimethylaminoäthyl-&alpha;-[4-(p-chlorphenyl)-          phenoxy]-a-methylpropionat-hydrochlorid,          Smp.    150-152  C (nach     Umkristallisierung    aus Aceton).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren der Formel I EMI0005.0000 6 worin R1 ein Wasserstoffatom und R2 einen Alkylrest mit 2 bis 4 C-Atomen oder R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Alkylreste mit höchstens 4 C-Atomen darstellen, X das Sauerstoff- oder das Schwefelatom darstellt und mindestens einer der Benzol ringe A und B mindestens einen der Substituenten Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy und Halogenalkyl, jedes mit höchstens 4 C-Atomen, trägt, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II EMI0005.0001 oder Trifluormethylgruppe steht und als Carbonylver- bindung der Formel III Aceton eingesetzt wird. 4.
    Verfahren gemäss Patentanspruch I und Unter anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass X für ein Sauerstoffatom und R6 für ein Chloratom stehen. 5. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass erhaltene Verbindungen der For mel I, in welcher X ein Schwefelatom darstellt, durch Oxidation in die entsprechenden Sulfinyl- bzw. Sulfonyl- verbindungen übergeführt werden. 6. Verfahren gemäss Patentanspruch I und Unter anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxidation mit einem Peroxid durchgeführt und eine Sulfinylver- bindung erhalten wird. 7.
    Verfahren gemäss Patentanspruch I und Unter anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxidation mit einem Alkalimetallpermanganat durchgeführt und eine Sulfonylverbindung erhalten wird. B. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass erhaltene Carbonsäuren in entspre chende Salze übergeführt werden. 2 l in welcher X die obige Bedeutung besitzt und die Ringe A und/oder B gleich wie oben angegeben substituiert sind, mit einer Carbonylverbindung der Formel III R1-CO-R2 (III) in welcher R1 und R2 die obige Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines Trihalogen- oder Tetrahalogen methans und einer starken Base umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass als Trihalogen- oder Tetrahalogen methan Chloroform, Bromoform, Jodoform, Tetrachlor kohlenstoff oder Tetrabromkohlenstoff verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge imetall- kennzeichnet, dass als starke Base ein Alkalimetall hydroxyd in fester Form verwendet und die Reaktion in einem Verdünnungs- oder Lösungsmittel durchgeführt wird. 3.
    Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass als Ausgangsprodukt der Formel II eine Verbindung der Formel EMI0005.0015 in welcher X die obige Bedeutung besitzt und R6 für ein Chlor- oder Bromatom oder für eine Methyl-, Äthyl- PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patent anspruch I erhaltenen Carbonsäuren oder Salze davon zur Herstellung entsprechender Ester, dadurch gekenn zeichnet, dass man besagte Carbonsäure oder ein Salz derselben in ein aktiviertes Derivat überführt und dieses mit einem Alkohol umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 9. Verwendung gemäss Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass als aktiviertes Derivat ein Säure chlorid oder ein Säureanhydrid verwendet wird. 10.
    Verwendung gemäss Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass der verwendete Alkohol der For mel R3OH entspricht, in welcher R3 einen Alkylrest mit höchstens 4 C-Atomen oder einen Alkylrest mit 2, 3 oder 4 C-Atomen bedeutet, der durch einen Alkoxyrest mit höchstens 4 C-Atomen, eine Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe mit höchstens 4 C-Atomen, eine Dialkylaminogruppe, deren Alkylreste je höchstens 4 C-Atome enthalten, oder eine Alkyleniminogruppe mit höchstens 6 C-Atomen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, substituiert ist. 11.
    Verwendung gemäss Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass der verwendete Alkohol Propan- 1,3-diol ist. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes</I> für <I>geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen des Patentes massgebend ist.
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